WEBVTT
00:02.096 --> 00:02.246
嗯,
00:02.246 --> 00:02.947
大家好,
00:03.096 --> 00:06.671
今天我们分享的学习内容呢,
00:06.671 --> 00:14.296
是嗜酸性粒细胞性支气管炎慢性咳嗽的重要病因与临床管理。
00:16.434 --> 00:21.309
那么我们从以下四个方面来了解一下今天主要学习的内容。
00:21.309 --> 00:25.333
第一个方面是疾病概述与流行病学特征。
00:26.034 --> 00:26.434
嗯,
00:26.634 --> 00:27.384
第二点,
00:27.483 --> 00:29.684
病因与发病机制研究。
00:30.083 --> 00:30.434
嗯,
00:30.434 --> 00:31.134
第三点,
00:31.184 --> 00:33.083
临床表现与分型。
00:33.484 --> 00:33.808
嗯,
00:33.808 --> 00:34.484
第四点,
00:34.633 --> 00:37.034
诊断与鉴别诊断体系。
00:39.436 --> 00:39.960
第五点,
00:39.960 --> 00:42.960
实验室与影像学检查啊。
00:42.960 --> 00:43.436
第六,
00:43.636 --> 00:45.686
治疗策略与管理。
00:46.035 --> 00:46.636
第七,
00:46.736 --> 00:48.785
预后与研究进展。
00:50.118 --> 00:53.818
我们先了解一下这个疾病的概述与流行病学特征。
00:55.233 --> 00:55.432
嗯,
00:55.483 --> 00:56.583
它的定义,
00:57.033 --> 00:57.432
嗯,
00:57.533 --> 01:05.432
与疾病的本质就是非哮喘性嗜酸性细嗜酸粒细胞气道炎症。
01:06.889 --> 01:11.540
核心定义与首次提出嗜酸粒细胞性支气管炎,
01:11.989 --> 01:18.389
它是1989年由吉普森等首次定义的慢性咳嗽疾病,
01:18.839 --> 01:22.389
以气道嗜酸粒细胞浸润为特征,
01:22.690 --> 01:24.290
表现为慢性咳嗽,
01:24.589 --> 01:28.089
但无气道高反应性以及气流阻塞。
01:29.995 --> 01:30.894
它的本质呢,
01:30.894 --> 01:34.845
为非哮喘性嗜酸粒细胞气道炎症。
01:36.171 --> 01:41.622
诱导痰嗜酸粒细胞比例大于等于2.5%是国内标准,
01:41.921 --> 01:43.872
国际标准是大于3%。
01:44.372 --> 01:47.821
支气管粘膜下可见嗜酸粒细胞浸润,
01:48.171 --> 01:49.472
但无哮喘。
01:49.472 --> 01:54.122
特征性的气道平滑肌肥大和基底膜网状增厚。
01:55.372 --> 01:56.647
现有研究表明,
01:56.647 --> 01:58.171
现有研究表明,
01:58.171 --> 01:58.571
EB呢,
01:58.571 --> 02:00.872
它是一种独立的疾病实体,
02:01.321 --> 02:06.071
并非支气管哮喘或慢性阻塞性肺病的前期状态,
02:06.522 --> 02:08.572
一般不会发展为这些疾病。
02:08.871 --> 02:13.772
其与哮喘的关键区别在于缺乏气道高反应性。
02:15.272 --> 02:15.647
EB呢,
02:15.647 --> 02:18.048
它是慢性咳嗽的重要病因,
02:18.397 --> 02:22.098
约占慢性咳嗽病因的13%.22%。
02:22.990 --> 02:28.141
患者主要表现为持续8周以上的干咳或少量黏痰,
02:28.591 --> 02:32.240
胸部影像学以及肺功能检查多正常。
02:35.263 --> 02:38.363
全球与中国流行病学数据对比分析。
02:39.304 --> 02:40.253
全球范围内,
02:40.503 --> 02:40.828
嗯,
02:40.828 --> 02:45.203
嗜酸粒细胞性支气管炎发病率呈上升趋势,
02:45.654 --> 02:48.003
尤其在工业化国家更为显著。
02:48.453 --> 02:51.953
欧美国家占慢性咳嗽病因的5%.10%。
02:53.399 --> 02:55.649
在中国的流行病学研究显示,
02:56.048 --> 03:01.548
嗜酸粒细胞性支气管炎占慢性咳嗽病因的13%.22%,
03:01.598 --> 03:03.199
显著高于欧美国家。
03:03.981 --> 03:07.731
可能是与环境污染以及过敏原暴露差异相关。
03:09.589 --> 03:09.764
嗯,
03:09.764 --> 03:10.988
女性的发病率呢,
03:10.988 --> 03:12.539
约为男性的1.8倍,
03:12.839 --> 03:15.339
