呼吸之间，维护希望：探秘肺纤维化的治疗新前沿
01 你是否留意到这些微小的变化？
有些人是这样才发现不对劲的：日常走几步路有点累，原本爬三楼也觉得轻松，最近却总要歇口气。偶尔还觉得嗓子发紧，像是秋天干燥时那种微微的不适，但喝点热水、休息下又好很多。其实这些小变化，很容易让人忽略过去，甚至以为是最近锻炼少了。
不过，这正是肺纤维化变得棘手的地方。它喜欢悄悄现身，不闹大动静，却能慢慢吞噬你的呼吸空间。这部分咱们先聊一聊它到底是什么。
02 肺纤维化到底是什么？
简单来说，肺纤维化是一类肺部组织慢慢“变硬”的疾病。原本柔软、有弹性的肺泡壁，逐渐被异常的纤维组织替代。就像本来有弹性的海绵垫，被硬邦邦的结疤占了位置，空气流通变得越来越困难，呼吸时也不再轻松。
从医学角度讲，肺纤维化是慢性、进展性的肺部间质疾病。这里提到的“间质”，就是肺里的支持组织。各种炎症、损伤后，支撑的细胞过度修复，反而让正常功能受损（Wolters, H.R. et al., 2018）。最终，氧气传递逐渐受阻，人体的供氧效率大打折扣。
| 正常肺 | 肺纤维化肺 |
|---|---|
| 组织松软、有弹性 氧气交换顺畅 | 组织变硬、失去弹性 氧气进出受限 |
Tips：肺纤维化并不是传染病，也不是每个人都会得。它是细胞修复“过了头”带来的后果。
03 肺纤维化的成因：哪些因素更容易招惹它？
- 1. 长期吸入有害物质
像从事煤矿、石棉工厂工作的朋友，如果没有做好防护，吸入细微粉尘，长年积累下来容易诱发肺部纤维化。 - 2. 既往肺部疾病
比如年纪较大的李叔，58岁，过去曾得过结核，去年查出肺纤维化。这说明肺部曾经的炎症、损伤愈合时，细胞容易过度修复。 - 3. 遗传与自身因素
有部分人，家族里父母、兄弟姊妹出现过类似问题，提示可能有遗传倾向。此外，免疫功能异常也可成为诱因（Travis et al., 2013）。绝大多数患者在50岁以后易发病。 - 4. 某些药物和放射治疗
抗癌药、部分抗生素、心脏药物等，有报道可导致药物性肺纤维化。 - 5. 环境因素
长期暴露于高污染空气、二手烟环境，带来额外压力，增加肺部负担。
研究发现，吸烟人群与长期暴露工厂尘埃的人，出现肺纤维化的概率显著升高（King et al., 2011）。
04 症状表现：轻微的信号到明显的警示
前面说的那种偶尔气短，其实是肺纤维化最早期的表现之一。但当病情加重，很多人开始出现下面这些更明显的警示信号：
- 持续性呼吸困难
即使休息也觉得喘不过气，需要频繁停下歇息。 - 干咳加重
咳嗽无痰，久咳不愈，有时说几句话就开始咳。 - 体力明显下降
常见有56岁的女性患者，原来和小孙子在公园散步毫无压力，最近从家门口走到超市也觉得心慌气短。 - 杵状指（手指变粗）
部分严重患者出现手指指肚肿胀，像小鼓槌一样。
| 早期症状 | 进展期警示 |
|---|---|
| 偶尔气短 轻微咳嗽 体能变化 | 持续气促 干咳加重 休息时也难受 |
不过，如果你近期突然发现呼吸越来越吃力，并不是每次都和肺纤维化有关。甲状腺、心血管等问题也会有类似表现，具体情况建议及早就医排查。
05 如何确诊肺纤维化？检查流程详解
- 1. 详细病史询问
包括职业接触、家族史、既往肺部史。 - 2. 影像学检查
高分辨率CT是诊断肺纤维化的“金标准”（Lederer & Martinez, 2018），能清楚呈现纤维化和正常组织的分布。 - 3. 功能检测
包括肺功能检测，知道氧气是不是进得去、二氧化碳排得出。 - 4. 生物标志物化验
目前科学家在探索一些血液指标来辅助早期诊断。 - 5. 必要时肺活检
如影像学不能确定，医生可能建议切取少量组织鉴别。
提前和医生详细沟通现有症状、既往接触史，有助于检查方案安排。
06 目前常见的治疗方法
- 药物治疗 目前主流有吡非尼酮、尼达尼布，可以延缓疾病进展（King et al., 2014）。需按医嘱使用，不能随便中断。
- 氧疗 有些患者平时吸氧，能缓解缺氧带来的不适感。
- 支持性护理 如早期科学康复锻炼，合理营养，预防感冒。部分病情发展至肺移植阶段，会考虑器官移植。
| 治疗类型 | 主要作用 | 适用对象 |
|---|---|---|
| 抗纤维化药物 | 延缓纤维化进展 | 大多数确诊患者 |
| 长期氧疗 | 改善氧气供应 | 明显缺氧的病例 |
| 肺移植 | 替代严重受损肺部 | 终末期且前述治疗无效者 |
