揭开皮肤基底细胞癌的神秘面纱：免疫组化标志物的应用与前景
01 什么是皮肤基底细胞癌？
和朋友小聚时，不少人都会聊到皮肤健康。有人说，脸上总有不明的小疙瘩，过一阵又消失。当这种“莫名其妙的小变化”经常出现在暴露部位，比如鼻子或额头时，大家往往没放在心上。但其实，有些微妙的变化值得特别关注，尤其是皮肤基底细胞癌（BCC）。
皮肤基底细胞癌是一种最常见的皮肤癌，起源于表皮最深层的基底细胞。它发展速度比较慢，大多数不会转移，但如果不管不问，日积月累还是会造成局部破坏。根据2020年的流行病学统计，欧美国家每年每十万人有超过200例新发病例[1]，亚洲人群发病率低于西方，但整体呈上升趋势。这提醒我们，任何肤色的人都可能遇到这个“小麻烦”。
02 皮肤基底细胞癌的表现有哪些？
- 微小改变： 初期可能只是看起来发亮的小丘疹，摸起来比周围略有硬度。有位63岁的女性患者，曾把脸上的透明小疙瘩当老年斑，每天照镜子也发现不了什么不适。
- 持续存在或轻微渗血： 部分患者出现轻度渗液、偶尔结痂，但并不明显。长期存在的小溃疡或反复愈合后又出现的小伤口需要引起警觉。
- 局部色素异常： 有时表现为颜色略深的小结节或斑块，边界并不清晰。
实际上，因为这些“很普通”的外观，很多人拖了好几年才想到去医院。通常到中晚期，才会出现持续扩大、显著隆起、溃疡不愈等明显问题。但只要早些发现，小型的病变处理起来相对简单，影响也较小。
03 免疫组化技术：皮肤病理的“显微镜”🔬
说起来，医生有时仅靠肉眼和普通显微镜不容易确定这类肿瘤的类型和边界。这个时候，免疫组化技术就派上用场了。它通过特殊抗体识别组织里的特定蛋白，可以像“加标签”一样帮助我们看清肿瘤细胞和正常细胞的差别[2]。
| 方法 | 作用 |
|---|---|
| 免疫组化染色 | 确认肿瘤细胞来源，区分良恶性，判断分化程度 |
| 传统HE染色 | 仅反映细胞和组织结构，容易漏诊特殊类型 |
04 主要免疫组化标志物有哪些？
目前常用的免疫组化标志物主要包括下表几种，每一种都有其独特的临床意义：
| 标志物 | 相关意义 | 常见表现 |
|---|---|---|
| p53 | 肿瘤抑制因子，反映细胞异常增殖 | 突变型高表达提示病情进展[3] |
| Ki-67 | 细胞增殖活跃度 | 高表达提示细胞生长快，侵袭性强 |
| Bcl-2 | 抗凋亡蛋白，有助于肿瘤细胞存活 | 多数基底细胞癌高表达，对比其他皮肤肿瘤有区分价值 |
临床实践中，医生会结合患者检查结果，有针对性地选择标志物组合，明确肿瘤的生物学行为。例如，一个45岁男性在面部发现基底细胞癌，病理检测中Ki-67较高，医生会更加警惕复发或生长速度较快的可能性，从而优化随访频率和治疗方式。
05 免疫组化在预后评估中的应用
很多人问，做了免疫组化有什么实际意义？其实，对于基底细胞癌来说，疗效判断和预后评估十分重要。还是以Ki-67为例，高水平常提示组织生长快、局部复发风险大[4]。p53突变型表达则代表肿瘤可能更容易发展为侵袭性病变。
- 标志物分型带来哪些帮助？
不同的免疫组化标志物组合，有助于医生判断哪一类病变更容易复发、转为复杂类型或者需要密切随访。 - 如何选择治疗方案？
免疫组化结果决定是否仅局部手术，还是需要进一步辅助治疗或更频繁复查（比如每半年一次）。
06 免疫组化的新动态与未来方向
近年来，随着精准医学的推进，免疫组化标志物在个体化诊疗中扮演着越来越重要的角色。研究者正在积极探索更多与肿瘤进展密切相关的新指标，例如Sonic Hedgehog通路蛋白、PTCH1突变（影响肿瘤信号转导）等[5]。未来，这些分子有望协助医生实现更“量身定制”的预后评估与靶向治疗。
| 标志物/分子 | 研究前景 |
|---|---|
| Sonic Hedgehog (Shh) | 新兴靶向治疗对象，有助于复杂病例精准用药 |
| PTCH1 | 基因突变可为复发风险管理提供依据 |
07 如何日常护肤与定期筛查？
预防基底细胞癌，最实用的方法还是做好防晒、注重观察。以下这些做法简单有效，可以帮助皮肤健康：
| 护肤方法🌤 | 健康好处 | 实用建议 |
|---|---|---|
| 防晒霜 | 减少紫外线损伤 | 出门前SPF30以上，每2小时补涂 |
| 遮阳帽、遮阳衣 | 减少直接照射，降低暴露风险 | 户外活动尽量穿戴，尤其上午10点-下午4点 |
| 绿叶蔬菜 | 提供天然抗氧化物，减轻环境损伤 | 日常饮食适当加入菠菜、油麦菜等 |
| 健康作息 | 保持免疫力，促进皮肤修复 | 睡眠每晚7小时以上，定时作息 |
参考文献 📚
- Lomas, A., Leonardi-Bee, J., & Bath-Hextall, F. (2012). A systematic review of worldwide incidence of nonmelanoma skin cancer. British Journal of Dermatology, 166(5), 1069–1080. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2012.10830.x
- Wick, M. R., & Patterson, J. W. (2010). Immunohistopathology of cutaneous neoplasms: A review. Pathology Research International, 2010, 578278. https://doi.org/10.4061/2010/578278
- Guler, S., Ersoy-Evans, S., Türsen, Ü., & Erdem, T. (2003). Expression of p53, bcl-2 and Ki-67 in basal cell carcinomas. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 17(5), 511–516. https://doi.org/10.1046/j.1468-3083.2003.00784.x
- Laga, A. C., Zhan, Q., Weagle, K., Ma, C., & Murphy, G. F. (2013). Value of Ki-67 expression in basal cell carcinoma subtyping and prognosis. Histopathology, 62(3), 434-437. https://doi.org/10.1111/his.12009
- Reifenberger, J., Wolter, M., Knobbe, C. B., Köhler, B., Schönicke, A., & Scharwachter, C. (2005). Somatic mutations in the PTCH, SMOH, SUFUH and TP53 genes in basal cell carcinomas. International Journal of Cancer, 113(1), 13–19. https://doi.org/10.1002/ijc.20506