好发年龄集中在30.50岁,
03:15.889 --> 03:18.438
儿童病例占比不足5%,
03:18.639 --> 03:21.789
中国儿童确诊率约为0.57%。
03:22.973 --> 03:26.522
在华北平原以及长江中下游地区,
03:26.522 --> 03:28.873
EB患病率显著高于其他地区,
03:29.272 --> 03:35.772
与PM2.5年均浓度大于75μg/m3呈正相关。
03:36.272 --> 03:37.548
潮湿气候下,
03:37.548 --> 03:40.673
室内霉菌暴露是重要的危险因素。
03:42.192 --> 03:42.317
嗯,
03:42.317 --> 03:43.716
在高危人群特征呢,
03:43.716 --> 03:46.042
就是过敏体质与职业暴露因素。
03:47.074 --> 03:48.875
过敏体质人群的患病风险。
03:49.736 --> 03:53.986
像合并过敏性鼻炎或者是特应性皮炎的患者,
03:53.986 --> 03:56.087
EB的发生率提升了2.3倍,
03:56.636 --> 03:59.350
血清的IGE水平大于150,
03:59.350 --> 04:01.936
更易发展为持续性气道炎症。
04:03.263 --> 04:04.013
研究表明,
04:04.313 --> 04:09.013
嗜酸粒细胞性支气管炎患者常伴有家族过敏史。
04:09.858 --> 04:11.707
如哮喘、过敏性鼻炎,
04:12.108 --> 04:15.957
特定的基因如白介四、四五十三等,
04:15.957 --> 04:23.257
T、H二型细胞因子相关基因多态性可能导致气道对过敏原的高反应性。
04:24.257 --> 04:25.458
还有一些职业暴露,
04:25.458 --> 04:33.407
比如说纺织工人、化工从业者以及粉尘接触者的患病风险较普通人群高3.5倍。
04:34.701 --> 04:41.101
长期吸入刺激性气体或有机粉尘可诱发气道嗜酸粒细胞浸润。
04:42.329 --> 04:44.230
特定的职业性化学刺激物,
04:44.429 --> 04:45.929
长期接触甲醛。
04:46.907 --> 04:54.557
异氰酸酯、氯胺、环氧树脂、硬化剂等化学物质可破坏气道上皮屏障,
04:54.907 --> 04:56.307
激活炎症通路,
04:56.407 --> 04:59.407
促进嗜酸粒细胞趋化因子释放。
05:01.885 --> 05:04.186
慢性咳嗽的一个鉴别诊断价值,
05:04.735 --> 05:05.110
嗯,
05:05.110 --> 05:08.335
伊B钠是慢性咳嗽的一个重要病因,
05:08.585 --> 05:13.110
约占慢性咳嗽病因的15%.22%,
05:13.110 --> 05:13.286
13%.22%。
05:13.585 --> 05:16.085
国内儿童确诊率约为0.57%。
05:16.735 --> 05:17.260
那么,
05:17.260 --> 05:18.210
EB的临床表现,
05:18.210 --> 05:19.485
因为它缺乏特异性,
05:19.786 --> 05:22.385
易被误诊为咳嗽变异性哮喘。
05:23.178 --> 05:28.753
COPD等疾病导致患者盲目使用抗生素或者是支气管扩张剂无效,
05:28.954 --> 05:29.903
延误治疗。
05:30.454 --> 05:30.903
那么,
05:30.903 --> 05:34.653
通过诱导痰细胞学检查确诊EB后,
05:34.903 --> 05:37.354
采用吸入糖皮质激素治疗,
05:37.403 --> 05:41.803
可使80%以上患者在两到四周内症状改善,
05:42.153 --> 05:44.954
避免不必要的药物使用和副作用。
05:45.786 --> 05:49.985
及时准确鉴别EB可以降低医疗资源浪费,
05:50.286 --> 05:56.485
减少患者因长期咳嗽导致的误工、生活质量下降以及心理问题,
05:56.686 --> 05:59.036
具有显著的社会经济效益。
06:02.201 --> 06:04.302
了解一下它的病因与发病机制,
06:04.802 --> 06:08.802
那么遗传易感性与T、H二型免疫反应关联。
06:09.533 --> 06:09.783
嗯,
06:09.783 --> 06:12.959
嗜酸性粒细胞性支气管炎患者,
06:12.959 --> 06:14.834
他常伴有家族过敏史,
06:14.984 --> 06:17.584
比如说哮喘、过敏性鼻炎等等。
06:17.734 --> 06:18.959
特定的基因呢,
06:18.959 --> 06:21.734
如白介四四五十三等。
06:21.734 --> 06:24.783
TH二型细胞因子相关基因的多态性。
06:25.477 --> 06:28.328
可能导致气道对过敏原的高反应性。
06:29.128 --> 06:30.079
那么该病呢?
