突破肺癌治疗的蓝海:免疫疗法的奇迹与原理
01. 肺癌的复杂面孔
有时候,身边的朋友刚咳了两声,没几天就说医生建议做个肺部检查。其实,肺癌这类病并不像想象中离我们多远。全球范围内,肺癌每年夺走超过一百万人的生命(Sung et al., 2021)。
肺癌类型主要分为 “非小细胞肺癌” 和 “小细胞肺癌”(WHO, 2021),前者大约占所有肺癌的85%。导致这种病的机制并不单一,涉及到肺部细胞基因异常、生长失控,还有与环境、遗传、年龄密切相关。小细胞肺癌虽然少见,却发展特别快,常常在发现时已经扩散到了其他器官。
02. 免疫系统与癌症:一场无形的斗争
简单来讲,免疫系统就像体内的守卫检查站,识别并清除异常细胞。如果发现有“可疑分子”,比如基因突变的异常细胞,就会派出各种免疫细胞去处理。但肺癌这类肿瘤太狡猾,经常能伪装自己,让免疫系统难以发现。
| 免疫系统“守卫” | 肺癌的“伪装” |
|---|---|
| T细胞(识别与攻击异常细胞) | 表达PD-L1分子,使T细胞以为它是“自己人” |
| 自然杀伤细胞 | 通过分泌特殊信号分子迷惑免疫“监视” |
03. 免疫治疗的历史与发展
说起来,早在上个世纪初,医生就尝试用疫苗来唤醒身体对癌症的免疫反应。到了1990年代,单克隆抗体的研发成为免疫治疗的新起点。21世纪,细胞疗法开始出现在临床,比如后来的CAR-T技术。
- 1890年代:首次尝试用细菌毒素刺激免疫反应(Coley's toxins)
- 1997年:单克隆抗体(如Rituximab)首次获批用于血液肿瘤
- 2010年代:PD-1/PD-L1等新一代免疫检查点抑制剂面世,开启肺癌免疫治疗的新纪元
免疫治疗如今已成为肺癌等实体肿瘤治疗的突破口(Sharma & Allison, 2015)。
04. 免疫治疗的基本原理
免疫治疗核心方法其实是让沉睡或被迷惑的“守卫”,重新认清癌细胞。最常见的技术当属“免疫检查点抑制剂”,比如针对PD-1或PD-L1的抗体药物(Nivolumab、Pembrolizumab等)。
- 免疫检查点抑制剂
- 阻断肿瘤伪装标记,让T细胞重新识别并攻击癌细胞。
- CAR-T细胞疗法
- 提取患者自身免疫细胞,在体外改造后再回输,让它专门识别肿瘤特定标记。
不同患者用药后效果差异不小(Hellmann et al., 2018),但对于部分晚期肺癌,确实为生存带来了转机。
05. 应用现状与挑战
目前,肺癌免疫疗法已在国内外大医院广泛应用,尤其是免疫检查点抑制剂,常被用作晚期非小细胞肺癌的一线治疗(Herbst et al., 2020)。 这种疗法对一部分患者来说,是获得长期缓解的关键,但也并非万能之药。
| 优点 | 潜在挑战 |
|---|---|
| 部分患者肿瘤显著缩小 | 约有40%~60%患者效果有限(Hellmann et al., 2018) |
| 副作用相对化疗温和 | 可出现自身免疫问题,如皮疹、肺炎 |
| 部分药物已纳入医保覆盖 | 疗效高低与遗传、肿瘤分型有关 |
06. 未来展望:个性化免疫治疗的可能性
未来肺癌治疗的理想图景,是把“大众方案”变成量身定制。从基因测序、蛋白分型,医生能分析每个人的“肿瘤密码”,制定个性化免疫疗法。
- 联合治疗:免疫+靶向+传统方案,让疗效更强。
- 免疫治疗后监测肿瘤微环境,调整药物,让不敏感的患者也有机会获益。
- 定期身体检查(如每年低剂量CT),高风险人群(比如长期吸烟者)更需关注肺部健康。
最好的办法是和专业医生保持沟通,选择适合自己的治疗和管理模式。科技发展很快,希望虽在前方,但脚步要扎实。
参考文献
- Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., et al. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
- World Health Organization. (2021). Histological Classification of Lung Cancer. International Agency for Research on Cancer.
- Sharma, P., & Allison, J. P. (2015). The future of immune checkpoint therapy. Science, 348(6230), 56-61. https://doi.org/10.1126/science.aaa8172
- Hellmann, M. D., Ciuleanu, T. E., Pluzanski, A., et al. (2018). Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. New England Journal of Medicine, 378(22), 2093-2104.
- Herbst, R. S., Baas, P., Kim, D.-W., et al. (2020). Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1–expressing, locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer (KEYNOTE-024). New England Journal of Medicine, 375(19), 1823-1833.


