有些人会觉得，慢性咳嗽没什么大不了，顶多是天气变了或者小感冒。可其实，对于一些人来说，这种看似平常的小麻烦有时背后隐藏着更大的健康隐患。比如说，54岁的杨女士，起初只觉得偶尔胸口憋闷，还以为是压力大。等到咳嗽加剧、体重突然下降，她才去医院做了检查，结果发现是晚期肺癌。

晚期肺癌主要是指肿瘤已经扩散到了肺部以外的其他器官。医学上，常见的类型包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌占据了绝大多数，通过血液、淋巴等方式向身体其他地方“迁徙”。有的病人刚发现时，肿瘤已经不只是“原地驻扎”，症状也比早期更明显。

说到治疗晚期肺癌，过去许多人第一反应是“化疗”。不过，这几年靶向治疗带来了新的希望。简单来说，靶向药物就像“精准导弹”，专门锁定肿瘤细胞异常的部分，不盲目杀伤正常细胞，副作用更小。

医学研究表明，携带EGFR基因突变的患者使用吉非替尼、厄洛替尼等一类药，生存期可以明显延长（Mok et al., NEJM, 2009）。这类药物通过阻断肿瘤细胞生长信号，让癌细胞无法“得令而动”。还有针对ALK融合基因的克唑替尼等，也让部分肺癌患者看到了更多选择。

数据显示，晚期肺癌中能够找到“靶点”的患者，大约能占1/3（Herbst et al., 2018），这些患者应用靶向治疗，进展时间平均可延长6-12个月。虽然数量不算多，但对符合条件的人来说，这种治疗方式的确是游戏规则的改变者。

很多病人用了半年、一年后，靶向药开始“失灵”。这不是药变差了，而是癌细胞变聪明了。所谓耐药，就是原本对药物敏感的肿瘤逐渐适应了药物，重新“活跃”起来。有的患者在治疗初期反应特别好，几个月甚至一年内病情稳定，但渐渐地，新一轮肿瘤增长又让人猝不及防。

那么，耐药到底是怎么发生的？主要原因是肿瘤细胞会“变脸”——有的是基因突变变得不再受现有药物控制，有的则是启动了新的生存通道（Sequist et al., Sci Transl Med, 2011）。例如，使用EGFR靶向药后，发生T790M突变（解读为另一种“信号开关”），原有药物效果就会打折扣。
这种不可预测的变化，常常打破了患者和家庭对治疗的节奏感，让人措手不及。

靶向治疗遇到“瓶颈”，也不是走到绝路。医学界有不少办法在“断点”后寻找新思路。主要手段包括联合用药、换用下一代靶向药，以及根据肿瘤新变化调整治疗方案。

• 联合治疗： 一些研究探索了靶向药与化疗或免疫治疗搭配，比如奥希替尼联合贝伐珠单抗，争取给癌细胞“多重打击”。
• 二线或三线治疗： 如果一线药物失效，针对新的耐药突变有替代药可选，比如阿美替尼对T790M突变适用。
• 个体化调整： 基因检测复查后有时能发现新的靶点，医生此时会为病人量身定制不同方案。比如，67岁的陈先生在使用第一种靶向药耐药后，进行了二次活检，检测发现出现了新突变后，顺利衔接了新一代靶向药。
• 参与临床试验： 一部分患者能通过加入创新药物试验，享受到全球科研的最新成果。

肺癌研究从未停步。除了现在的靶点药物，科学家们还在积极探索新药物和组合，试图进一步延长患者生存期并提升生活质量。

目前，KRAS、MET、HER2等新兴靶点逐步进入临床试验阶段。比如，Sotorasib 针对 KRAS G12C突变的疗效在最新临床试验中有喜人成果（Skoulidis et al., NEJM, 2021）。此外，免疫疗法与靶向治疗的组合也成为新的探索方向。对于没有传统靶点或反复耐药的患者，新一批药物和创新方案给予了更多期望。

治疗路上，不只是医生在“上阵”，患者自己的力量同样重要。实际体验中发现，积极配合治疗、合理安排生活、稳定情绪，能给病程带来良好影响。

• 日常监测： 建议按医嘱定期复查，不要因短期好转而掉以轻心。
• 均衡饮食： 多摄入富含蛋白质和维生素的新鲜蔬菜、水果、坚果，有助于身体修复和免疫力提升。
• 情绪管理： 如果感到焦虑、担忧，可考虑参加患者互助会或与擅长肿瘤心理的专业人员交流，心理支持同样能影响身体恢复。
• 家人支持： 家人的陪伴、理解和协助，有时是一剂不可缺少的“良药”。