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泌乳素瘤

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概述

  泌乳素瘤是最常见的垂体瘤,由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素(PRL)引起的内分泌疾病,临床以高泌乳素血症、溢乳症或溢乳-闭经综合征为主要表现。多见于20~30岁的女性,男性少见。

病因

  PRL是由199 个氨基酸组成的多肽,相对分子质量为23ku。由垂体前叶泌乳细胞分泌在调节生殖功能等方面起重要作用。主要作用是刺激乳腺上皮细胞增殖促进妊娠期乳腺发育并诱导泌乳;但对垂体促性腺激素却起负调节作用。此外它还能结合性腺、淋巴细胞和肝脏的特异性受体而发挥作用。PRL的分泌方式为脉冲式在睡眠、应激、妊娠、胸壁刺激或者创伤的时候分泌量会明显增加。PRL的分泌受到下丘脑PRL分泌释放因子(PRF)和PRL分泌释放抑制因子(PIF)的双重调节。PRL在正常情况下以PIF的抑制性影响为主下丘脑病变、垂体柄中断等都能使PRL分泌增加原因是PIF的抑制性调节受减弱。多巴胺是一种典型的PIF。   男性正常PRL水平有助于维持睾丸内高水平的睾酮并影响附属性腺的生长和分泌。血清PRL水平升高可干扰GnRH的周期性释放消除促性腺激素释放激素的脉冲式分泌使LH和FSH释放减少最终导致性腺功能低下。   PRL瘤确切的发病机制不明一方面可能与下丘脑调节垂体PRL细胞方面的功能紊乱有关另一方面也有可能与垂体PRL分泌细胞原发性内在缺陷有关。

症状

  常见症状:非孕期非哺乳期乳房有乳汁分泌、月经不调

  一.病史、症状及体征:

  女性表现为溢乳、闭经(血PRL>50ug/L、特发性高催乳素血症者月经正常),不育与性功能减退、青少年发病者发育延迟,还可有多毛和痤疮、骨质疏松、肥胖、水潴留。男性症状少,主要是阳萎,不育,少数有溢乳、乳房发育、毛发稀,多因垂体腺瘤出现压迫症状而就医。

  二.辅助检查:

  (一)PRL >100ug/L者高度考虑泌乳素瘤;> 200ug/L绝大多数为泌乳素瘤;RL<100ug/L者多考虑高泌乳素血症.PRL抑制试验 口服L-多巴500mg,于服药前及服药后1、2、3及6h测PRL。正常服药后1-3hPRL 水平抑制到4ug/L以下或基础值的50%以上, 以后逐渐回升,泌乳素瘤患者不被抑制。

  (二)TRH兴奋试验 基础状态下静注TRH200ug,于注射前30min,注射后15、30、60、120及180min分别测PRL。正常及高泌乳素血症患者峰值大多出现在注射后30min,峰/基比值>2,泌乳素瘤患者峰值出现延迟,峰/基比<1.5。

  (三)灭吐灵兴奋试验 服灭吐灵前及服药后1、2及3h 分别测PRL。正常及高泌乳素血症患者峰值在1-2h,峰/基比值>3。泌乳素瘤患者峰/基比值<1.5。

  (四)其他激素检测;促性腺激素正常或偏低,对GnRH兴奋试验呈增强反应;女性患者雌二醇低下;男性睾酮降低。

  (五)影像学检查:蝶鞍X片大多正常。垂体CT扫描或MRI可发现微腺瘤。

检查

  检查项目:性激素检查、脑CT

  一、PRL >100ug/L者高度考虑泌乳素瘤;> 200ug/L绝大多数为泌乳素瘤;RL<100ug/L者多考虑高泌乳素血症.PRL抑制试验 口服L-多巴500mg,于服药前及服药后1、2、3及6h测PRL。正常服药后1-3hPRL 水平抑制到4ug/L以下或基础值的50%以上, 以后逐渐回升,泌乳素瘤患者不被抑制。