06:30.229 --> 06:32.778
以T、H2型免疫反应为主导,
06:32.928 --> 06:36.928
涉及了白介素53等细胞因子的异常分泌。
06:37.278 --> 06:44.829
这些细胞因子导致了嗜酸粒细胞在气道局部聚集并释放毒性颗粒蛋白,
06:44.928 --> 06:47.278
引发持续性气道炎症反应。
06:48.191 --> 06:48.891
白介素四,
06:49.291 --> 06:53.041
它促进B细胞IGE类别转换。
06:53.492 --> 06:53.891
嗯,
06:54.492 --> 06:59.242
白介素5又调控嗜酸粒细胞分化存活。
06:59.592 --> 07:01.441
白细胞白介素13,
07:01.492 --> 07:02.842
诱导粘液素。
07:03.559 --> 07:04.109
高表达,
07:04.359 --> 07:06.459
三者形成正反馈环路,
07:06.609 --> 07:09.260
共同参与气道炎症的调控。
07:11.321 --> 07:12.022
环境诱因,
07:12.272 --> 07:15.171
那么它吸入了像变应原的致病作用,
07:15.471 --> 07:21.446
比如说尘螨、花粉呀、嗯动物皮屑等等吸入性的变应原。
07:21.446 --> 07:24.921
它通过IGE介导的一型超敏反应,
07:24.971 --> 07:26.522
触发了气道炎症,
07:26.671 --> 07:28.622
导致嗜酸粒细胞募集。
07:29.377 --> 07:34.252
合并了过敏性鼻炎或特应性皮炎的患者,
07:34.252 --> 07:36.377
EB发生率是提升了2.3倍,
07:36.877 --> 07:39.727
血清IGE水平大于150,
07:39.727 --> 07:42.227
更易发展为持续性气道炎症。
07:43.621 --> 07:46.721
还有职业化职业的一个化学物质的暴露风险,
07:46.971 --> 07:53.221
长期接触甲醛、异氰酸酯、氯氨、环氧树脂、硬化剂等化学物质,
07:53.371 --> 07:55.520
可以破坏气道上皮屏障,
07:55.670 --> 07:57.071
激活炎症通路。
07:57.420 --> 08:04.770
纺织工人、化工从业者以及粉尘接触者的EB患病风险较普通人群高3.5倍。
08:05.485 --> 08:09.286
焊接烟气、丙烯酸盐等也是明确的诱因,
08:09.885 --> 08:11.135
还有室内的环境,
08:11.536 --> 08:11.936
嗯,
08:12.085 --> 08:14.385
霉菌呐、橡胶手套啊,
08:14.385 --> 08:20.286
蘑菇孢子等可诱发EB潮湿气候地区患病率是显著升高的。
08:20.635 --> 08:24.385
交通的相关空气污染可引起气道嗜酸。
08:25.166 --> 08:26.166
性粒细胞性炎症,
08:26.467 --> 08:30.016
华北平原以及长江中下游地区,
08:30.016 --> 08:34.192
PM2.5的年均浓度大于75μg/m3的区域,
08:34.192 --> 08:36.716
EB患者的患病率也是显著增加的。
08:39.843 --> 08:40.218
嗯,
08:40.218 --> 08:41.718
它的病理生理过程呢,
08:41.718 --> 08:45.244
就是嗜酸粒细胞的浸润启动阶段呢,
08:45.244 --> 08:46.193
是,
08:46.193 --> 08:49.693
上皮损伤与警报素释放,
08:49.693 --> 08:55.244
过敏源或者污染物刺激导致气道上皮细胞释放,
08:55.244 --> 08:56.393
一些警报素。
08:56.643 --> 08:59.294
那么激活了二型固有淋巴细胞,
08:59.544 --> 09:01.794
进而分泌了一些细胞因子,
09:01.994 --> 09:05.443
启动了嗜酸粒细胞募集级联反应。
09:06.599 --> 09:07.599
那么在募集阶段,
09:07.700 --> 09:12.525
就是趋化因子介导的嗜酸粒细胞迁移白介素5等细胞因子,
09:12.525 --> 09:17.299
它促进了骨髓嗜酸粒细胞生成并且释放至血液。
09:17.750 --> 09:22.549
在嗜酸粒细胞趋化因子1等趋化因子作用下,
09:22.650 --> 09:27.150
通过结合CC二三受体穿越血管内皮,
09:27.299 --> 09:29.250
定向迁移至气道粘膜。
09:29.955 --> 09:31.429
