结肠癌术后复发用药安全指南：详解免疫与靶向药物合理使用
聊到结肠癌术后复发，大家常听说免疫治疗和靶向药。其实，这两类药物已经成为结肠肿瘤治疗中不可或缺的选择。它们各自有独特的作用方式，但在具体使用上需要关注的细节也不少。今天我们用最实用的方式，详细梳理7大关键用药要点，帮你学会安全合理地用好这些药物。🩺
01. 免疫与靶向药：常见成分及剂型规格
- 目前结肠癌术后常用的免疫药，主要为PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，属于单克隆抗体，大多制成注射液。
- 抗血管生成类靶向药，包括贝伐珠单抗、阿柏西普等，通常为静脉注射型制剂。
- 部分小分子靶向药，如瑞戈非尼，往是口服片剂，规格有40mg、80mg、120mg等。
- 剂型选择直接影响服药方案。注射药需要医疗机构操作，口服药需遵医嘱自行服用。
💡正确做法：用药前仔细核对成分名称和规格，避免混淆。每种药品的说明书里都明确写有剂型与规格，取药时务必再次确认。
02. 免疫与靶向药的作用机理到底怎么不一样？
- PD-1/PD-L1抑制剂：通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活体内T细胞对异常组织的识别与清除。
- 抗血管生成药：阻断肿瘤新生血管的生成，使异常组织"断粮"，从而抑制其扩展。
- 小分子靶向药：通过抑制关键的信号转导酶系，阻止异常细胞生长分裂。
需要注意：免疫药与靶向药尽管用于同类治疗，但实际的作业路径完全不同，联用时可产生协同作用，但需严密监测。
03. 服用时间和方法：每一细节都很关键
- 注射型免疫和靶向药：通常按照固定周期在医院由医生操作，不能自行注射。
- 口服型靶向药（如瑞戈非尼）：需整片吞服，不能嚼碎，可用一杯温水送服。
- 如说明书无特殊要求，建议每天同一时段服药，有些药需餐后服用以降低胃肠刺激。
- 注射药每次使用前须检查溶液是否澄清，有无异物及变色。
正确做法：一旦到服药（或注射）时间，不要自行更改用药次数或剂量，遇到特殊情况向医生咨询。
04. 剂量选择与特殊人群：不能“一刀切”
- 常规剂量依据体重或体表面积精确计算，尤其是注射型药物。
- 老年患者、新陈代谢较差、身体体能减退时，医生会适当下调剂量，减少风险。
- 肝肾功能不全者需高度重视用量调整，小分子靶向药尤其要规范。
- 孕妇和哺乳期女性通常不推荐使用此类药物，如需用药须评估风险与获益。
自我调整剂量风险大。比如，一位63岁的男性患者在接受免疫与抗血管生成靶向药联合用药过程中，因听信外界说法自行减少剂量，结果疗效受影响。所以剂量调整一定要和专科医生沟通。
05. 用药禁忌：必须避开的风险红线
- 已知对蛋白制剂或药物成分过敏者绝对禁止使用。
- 存在严重活动性感染、免疫缺陷的人群，免疫药物应慎用。
- 严重未控制的高血压或出血倾向，不宜使用抗血管生成类靶向药物。
- 近期行重大外科手术、未愈合伤口，应暂缓抗血管生成药使用。
特别提醒：发现过敏症状，应立即停止用药并及时就医处理。对于免疫类药物，既往免疫系统疾病史必须告知医生。
06. 药物相互作用：这些药绝不能随便一起用
- 小分子靶向药（如瑞戈非尼）与酮康唑等强效CYP3A4酶抑制剂合用时，血药浓度会升高，增加毒性风险。
- 大部分免疫检查点抑制剂同活疫苗同时使用可增加副作用风险，避免合用。
- 抗血管生成药（如贝伐珠单抗）与抗凝药并用，有出血倾向时要特别小心。
- 联用其他肿瘤治疗药物须由医生评估相互作用后决定。
正确做法：告知医生近期所有用药，各种补品和中药也别遗漏。有疑问时查询药品说明书，了解是否有已知重要相互作用。
07. 常见不良反应与处理技巧
- 免疫药物常见不良反应有皮疹、乏力、肌肉痛、内分泌失调等。
- 靶向药如瑞戈非尼可引起手足皮肤反应、高血压、蛋白尿等。
- 抗血管生成类药物则有出血、延迟创面愈合、血压升高等风险。
- 如出现持续发热、黄疸、皮肤严重瘙痒等，需及时就诊。
出现轻微皮疹时可使用低敏润肤剂辅助护理。任何严重反应务必及时报告医生，根据反应具体情况调整用药。
🌡️ 临床数据显示，免疫相关的不良反应整体发生率约12-20%，重度反应少见，但应高度警惕（Sharma, P. et al., 2017）。
08. 储存和妥善管理药品的关键操作
- 绝大多数免疫单抗和抗血管生成类注射剂需要冷藏，建议2-8℃密闭避光储存。
- 口服小分子靶向药应避光、干燥、室温（<25℃）保存，远离儿童。
- 药品开封后，应尽快使用，剩余药物应按说明弃置，切勿自行处理。
- 瓶装注射液如发现药液浑浊或有沉淀，应废弃不用。
- 过期药品禁止服用，可交由专业机构统一回收。
实际生活中，有患者因冰箱温度太低将药液冻住，造成药效失灵。冷藏药品时注意用专用温度计监控温度。
09. 遇到漏服与过量：如何处理最妥当？
- 如漏服口服药物，建议尽早补服一次，但切勿一次服用双倍剂量。
- 注射药如果错过预约时间，不要自行补打，需重新预约医生管理。
- 不慎过量服药，须立即停止服用并尽快至医院接受专业处理。
- 药物过量时，部分药物有特定解毒药，具体处理方式以医院决定为主。
⚠️ 保持冷静，记录具体漏服或过量时间与剂量，带上药品包装就医。
10. 用药误区与处理经验
- 有患者为减轻副作用，自行停止用药，导致疗效中断。
- 部分人忽略肝肾功能变化，未定期监测血压与尿检。
- 混淆不同制剂规格，错用剂量，影响药效。
- 冷藏药品随意放在冷冻层导致变质失效。
用药过程中遇到困惑，可随时带着药盒包装向药师或医生咨询。
主要参考文献
- Sharma, P., Hu-Lieskovan, S., Wargo, J. A., & Ribas, A. (2017). Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell, 168(4), 707–723. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.017
- Tabernero, J. et al. (2015). Regorafenib for metastatic colorectal cancer: results of a phase III study. The Lancet 381(9863): 303-312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-X
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). (2024). NCCN Guidelines for Colon Cancer. https://www.nccn.org/guidelines
- Li, J., Qin, S., Xu, R. et al. (2016). Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 16(6), 619-629. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7
