攻克乳腺癌：免疫治疗的新篇章
01 乳腺癌是什么？现状与影响
生活中，几乎每个人都听过乳腺癌这个名字。它常常让人担心，有时甚至觉得遥不可及。可实际上，乳腺癌是中国女性发病率最高的一种肿瘤。根据世界卫生组织2021年的报告，每年新增病例超过200万，发病人群逐渐呈现年轻化趋势。
乳腺癌的出现，与遗传、生活方式、环境和激素变化都有关。女性一生中，乳腺组织需要忍受荷尔蒙的涨跌，这就像每天经历潮起潮落。有的人家族中有人得过乳腺癌，风险也会高一些。而不良的饮食习惯、长期压力、较少运动，同样是推高风险的重要推手（Sung et al., 2021, CA Cancer J Clin）。
乳腺癌的出现，与遗传、生活方式、环境和激素变化都有关。女性一生中，乳腺组织需要忍受荷尔蒙的涨跌，这就像每天经历潮起潮落。有的人家族中有人得过乳腺癌，风险也会高一些。而不良的饮食习惯、长期压力、较少运动，同样是推高风险的重要推手（Sung et al., 2021, CA Cancer J Clin）。
👀 案例一： 32岁的王女士，平时工作压力大，应酬多，体检查出乳腺结节，经进一步检查被确诊为早期乳腺癌。她并没有家族史，这让她和家人都非常困惑。
这提醒我们，不良生活习惯一样会增加患病的可能。
这提醒我们，不良生活习惯一样会增加患病的可能。
02 免疫治疗如何工作？和传统疗法有啥不一样？
传统治疗乳腺癌的方法，像是手术、放疗和化疗，简单来说就是切除、杀伤异常细胞。免疫治疗则有点像帮自己的身体装上了一套“智能安保系统”，让免疫细胞自己去识别和清除癌细胞（Robert, 2020, N Engl J Med）。
它主要通过增强人体的免疫反应，让自身体内的T细胞（免疫卫士），发现并攻击异常的细胞。和化疗相比，免疫治疗对正常细胞的损伤相对较小。患者有时不需要承受太多脱发或恶心的副作用。
常见的免疫治疗类型有：免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性细胞治疗等。从2014年起，这一疗法在黑色素瘤和肺癌领域展现出惊人的效果，而现在正在向乳腺癌等更多肿瘤拓展。
它主要通过增强人体的免疫反应，让自身体内的T细胞（免疫卫士），发现并攻击异常的细胞。和化疗相比，免疫治疗对正常细胞的损伤相对较小。患者有时不需要承受太多脱发或恶心的副作用。
常见的免疫治疗类型有：免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性细胞治疗等。从2014年起，这一疗法在黑色素瘤和肺癌领域展现出惊人的效果，而现在正在向乳腺癌等更多肿瘤拓展。
| 方式 | 原理 | 适用情况 |
|---|---|---|
| 免疫检查点抑制剂 | 解除癌细胞“伪装”，激活免疫攻击 | 三阴性乳腺癌为主 |
| 肿瘤疫苗 | 诱导免疫系统产生特异反应 | 部分临床研究阶段 |
| 过继性细胞治疗 | 培养并回输个人T细胞 | 试验研究，部分高风险病例 |
03 哪些乳腺癌适合免疫治疗？
医学界发现，乳腺癌其实有好几种“类型”。三阴性乳腺癌，听起来有些拗口，它指的是一种没有雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白表达的亚型。这类肿瘤更为“顽固”，对传统化疗的反应有限。然而，从临床实践看，三阴性乳腺癌恰恰是免疫治疗受益最明显的一个类型（Schmid et al., 2018, N Engl J Med）。
除此之外，一部分HER2阳性乳腺癌以及部分激素受体阴性肿瘤，也开始在研究中尝试免疫药物。需要指出，目前免疫治疗并非适用于所有患者，并不像感冒药一样“通用”。医生会依据分子分型、肿瘤表达的相关标志物还有个人健康状况来判断适应性。
除此之外，一部分HER2阳性乳腺癌以及部分激素受体阴性肿瘤，也开始在研究中尝试免疫药物。需要指出，目前免疫治疗并非适用于所有患者，并不像感冒药一样“通用”。医生会依据分子分型、肿瘤表达的相关标志物还有个人健康状况来判断适应性。
🤔 案例二： 48岁的张女士因三阴性乳腺癌转移，经评估后参与免疫治疗临床试验，半年后来院复查，肿瘤明显缩小。
说明对部分患者来说，免疫疗法确实值得尝试。
说明对部分患者来说，免疫疗法确实值得尝试。
04 最新进展：临床研究带来哪些新希望？