活化阶段啊,
09:31.429 --> 09:35.354
浸润的嗜酸粒细胞在局部炎症微环境中活化,
09:35.455 --> 09:37.804
释放了主要蛋碱性蛋白,
09:38.104 --> 09:42.255
还有嗜酸粒细胞阳离子蛋白等毒性颗粒蛋白。
09:42.405 --> 09:45.005
它直接损伤气道上皮细胞,
09:45.054 --> 09:49.905
同时分泌半胱氨酸、白三烯等炎炎症介质,
09:50.054 --> 09:53.104
加重了粘膜的水肿与粘液分泌亢进。
09:55.926 --> 09:59.676
放大阶段神经免疫交互与咳嗽反射敏感化,
09:59.976 --> 10:08.700
嗜酸粒细胞释放的组胺、前列腺素D2等介质可以激活气道感觉神经末梢的瞬时受体电位,
10:08.700 --> 10:13.575
香草酸一型通道增强咳嗽反射敏感性,
10:13.676 --> 10:16.526
导致患者出现持续性刺激性干咳,
10:16.676 --> 10:19.476
形成了炎症咳嗽恶性循环。
10:21.601 --> 10:21.752
那么,
10:21.752 --> 10:23.677
在它细胞因子网络当中,
10:23.677 --> 10:25.327
白介素五,
10:25.327 --> 10:29.601
它作为TH二型免疫反应的关键细胞因子,
10:29.901 --> 10:34.202
通过促进骨髓嗜酸粒细胞的分化成熟及存活,
10:34.302 --> 10:36.702
使其在气道局部大量聚集。
10:37.052 --> 10:37.651
同时,
10:37.752 --> 10:41.151
白介素五能增强嗜酸粒细胞的活化状态,
10:41.252 --> 10:46.851
促使其释放主要的碱性蛋白嗜酸粒细胞阳离子蛋白等毒性颗粒,
10:46.901 --> 10:48.827
直接损伤气道上皮细胞,
10:48.827 --> 10:50.101
引发炎症反应。
10:50.601 --> 10:51.052
那么,
10:51.052 --> 10:51.802
白介素十三。
10:51.864 --> 10:54.614
3它可作用于气道上皮细胞,
10:54.914 --> 10:57.564
显著上调粘液素基因的表达,
10:57.763 --> 11:01.914
导致粘液分泌亢进和嗜酸和粘液酸形成,
11:02.064 --> 11:03.664
加重气道堵塞。
11:04.013 --> 11:04.638
此外,
11:04.638 --> 11:12.963
白介素十三还参与气道平滑肌细胞增殖、成纤维细胞活化以及细胞外基质沉积等过程,
11:13.213 --> 11:16.564
与气道重塑的发生发展密切相关。
11:17.070 --> 11:19.671
尽管一B患者气道重塑的程度。
11:20.627 --> 11:21.028
比较患,
11:21.028 --> 11:22.328
比哮喘患者要轻。
11:26.187 --> 11:31.638
白介素五与十三在嗜酸粒细胞性支气管炎的发病中形成协同网络。
11:31.987 --> 11:36.838
白介素五主要是主导的是嗜酸粒细胞的募集与活化,
11:37.038 --> 11:40.288
十三则侧重于气道功能障碍的诱导,
11:40.588 --> 11:43.538
两者共同放大炎症级联反应,
11:43.737 --> 11:46.187
导致慢性咳嗽的持续存在。
11:46.538 --> 11:47.913
这种协同作用呢,
11:47.913 --> 11:49.388
也为靶向治疗,
11:49.588 --> 11:52.112
比如说抗白介素五单克隆抗体,
11:52.112 --> 11:53.737
它提供了理论基础。
11:57.013 --> 11:58.013
临床表现与分型,
11:58.463 --> 12:00.864
它的核心症状就是慢性刺激性干咳。
12:01.463 --> 12:01.914
那么,
12:01.914 --> 12:04.064
患者主要表现为慢性刺激性干咳,
12:04.763 --> 12:08.064
可以持续2.3个月甚至10余年,
12:08.263 --> 12:10.114
咳嗽持续时间超过8周,
12:10.314 --> 12:12.164
符合慢性咳嗽的诊断标准。
12:12.614 --> 12:16.013
多为刺激性干咳或者伴少量的白色黏痰。
12:16.632 --> 12:16.833
嗯,
12:16.833 --> 12:18.682
痰液量少且粘稠,
12:18.833 --> 12:20.033
无脓性分泌物。
12:20.182 --> 12:21.482
部分患者可以无痰。
