认清KRAS靶向药：基础知识

KRAS抑制剂是当前肺癌晚期治疗领域的重要药物，主要针对检测到KRAS基因突变的患者。其核心工作原理是在细胞内阻断KRAS蛋白信号传递，从而干预异常细胞的持续生长。
常用KRAS相关药物主要包括Sotorasib、Adagrasib等。不同于传统化疗药，这些靶向药能精准识别并作用于带有KRAS G12C突变的细胞。
🌟 文章将为大家梳理7个关键安全用药细节，包括：服用方法、剂型注意、药物相互作用、特殊人群策略、不良反应观察、储存要求和漏服应对，助你用药更放心！

01 🕒 服用时间和方法：用对药，效果更佳

KRAS抑制剂大多为口服片剂。一些药品如Sotorasib，推荐在每日同一时间整片吞服，不宜咀嚼、压碎或分开服用。
正确做法：

• 每天一次，具体时间可根据说明书，如Sotorasib餐前或餐后均可。
• 配足量温水（200ml左右）吞服，避免空腹服药引发胃部不适。
• 若需空腹/餐后服用，以药品包装说明书为准。

需要注意：不建议自行变更服药时间，若漏服，切勿一次加倍补服。

02 💊 剂型与服用技巧：不要忘记这些细节！

KRAS靶向药如Sotorasib、Adagrasib目前多为口服片剂型。一些片剂具有特殊包衣设计，方便药效稳定释放。
正确做法：

• 切勿压碎、掰开或嚼服。
• 遇吞咽困难，务必向医生咨询剂型替代办法。
• 不可与果汁、奶制品等混合服用，以防影响药物吸收。

📝 特别提醒：肠溶片、缓释片必须整片吞服，部分制剂若损坏可能导致药效波动或不良反应加重。

03 🔄 药物相互作用：警惕常见“搭配误区”

KRAS抑制剂主要经过肝脏CYP3A酶系统代谢。部分药物会增强或减弱其血药浓度，直接影响疗效及安全性。
常见需关注的相互作用：

• 强CYP3A抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）：可能增加KRAS药血中浓度，提升中毒风险。
• 强CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）：降低KRAS药浓度，影响疗效。
• 质子泵抑制剂PPI（如奥美拉唑）：影响部分KRAS药的吸收，需错开时间或咨询医生。
• 草药类（尤其是圣约翰草）：显著降低血药浓度，不宜同服。

药物说明书通常有详细相互作用清单，密切关注用药搭配，必要时与药师沟通调整。

04 👥 特殊人群用药调整：不一样的方案

特殊人群在KRAS抑制剂的用药上需多加留心，尤其是老年人、肝肾功能异常患者、孕哺期及儿童。

• 老年人：通常不需因年龄调整剂量，但肝肾功能较弱时用药要更谨慎，观察不良反应。
• 肝功能受损患者：中重度损害者需由医生根据个体调整剂量，严密监测副反应。
• 肾功能减退者：轻-中度问题者药量通常不变，严重肾损则须专业评估。
• 孕妇、哺乳期女性：KRAS靶向药对胎儿、婴儿有潜在风险，孕期或哺乳需权衡利弊，严禁自行用药。
• 18岁以下儿童与青少年：安全性与有效性证据有限，如需使用须严格遵医嘱。

正确做法：用药前主动告知医生自己的用药史、体重、肝肾功能状况。

05 ⚠️ 常见不良反应：如何监测与处理

并非每个人都会遇到副反应，但了解药品可能带来的影响十分必要。
常见不良反应：

• 胃肠道不适（如腹泻、恶心、呕吐）
• 肝功能指标升高、食欲减退
• 皮疹、疲劳感
• 偶有血液学异常（如贫血、中性粒细胞减少）

正确做法：服药期间如遇到腹泻、皮肤反应等，请首先按说明书或医生建议对症调整；若持续加重，应及时就医。
数据显示，Sotorasib等KRAS药常见副作用发生率可达60%以上，极少数需中断或停药（Hong, D. S. et al., NEJM, 2020）。

06 📦 储存方法和有效期：用得久，保得当

环境温度、光照和湿度会直接影响KRAS靶向药品的有效性。
保存要点：

• 需常温（15-30℃）避光、干燥保存，避免室外暴晒或浴室温热潮湿等环境。
• 药品须密封收纳，勿随意分装至非原包装瓶/袋。
• 药片若受潮、变色、异味，严禁继续服用。
• 开封后请按说明书建议在有效期内服用，未用完勿自行存放太久。

过期药物需按照药店或社区指定方式处置，避免环境污染。

07 🔔 漏服及过量处理：出错时怎么办？

即便小心，有时难免会漏服或不小心多服。掌握正确补救措施非常重要。

• 漏服：如时间距离下一次服药较近（4小时内），建议直接跳过，不要加倍补服。
• 过量：意外多服，需尽早就医，带好药盒协助医疗人员评估，切勿自作主张催吐。

正确做法：固定时间用药，使用药盒或提醒APP帮助避免漏服。对任何急性反应及时就医。

临床用药新进展：KRAS药物的未来

近年来，KRAS靶向药不断推陈出新。第二代、第三代KRAS抑制剂正进入临床研究阶段，部分药物还在探索联合免疫治疗的新模式。
临床数据显示，Sotorasib在KRAS G12C突变患者中的客观缓解率约为37%（Hong, D. S. et al., NEJM, 2020），为患者带来更多治疗可能性。Adagrasib等药正在加速上市进程。

总结与关键提醒

KRAS靶向药为带有KRAS突变的患者带来了希望，但安全高效用药依然离不开细致的关注：
牢记：严格按照说明书服用，主动监测不良反应，及时和医生沟通所有疑问，是提高疗效和减少风险的重点。
在合规储存、注意相互作用、特殊人群个体化调整等方面，也从不容忽视。每一步都细致一点，就是为健康多加一份保障。

🔍 主要参考文献

• Hong, D. S., Fakih, M. G., Strickler, J. H., et al. (2020). KRAS(G12C) Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors. New England Journal of Medicine, 383(13), 1207-1217. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1917239
• Canon, J., Rex, K., Saiki, A. Y., et al. (2019). The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature, 575(7781), 217-223. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1694-1
• U.S. Food and Drug Administration (2021). Sotorasib Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/
• Hallin, J., Engstrom, L. D., Hargis, L., et al. (2020). The KRAS(G12C) inhibitor MRTX849 provides insight toward therapeutic susceptibility of KRAS-mutant cancers in mouse models and patients. Cancer Discovery, 10(1), 54–71. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-19-1167