随着免疫治疗技术不断升级，乳腺癌患者的生存希望不断提高。近期《新英格兰医学杂志》发表的KEYNOTE-355研究显示，对于晚期三阴性乳腺癌患者，免疫药物pembrolizumab联合化疗比单纯化疗更能延长无进展生存期（Schmid et al., 2020, N Engl J Med）。有些患者甚至实现了“肿瘤消失”，进入长期缓解阶段。
特别要说明的是，不同病人反应不一，并非每位患者都能获得巨大受益。但免疫治疗确实让“没有选择”的群体看到了新一线曙光。
| 研究名 | 治疗组合 | 主要结论 |
|---|---|---|
| KEYNOTE-355 | 化疗+PD-1抑制剂 | 显著提高生存率 |
| IMpassion130 | 化疗+PD-L1抑制剂 | 三阴性乳腺癌患者效果更好 |
| NBC-BFStudy | 肿瘤疫苗 | 部分出现肿瘤缩小 |
05 免疫治疗还在哪些地方需要进步？
虽然看起来很美好，免疫治疗在实际应用中依然有不少挑战。例如有些患者会出现“耐药”，免疫细胞逐步失去警觉，甚至还可能引发免疫攻击正常细胞的问题（免疫相关不良反应）。此外，如何让每位患者都能享受到“定制化”的免疫策略，目前还需要更多科研和临床试验数据。
🔬 专家观点： “免疫治疗不是万能钥匙。如何鉴别高风险人群和突破耐药屏障，是未来10年研究的焦点。”
—— 摘自Robert, C., 2020, New England Journal of Medicine
—— 摘自Robert, C., 2020, New England Journal of Medicine
06 患者要怎么做？与医生怎么沟通？
当听到乳腺癌诊断，很多人都难免焦虑。一旦考虑免疫治疗，首先建议详细询问自己属于哪一类乳腺癌、肿瘤的分子特征，是否有临床试验或获批药物可以选择。
在实际沟通过程中，一些信息点可以提前准备：
在实际沟通过程中，一些信息点可以提前准备：
- 肿瘤的具体分型（例如三阴性、HER2阳性等）。
- 是否检测过PD-L1、TMB等免疫相关生物标志物。
- 目前身体状况和以往治疗反应。
- 有无机会参与临床试验，或申请最新上市药物。
💡 小贴士：
有助健康的饮食建议表：
有助健康的饮食建议表：
| 食物名称 | 具体功效 | 食用建议 |
|---|---|---|
| 豆制品 | 含植物雌激素辅助激素平衡 | 每周可安排2-3次 |
| 西蓝花 | 丰富抗氧化物保护细胞 | 作为日常绿色蔬菜选择 |
| 三文鱼 | 含不饱和脂肪酸支持免疫功能 | 建议每周1-2次 |
| 蓝莓 | 富含花青素有助减少细胞损伤 | 搭配早餐或零食适量摄入 |
说起来，乳腺癌和免疫治疗就像是在与病魔打持久战。幸运的是，医学进步让我们有了更多选择，也让越来越多的患者收获希望。最关键的是，在面对疾病时，别害怕深入了解新治疗方法，和医生多沟通。每一次主动，都是为自己增添一份安全感。乳腺健康值得用心守护，你的每一步都算数。
参考文献
- Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
- Schmid, P., Adams, S., Rugo, H. S., Schneeweiss, A., Barrios, C. H., et al. (2018). Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 379(22), 2108-2121. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809615
- Schmid, P., Cortes, J., Pusztai, L., McArthur, H., Kummel, S., et al. (2020). Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 382(9), 810-821. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910549
- Robert, C. (2020). A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. New England Journal of Medicine, 382(17), 1637-1648. https://doi.org/10.1056/NEJMra1910846