12:21.932 --> 12:22.382
那么,
12:22.382 --> 12:27.583
咳嗽是受寒冷、异味、油烟、灰尘等刺激后加重。
12:27.932 --> 12:31.382
部分患者接触病异源如尘螨、花粉后,
12:31.382 --> 12:32.732
咳嗽症状加剧。
12:33.335 --> 12:33.536
那么,
12:33.536 --> 12:35.335
咳嗽可在白天或夜间出现,
12:35.635 --> 12:37.935
部分患者表现为夜间咳嗽加重,
12:38.036 --> 12:39.835
常伴有咽喉部的刺激感,
12:39.885 --> 12:42.536
一般是无明显的喘息、气促等症状。
12:43.999 --> 12:47.698
它主要伴随症状的特点就是患者常伴随咽喉部的刺激感,
12:47.848 --> 12:50.299
部分病例可出现少许白色粘痰,
12:50.698 --> 12:52.124
痰液粘稠度较高,
12:52.124 --> 12:53.098
且不易咳出,
12:53.299 --> 12:54.898
一般无脓性分泌物。
12:56.434 --> 12:56.684
嗯,
12:57.085 --> 13:01.434
大约30%.50%的患者会合并过敏性鼻炎或特应性皮炎。
13:01.784 --> 13:04.335
血清总的IGE水平常高于150,
13:04.885 --> 13:07.585
变应原皮试阳性率可达40%以上。
13:08.682 --> 13:09.807
常见的诱发因素呢,
13:09.807 --> 13:11.432
包括吸入性变异原,
13:11.432 --> 13:12.481
比如说尘螨啊,
13:12.481 --> 13:13.206
花粉啊,
13:13.206 --> 13:16.557
动物皮屑等等职业性化学物质。
13:16.557 --> 13:22.632
如果异氰酸盐、甲醛焊接烟气以及刺激性气体、油烟、冷空气等等,
13:22.831 --> 13:24.156
那么咳嗽症状呢,
13:24.156 --> 13:25.932
多在夜间或清晨加重,
13:26.182 --> 13:27.632
部分患者表现为。
13:28.393 --> 13:29.544
昼夜持续性干咳,
13:29.943 --> 13:33.843
接触刺激物后可出现阵发性咳嗽频率增加。
13:37.463 --> 13:39.114
体征特点与疾病分型探讨,
13:39.364 --> 13:39.763
嗯,
13:39.963 --> 13:42.513
患者主要表现为持续性干咳,
13:42.713 --> 13:45.614
多为刺激性干咳或伴少量白黏痰,
13:45.963 --> 13:47.564
持续时间长短不一,
13:47.614 --> 13:50.463
无哮喘、呼吸困难等典型哮喘症状,
13:50.463 --> 13:52.963
无喘息、呼吸困难等典型哮喘症状。
13:53.064 --> 13:54.064
肺部听诊呢,
13:54.064 --> 13:55.013
多无明显异常,
13:55.213 --> 13:58.138
少数患者可闻及散在的干啰音,
13:58.138 --> 13:59.614
无湿啰音以及哮鸣音。
13:59.864 --> 14:01.814
那么咳嗽的持续时间超过8周,
14:02.064 --> 14:05.013
部分患者白天或夜间均可出现。
14:05.364 --> 14:07.564
对油烟、灰尘、冷空气。
14:07.716 --> 14:09.166
异味等刺激较敏感,
14:09.265 --> 14:11.265
接触后易诱发或加重咳嗽,
14:11.515 --> 14:15.366
那么目前临床上尚未有统一明确的分型标准。
14:15.616 --> 14:16.966
有观点认为,
14:16.966 --> 14:19.315
可以根据是否合并过敏性疾病,
14:19.416 --> 14:23.916
分为过敏性和非过敏性嗜酸粒细胞性支气管炎,
14:24.315 --> 14:25.565
也有研究提出,
14:25.565 --> 14:30.765
依据嗜酸粒细胞浸润程度以及临床症状严重程度进行分型,
14:30.866 --> 14:33.315
但均有待进一步的研究证实。
14:33.616 --> 14:34.741
现有研究表明,
14:34.741 --> 14:37.666
嗜酸粒细胞性支气管炎是一种独立疾病。
14:37.937 --> 14:41.288
并非哮喘或慢阻肺的前期状态。
14:43.926 --> 14:46.176
它与咳嗽变异性哮喘的临床差异,
14:46.526 --> 14:50.226