个体状况差异大，一定要在正规呼吸科专科医生指导下决定和更换方案。
07 创新疗法与研究进展
- 干细胞治疗 科学家正在探索用间充质干细胞修复受损肺组织，目前尚处临床试验阶段（Aoshiba & Tsuji, 2020）。
- 基因疗法 部分团队致力于纠正引发纤维化的异常基因，为遗传易感人群带来新希望。
- 新型药物开发 通过调节免疫反应和炎症通路，有望将副作用降到最低，提升生活质量。
研究虽然还在路上，但每一次进步都值得期待。如果近期被诊断出，密切关注科研进展，和专业呼吸科团队沟通，有时能争取到参与新型疗法的机会。
08 日常管理与饮食建议
除了规范治疗外，日子还是要过得有质量。说起来，肺纤维化患者的自我管理，其实有很多可操作的小窍门。下表总结了部分建议：
| 健康行为/食物 | 帮助 | 建议方式 |
|---|---|---|
| 适当活动 | 提升体能，防止肌肉萎缩 | 根据医生建议做低强度步行或缓慢爬楼 |
| 富含蛋白的食物（如鸡蛋） | 有助于修复组织 | 每天早餐1-2枚，且尽量多样化摄入 |
| 蔬果（如西兰花、蓝莓） | 提供抗氧化物质，有益免疫 | 每日一把水果，蔬菜炒、拌均可 |
| 坚果（如杏仁、核桃） | 补充健康脂肪和维生素E | 上午或下午2-3颗当零食 |
| 及时接种疫苗 | 减少呼吸道感染 | 流感季节前咨询社区医院 |
不必把生活搞得太紧张，偶尔吃点喜欢的食物，保持愉快心情，对慢病控制也有帮助。遇到任何呼吸急促、咳嗽加重，不要硬扛，及时前往正规医院呼吸专科就诊。
最后的话
肺纤维化虽然发病隐匿，但目前医学进展让希望越来越大。身边很多患者逐步适应，只要管理得当、心态平和，日常生活也能维持不错的质量。记住，及时求医、科学调整，和医生一起面对，比自己胡思乱想更靠谱。希望这些信息，能帮你看清疾病本质，为健康生活多出一分把握。
主要参考文献
- Wolters, P.J., Collard, H.R., & Jones, K.D. (2014). Pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. *Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease*, 9, 157-179. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-012513-104706
- Travis, W.D., Costabel, U., Hansell, D.M. et al. (2013). An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. *American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine*, 188(6), 733-748. https://doi.org/10.1164/rccm.201308-1483ST
- King, T.E. Jr., Bradford, W.Z., Castro-Bernardini, S. et al. (2014). A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. *New England Journal of Medicine*, 370, 2083-2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402582
- Lederer, D.J., & Martinez, F.J. (2018). Idiopathic Pulmonary Fibrosis. *New England Journal of Medicine*, 378, 1811–1823. https://doi.org/10.1056/NEJMra1705751
- Aoshiba, K., & Tsuji, T. (2020). Mesenchymal stem cells for the treatment of fibrosis: Possibilities and prospects. *Frontiers in Medicine*, 7, 603574. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.603574
