肺腺癌的潜在敌人：EGFR基因突变与病理切片检测全解析
住在隔壁的小王最近总说自己上楼时有点喘，家里人开始关心肺部健康。其实类似的小状况也许很多人都有过感受，只是大多数时候没当回事。要说起肺部肿瘤，大家可能会觉得很遥远，其实肺腺癌在城市和农村都时有发生。今天聊聊肺腺癌背后的基因——EGFR，一起搞懂这个隐形风险以及检测的方法。
01 什么是肺腺癌？
肺腺癌属于非小细胞肺癌中的一种类型，是居中国及世界第一位的肺癌类型。吸烟不是唯一诱因，女性和非吸烟者也会被无缘无故盯上。根据2020年公布的统计数据（Sung, H. et al., 2021），每年全球有超过200万例新发肺癌病例，其中大约一半是肺腺癌。它悄悄进展，早期甚至没什么特别不适。
如果要用一句话总结：肺腺癌是肺部最常见的一种恶性肿瘤，发病范围广、进展快。家里即便没人吸烟，也不等于跟肺癌绝缘，这点不少人都容易忽略。
02 哪些信号可能提示肺腺癌？
- 偶尔咳嗽，无明显原因
- 上楼稍微气促
- 偶感背部不适
- 持续性咳嗽、带血
- 呼吸困难加重
- 短时间内体重明显下降
有位55岁女性朋友，平时身体好但咳嗽断断续续持续两个月，伴轻微呼吸不畅。当她出现体重下降并频繁胸闷时才去看医生，检查发现是早期肺腺癌。这个例子说明，持续性的症状变化不能忽略，早发现早行动很重要。
03 EGFR基因突变在肺腺癌中的角色
EGFR是一种表皮生长因子受体基因，主要负责调控细胞的生长和分裂。简单来说，正常情况下这个基因像是细胞的“指挥棒”，保证组织有序更新。但一旦EGFR突变，细胞就会不受控制地分裂，就像施工队伍没有了红绿灯指挥，容易盲目扩张，甚至形成肿瘤。
在亚裔肺腺癌患者中，EGFR突变的比例高达30%-50%（Lynch, T. J. et al., 2004），比欧美人群高得多。这也是为什么国内医生经常建议确诊时做EGFR突变检测。需要注意，EGFR突变并不等于一定会得癌症，只是风险高了不少。
| 人群特征 | EGFR突变率 |
|---|---|
| 东亚女性非吸烟者 | 约50% |
| 欧美一般人群 | <15% |
别小看这些数字，了解自己的基因类型，有时候能决定治疗方式和生存期。
04 病理切片：EGFR突变检测怎么做？
- 组织采集：多采用穿刺活检或术中切除肿块，保存一小块肿瘤组织。
- 石蜡包埋和切片：将组织标本处理后制成超薄片，便于保存和染色。
- 提取DNA：从切片中“提取”肿瘤细胞遗传物质。
- 基因检测：将DNA送往实验室进行EGFR突变位点检测。
做过切片检测的患者可能觉得有些繁琐，其实整个流程科学而严谨。医生主要根据肿瘤位置和大小选择不同的采样方式。比如，有一位62岁的男性患者肿块较深，医生采用CT引导下肺穿刺取得组织，然后送检切片和基因，最终帮助准确用药。
05 Sanger测序和NGS：到底有啥区别？
| 检测方法 | 特点 | 适用场景 |
|---|---|---|
| Sanger测序 | 检测单个/少量基因位点，灵敏度低于NGS | 传统方法，适合明确位点、资源有限时 |
| NGS（二代测序） | 高通量、可检测多种突变，灵敏度高 | 复杂病例、需多基因联合分析者优选 |
目前大医院普遍采用NGS技术做全基因检测，对于基因复杂、家族有多癌症史或药物反应特殊的人群很有意义。不过，Sanger测序在一些情况依然有用，比如只需查1-2个常见突变时（Zhang, L. et al., 2016）。
06 EGFR突变对临床治疗意味着什么？
EGFR突变阳性的患者，可以尝试靶向药物治疗。和传统化疗相比，靶向药更“对症下药”，副作用较小，疗效明显。比如，易瑞沙（Gefitinib）、特罗凯（Erlotinib）等药物能针对性抑制异常信号，延缓肿瘤生长。
| 药物名称 | 适用突变类型 | 常见副作用 |
|---|---|---|
| Gefitinib | EGFR常见突变 (Exon 19 缺失/Exon 21 L858R) | 皮疹、腹泻 |
| Osimertinib | T790M突变 | 皮肤干燥、轻度肝酶升高 |
需要注意，每位患者的耐药性和反应不同，治疗过程中要定期复查、及时调整方案。实际案例显示，一名48岁的男性患者服用第一代靶向药后短期缓解，但因出现新的基因突变，后续需要更换为第三代药物。这提醒我们：治疗不是“一劳永逸”，持续跟进很关键。
07 未来方向：肺腺癌，还能怎么防和治？
- 西兰花 助力提高身体抗氧化力，炒/蒸皆可，建议每周2-3次；
- 橙子 富含维生素C，对呼吸道黏膜有益，每天1个合适；
- 豆制品 蛋白补充，有研究提示对防癌有一定好处，豆腐、豆浆都行，隔天可以来一餐。
预防方面，保持合理体重、规律运动、重视通风，都是日常可以做到的。对于家族有肺癌史或者碰到持续咳嗽等不适的朋友，建议每年做一次低剂量CT筛查，更容易早发现。定期体检、建立随访档案，可显著提高生存率。
随着基因检测和药物进步，个性化治疗正在成为主流。未来，人工智能辅助诊断、新型免疫疗法等都有望改善疗效。但无论科技如何发展，身体的自我关照始终不能忽视。
参考文献（APA格式）
- Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209-249.
- Lynch, T. J., Bell, D. W., Sordella, R., Gurubhagavatula, S., Okimoto, R. A., Brannigan, B. W., ... & Haber, D. A. (2004). Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non–small-cell lung cancer to gefitinib. New England Journal of Medicine, 350(21), 2129-2139.
- Zhang, L., Ma, S., & Huang, J. (2016). Next-generation sequencing in lung cancer: how close to routine practice?. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 8(5), 299-309.