那么咳嗽变异性哮喘患者存在气道高反应性,
14:50.375 --> 14:55.276
表现为对冷空气运动等刺激产生喘息或咳嗽加剧。
14:55.625 --> 15:02.276
嗜酸粒细胞性支气管炎患者无气道高反应性支气管激发试验阴性。
15:02.825 --> 15:06.875
那么咳嗽病性哮喘患者肺功能检查可出现异常,
15:07.226 --> 15:11.926
支气管舒张试验或PEF日间变异率阳性。
15:12.075 --> 15:14.125
嗜酸粒细胞性支气管炎。
15:14.192 --> 15:15.642
患者肺功能正常,
15:15.642 --> 15:17.692
P、EF变异率也正常,
15:18.242 --> 15:20.841
两者均对糖皮质激素治疗有效。
15:20.992 --> 15:24.841
但咳嗽变异性哮喘需要长期控制气道高反应性,
15:24.992 --> 15:29.591
而嗜酸粒细胞性支气管炎治疗的重点为抑制嗜酸粒细。
15:30.322 --> 15:32.221
包性气道炎症,
15:32.271 --> 15:34.521
支气管扩张剂对后者是无效的,
15:34.721 --> 15:38.021
那么咳嗽变异性哮喘可能发展为典型哮喘,
15:38.072 --> 15:40.271
存在持续的气流阻塞风险。
15:40.921 --> 15:43.771
嗜酸粒细胞性支气管炎是独立疾病,
15:43.822 --> 15:46.721
一般不发展为哮喘或慢阻肺,
15:46.721 --> 15:47.596
预后良好,
15:47.596 --> 15:48.421
但易复发。
15:50.218 --> 15:50.418
嗯,
15:50.468 --> 15:52.293
它的诊断标准啊,
15:52.293 --> 15:54.768
在中国指南的核心标准当中,
15:54.768 --> 15:57.567
09版的中国咳嗽指南规定呢,
15:57.567 --> 15:58.867
慢性咳嗽啦,
15:58.918 --> 15:59.293
嗯,
15:59.293 --> 16:01.793
就是X线胸片正常,
16:01.793 --> 16:05.018
肺通气功能正常且气道高反应性阴性,
16:05.268 --> 16:08.718
痰嗜酸粒细胞比例大于等于2.5%。
16:08.718 --> 16:11.968
排除其他嗜酸粒细胞增多症的疾病,
16:12.067 --> 16:15.518
口服或吸入糖皮质激素是有效的。
16:15.817 --> 16:18.192
那么在国际指南核心标准当中,
16:18.192 --> 16:20.418
美国的a cp以及澳大利。
16:20.471 --> 16:20.822
第二,
16:20.921 --> 16:22.322
c CDA a指南,
16:22.421 --> 16:28.021
采用诱导痰嗜酸粒细胞百分比大于3%作为必要诊断标准。
16:28.122 --> 16:32.997
其他条件包括慢性咳嗽、肺功能正常、无气道高反应性以及激素。
16:32.997 --> 16:33.872
激素较有效,
16:33.971 --> 16:38.622
与中国指南主要差异在但就在于痰嗜酸粒细胞的阈值。
16:39.221 --> 16:40.971
那么关键指标差异解析,
16:41.122 --> 16:45.546
中国标准基于本土人群诱导碳细胞正常参考值设定,
16:45.546 --> 16:47.671
大于百大于等于2.5%,
16:47.671 --> 16:50.322
国际标准多采用大于3%两。
16:50.471 --> 16:55.822
者均强调需排除咳嗽、变异性哮喘、胃反流、胃食管反流等疾病,
16:55.872 --> 16:58.771
且激素治疗反应是重要的诊断依据。
17:01.601 --> 17:08.401
关键的检查就是诱导了痰嗜酸粒细胞计数技术技术技术要点,
17:08.451 --> 17:10.725
那么标本的采集与处理规范呢?
17:10.725 --> 17:13.600
患者需要采吸入的是高渗盐水,
17:13.651 --> 17:16.301
也就是3%.5%的氯化钠溶液。
17:16.301 --> 17:19.551
诱导痰液采集后一小时内送至实验室,
17:19.750 --> 17:22.000
使用4%的甲醛固定液保存,
17:22.051 --> 17:24.151
避免嗜酸粒细胞颗粒溶解。
17:24.651 --> 17:26.125
推荐采用H一染色,
17:26.125 --> 17:30.551
就是苏木金怡红或者是吉玛A染色,
17:30.600 --> 17:31.000
嗯,
17:31.051 --> 17:31.451
G.
