乳腺癌HER2阳性靶向治疗用药全指南:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗安全手册
- 2025-08-26 07:56:00224次阅读
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乳腺癌HER2阳性靶向治疗用药全指南:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗安全手册
01 药品基础与作用机制 🧬
帕妥珠单抗(Pertuzumab)和曲妥珠单抗(Trastuzumab)都属于重组人源化单克隆抗体,主要针对HER2蛋白。两者都可静脉给药,规格常见为注射用粉针剂(每瓶含420mg、150mg不等)。
作用机制上:曲妥珠单抗结合HER2受体的第IV结构域,阻断受体信号传导,使异常增殖过程被抑制;而帕妥珠单抗则作用于第II结构域,通过阻止HER2受体的二聚化,进一步抑制细胞异常分裂。多数情况下,这两种抗体会联合使用,以形成“双靶”作用,提高抑制效率。
- 曲妥珠单抗是HER2单靶药物,“老牌”用药。
- 帕妥珠单抗是HER2二聚化抑制剂,新一代“二靶”药物。
- 二者具有协同作用,可显著提升总生存期。🔬
正确做法:使用前必须明确患者HER2蛋白强阳性(一般需要免疫组化3+或FISH检测阳性)。单药使用时疗效较弱,临床常规为二者联合化疗。
02 注射方法与用药时机 💉
这两款药物都为静脉注射剂型,使用时主要注意以下几个细节:
- 用药顺序:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗可以联合使用,通常不要求严格先后,但多建议同一疗程中先帕妥后曲妥。
- 首次和维持剂量:首次使用需按体重计算负荷剂量,后续每3周重复一次维持剂量。剂量设置需严格依医嘱,不可自行增减。
- 注射时间控制:初次输注时间通常较长,需1.5小时以上。后续可根据耐受情况缩短,但最短也需30分钟。
- 用药仅限医院环境,由有经验的医护操作!
特别提醒:药物应严格避免推注及肌肉注射,只能经静脉点滴缓慢输入。
03 剂型、溶解与储存细则 📦
帕妥珠单抗与曲妥珠单抗均为冻干粉注射剂,用生理盐水稀释,溶解时严格消毒操作,避免配伍污染。
- 溶制方式:需用注射用水或0.9%氯化钠注射液稀释,注意轻柔旋转,禁止剧烈晃动!
- 稀释浓度:应参照说明书及医嘱严格配比,避免过稀或过浓。
- 储存要求:未开封的粉剂须冷藏(2-8°C),避光保存。开瓶后应尽快使用,最长不超过24小时。
- 溶解、稀释过程只能由医务人员完成,患者勿自行操作!
开封或稀释后的剩余药液不可再次保存或使用,以防失效或感染。
04 药物相互作用与同时用药警示 ⚠️
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗可与多西他赛、卡铂等化疗药物联合使用,但存在药物间相互作用风险,尤其关注以下方面:
- 避免合用抗HER2以外的靶向药物,除非有明确方案和医生指导。
- 联合药物需逐一稀释和分路静滴,不可混合同袋。
- 部分降压药、心脏保护药可能影响药效和安全性,用药前需报备全部用药清单。
- 服用其他药物(如降压药、抗心律失常药)时,务必提前向医生报告!
说明书与最新指南均未发现与食物的显著相互作用,但输注当天应清淡饮食,避免酒精。
05 特殊人群用药调整须知 👩⚕️
对于不同年龄及生理状况的患者,这类靶向药物的用法需特殊关注:
- 老年患者:由于心功能下降及代谢减慢,偶需减量或延长观察,首次输注建议在监护下进行。
- 肝肾功能不全者:轻中度者通常可使用,但具体剂量需遵医嘱调整,严重功能障碍者需谨慎。
- 孕妇、哺乳期禁用:有致畸胎或婴儿风险,整个妊娠期和哺乳期必须严格禁止。
- 如有特殊人群服药需个体化,告知医生全部健康状况。
06 常见不良反应及处理办法 😷
两药虽然效果显著,但也存在一定不良反应。
曲妥珠单抗:常见有发热、寒战、头痛、皮疹和注射相关反应。
帕妥珠单抗:可见腹泻和皮疹。两药最受关注的不良反应是心脏毒性。
数据表明:联合方案中注射反应率高达30%,心功能下降发生率约5-10%(参考Swain, S. M. et al., New England Journal of Medicine, 2015)。
- 常见处理做法:注射中如出现发热、寒战、皮疹等,可短暂停药,症状缓解后再续用。
- 严重反应:如胸闷、呼吸困难、心跳失常等,立即停止输注,及时寻求医疗救治。
- 定期检测心功能:每3-6个月随访一次心脏超声或血清心脏标志物。
07 药品储存与过期处理准则 🗃️
药效与安全离不开合理储存和及时更换:
- 未开瓶粉剂:2-8°C冷藏,避免冷冻和光照,密封储存。
- 开瓶配制液:必须在24小时内用完,多余药液废弃,切勿二次保存。
- 过期药如何处理:勿自行丢弃或回收,建议交由医疗机构或专业药品回收单位处理。
正确做法:家庭无需储存此类药品,全部由医疗机构统一冷链管理。
结语:安全第一,细节决定疗效
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的正确联合使用,极大改善了HER2靶向治疗效果。但安全细节绝不能忽视——用量依医嘱、严格注射方法、专人配制、定期复查、心脏监测、特殊人群个体化调整,这些都是确保安全与疗效的关键。遇到不良反应或疑问,一定联络医生或药师,切不可随意更改方案。
无论药品科技多先进,安全用药始终是第一原则。让每一次用药更有效、更安心,是每一位患者和家属应共同关注的目标。
主要参考文献
- Swain, S. M., Baselga, J., Kim, S. B., et al. Per- turzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Meta- static Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 372(8):724-734, 2015.
- Gianni, L., Pienkowski, T., Im, Y. H., et al. 5-year Analysis of Neoadjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Patients with HER2-positive Early Breast Cancer: A Randomized Phase II Study (NeoSphere). Lancet Oncology, 17(6):791-800, 2016.
- Cardoso, F., Kyriakides, S., Ohno, S., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 30(8):1194-1220, 2019.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines. Breast Cancer. Version 1.2023.