  二、TRH兴奋试验 基础状态下静注TRH200ug,于注射前30min,注射后15、30、60、120及180min分别测PRL。正常及高泌乳素血症患者峰值大多出现在注射后30min,峰/基比值>2,泌乳素瘤患者峰值出现延迟,峰/基比<1.5。

  三、灭吐灵兴奋试验 服灭吐灵前及服药后1、2及3h 分别测PRL。正常及高泌乳素血症患者峰值在1-2h,峰/基比值>3。泌乳素瘤患者峰/基比值<1.5。

  四、其他激素检测;促性腺激素正常或偏低,对GnRH兴奋试验呈增强反应;女性患者雌二醇低下;男性睾酮降低。

  五、影像学检查:蝶鞍X片大多正常。垂体CT扫描或MRI可发现微腺瘤。

鉴别

  应区分其他病因所致的高泌乳素血症

  1.生理因素如妊娠、产后、乳头刺激、新生儿、月经中期(因雌激素增高)、睡眠、性交等;

  2.病理因素:其他垂体肿瘤;下丘脑疾病;空蝶鞍综合征;异位泌乳素瘤;原发性甲状腺切能减退症;肾功能衰竭;胸部及乳房疾病。

  3. 药物:如雌激素的避孕药;吗啡及催眠药;三环类抗郁剂、利血平和氯丙嗪类; 抗多巴胺药物;酚噻嗪、异烟肼、 异搏停、赛庚啶、甲氰咪胍等;

  4.特发性高泌乳素血症。

并发症

  常导致高泌乳素血症。   高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经,溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。

预防

  服用溴隐亭的缺点是一旦停药,则肿瘤会增大,PRL值会增高。这种“反跳”现象,使患者不得不长期服药或改行手术或放疗。

  对PRL腺瘤的手术基本采用经鼻—蝶锁孔入路,并发症少,手术和安全系数逐年增高,手术后的逆行颅内感染及脑脊液鼻漏,必须重点预防。

  γ刀治疗PRL腺瘤的缺点是PRL值的下降较缓慢,瘤体缩小不会立竿见影,术后部分病人需要服溴隐亭辅助之。

治疗

  泌乳素瘤的治疗,决定于瘤体大小、PRL增高的水平、症状及生育要求。

  一.药物治疗:

  首选溴隐亭,开始睡前1.25mg,每隔2-3天增加1.25-2.5mg,每日有效量为5-7.5mg。治疗后血PRL下降,2-3月后月经来潮。用药1年左右可停药观察,但复发率逐年增高。

  二.手术治疗:

  适用于①溴隐亭治疗3 月以上无明显效果的巨大腺瘤,②要求生育的患者,但手术治疗往往不彻底,术后大多仍须溴隐亭治疗。

  三.放射治疗:

  可防止停药后复发,以求长期控制。

  四.妊娠期泌乳素瘤的处理:

  1.妊娠期使泌乳素瘤增大的危险性很小。

  2.一旦受孕应立即停用溴隐亭;

  3.下述情况应引产或再服用溴隐亭:瘤体>10mm,每4-6周检查视野,如出现头痛、视野缩小者应予以引产。如必须推迟分娩, 则应持续应用溴隐亭使瘤体缩小。

  4.用溴隐亭的孕妇产后24小时一般宜停药。 产后不宜哺乳。

  5.产褥期使用溴隐亭的患者应注意避孕剂的影响,若需避孕,不宜使用雌激素类避孕药。

饮食

  泌乳素瘤的饮食保健主要应注意营养均衡,没有特殊的禁忌。日常食物如大米、小麦、小米、大豆,鸡、羊、牛肉,鸭子、乌龟、鳖、鲫鱼、娼鱼是具有补益健脾的食品,木耳、猴头蘑、香菇、金针菇等多种食用磨菇都是可以食用的。另外可以配合中药或针灸治疗。常用的中药如山楂、大麦芽、甘草等。

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