17:31.875 --> 17:32.350
染色呢,
17:32.350 --> 17:36.076
可以更清晰显示嗜酸粒细胞特异性颗粒,
17:36.125 --> 17:37.576
提高计数的准确性。
17:37.975 --> 17:38.426
那么,
17:38.426 --> 17:41.151
在显微镜高倍视野下计数,
17:41.151 --> 17:45.926
至少500个有核细胞嗜酸粒细胞的比例大于等于2.5%,
17:45.926 --> 17:48.076
或者是大于3%为阳性。
17:48.125 --> 17:50.725
每批次需设置正常对照标准,
17:50.725 --> 17:52.826
确保变异系数小于10%。
17:53.375 --> 17:54.276
检测前呢,
17:54.276 --> 17:57.076
需要停用口服糖皮质激素至少两周,
17:57.375 --> 18:00.026
吸入性糖皮质激素停用48小时,
18:00.176 --> 18:01.776
避免药物对嗜酸。
18:01.848 --> 18:03.047
粒细胞技术的干扰,
18:03.197 --> 18:04.797
若首次检测阴性,
18:04.897 --> 18:06.447
但临床高度怀疑,
18:06.547 --> 18:09.447
可以重复诱导痰检查。
18:10.545 --> 18:10.895
那么,
18:10.895 --> 18:13.145
肺通气功能检查结果的特征呢,
18:13.194 --> 18:21.344
就是通常表现为第一秒用力呼气容积、用力肺活量以及二者比值,
18:21.994 --> 18:24.020
就是均在正常参考范围内,
18:24.020 --> 18:25.244
无气流受限证据。
18:25.920 --> 18:30.619
那么呼气风流速日间变异率正常一般小于20%,
18:30.819 --> 18:35.569
这与咳嗽变异性哮喘患者的PEF变异率增高形成鲜明对比,
18:35.569 --> 18:38.369
是重要的鉴别诊断指标之一。
18:38.719 --> 18:41.969
那么支气管激发实验如组胺或乙酰。
18:42.802 --> 18:44.652
甲胆碱激发实验结果为阴性,
18:44.802 --> 18:46.853
表明患者无气道高反应性,
18:46.953 --> 18:50.953
这是嗜酸粒细胞性支气管炎区别于哮喘的关键特征。
18:51.302 --> 18:54.453
尽管患者存在气道嗜酸粒细胞性炎症,
18:54.503 --> 18:56.378
但由于缺乏气道高反应性,
18:56.378 --> 18:58.753
故通常无喘息、呼吸困难等。
18:58.753 --> 19:02.402
哮喘的典型症状主要表现为就是慢性刺激性的干咳。
19:03.755 --> 19:03.930
嗯,
19:03.930 --> 19:07.155
它与常见的慢性咳嗽病因的鉴别的要点呢,
19:07.305 --> 19:10.104
就是它与咳嗽变异性哮喘的鉴别,
19:10.204 --> 19:12.805
两者均以慢性咳嗽为主要表现,
19:12.805 --> 19:15.905
而且诱导痰嗜酸粒细胞均可增高。
19:16.055 --> 19:17.155
但是,
19:17.155 --> 19:19.229
CVA患者存在气道的高反应性,
19:19.229 --> 19:21.079
也就是支气管激发试验是阳性的,
19:21.079 --> 19:22.829
而EB患者气道高反应阴性,
19:22.829 --> 19:25.805
肺通气功能以及PF之间病率均正常。
19:26.005 --> 19:28.454
那么与上气道咳嗽综合征鉴别,
19:28.604 --> 19:31.905
上气道咳嗽综合征患者通常有鼻炎、鼻窦炎等病史,
19:31.905 --> 19:33.854
可伴有鼻塞、流涕、咽后粘。
19:34.020 --> 19:35.069
液附着感等症状,
19:35.069 --> 19:38.069
体格检查可见咽咽后壁淋巴滤泡增生或者粘液附着。
19:38.119 --> 19:40.494
一B患者则无这这上气道症状,
19:40.494 --> 19:44.420
以及体征主要依赖诱导痰嗜酸粒细胞技术确诊。
19:44.670 --> 19:48.020
那么这还有就是胃食管反流性咳嗽的患者,
19:48.020 --> 19:51.244
他多有反酸烧心胸骨后不适等反流症状。
19:51.244 --> 19:54.545
咳嗽多在餐后平卧或夜间加重24小时,
19:54.545 --> 19:56.469
食管PH值监测或者阻抗P,
19:56.469 --> 19:58.170
H监测可发现异常反流,
19:58.170 --> 20:00.194
一B患者是没有典型的反流症状的,
20:00.194 --> 20:03.545
那么诱导痰嗜酸粒细胞比例大于等于0.5%或者3%,
20:03.545 --> 20:03.969
它是。
20:04.015 --> 20:05.916
及关键的鉴别点好,
20:05.916 --> 20:10.265
变异性咳嗽患者常有过敏史或者是特异性的体质,
20:10.316 --> 20:12.615
那么但是痰嗜酸粒细胞正常,
20:12.816 --> 20:14.365
那么支气管激发试验阴性,
20:14.365 --> 20:16.990
抗组胺治疗或者糖皮质激素治疗有效,
20:16.990 --> 20:19.715
EB患者的痰嗜酸粒细胞显著增高,
20:19.715 --> 20:20.916
是两者的主要区别。
20:21.115 --> 20:21.515
那么,
20:21.515 --> 20:22.840
实验室影像性检查呢,
20:22.840 --> 20:25.615
就是诱导痰细胞学的一个检查的操作规范。
20:25.715 --> 20:28.965
那么检查前的评估准备与患者评估呢,
20:28.965 --> 20:31.291
就是要要评估患者的基础的肺功能啊。
20:31.291 --> 20:33.715
确保F 1 V1≥70%的预计值。
20:34.031 --> 20:35.307
避免严重的通气功能障碍,
20:35.307 --> 20:41.031
进行患者应停用抗组胺药、白三星等调节剂等影响嗜酸粒细胞激素的药物至少5天。
20:41.182 --> 20:43.531
糖皮质激素需停药两周以上。
20:43.631 --> 20:47.582
那么采用高渗盐水雾化吸入法来诱导痰液的采集。
20:48.031 --> 20:49.732
患者需要先清洁口腔,
20:49.932 --> 20:51.982
那么避免唾液混入。
20:51.982 --> 20:53.357
如果首次咳痰量不足,
20:53.357 --> 20:54.982
可重复雾化一小时一次。
20:55.332 --> 20:57.432
那么痰液的处理标本质量控制呢?
20:57.432 --> 20:59.131
标本采集后一小时内送检,
20:59.232 --> 21:00.182
挑取粘液部分,
21:00.182 --> 21:03.982
加入等量的1%的二硫苏糖醇消化液30。
21:04.047 --> 21:06.348
7°的水域10分钟后震荡混匀,
21:06.647 --> 21:10.598
那么显微镜下观察鳞状上皮细胞比例小于10%为合格标准,
21:10.647 --> 21:12.047
否则需要重新采集。
21:12.397 --> 21:14.897
那么采用瑞士吉萨姆染色法,
21:15.047 --> 21:19.897
由镜下计数那200个非鳞状上皮液细胞计算嗜酸粒细胞百分比。
21:19.947 --> 21:22.936
国内诊断标准为嗜酸粒细胞比例大于等于2.5%,
21:22.936 --> 21:27.797
国际标准3%报告需要标注的标本质量、染色方法与技术结果,
21:27.797 --> 21:33.498
必要时需要附细胞图片的一个细胞图图片的一一个图像。
21:34.083 --> 21:34.307
那么,
21:34.307 --> 21:38.307
呼出气一氧化氮检测的一个临床意义就在于一个fino一氧化氮,
21:38.307 --> 21:41.633
它可以反映气道的嗜酸粒细胞炎症的水平,
21:41.733 --> 21:43.657
其增高也就fno大于三十二,
21:43.657 --> 21:46.383
则提示嗜酸粒细胞性相关慢性咳嗽,
21:46.432 --> 21:49.583
如嗜酸粒细胞性支气管炎或者咳嗽病性哮喘。
21:49.782 --> 21:50.907
那么在菲诺呢,
21:50.907 --> 21:52.608
诊断嗜酸粒细胞支气管炎呢,
21:52.608 --> 21:54.157
敏感性比较低,
21:54.157 --> 21:55.233
但特异性较高,
21:55.282 --> 21:57.532
当F>31.5的时候,
21:57.532 --> 22:00.833
对激素敏感性的咳嗽具有较好的特异性,
22:00.983 --> 22:03.532
那么与诱导痰检查的一个互补作用。
22:03.532 --> 22:04.032
在诱导。
22:04.099 --> 22:06.175
痰检测无法获得获得不成功的时候,
22:06.175 --> 22:09.650
菲诺可用于筛查激素敏感性的咳嗽,
22:09.650 --> 22:11.400
有助于慢性咳嗽经验性治疗,
22:11.449 --> 22:13.550
但不能单独作为EB的诊断依据,
22:13.550 --> 22:17.650
需要结合诱导痰嗜酸粒细胞计数等综合判断。
22:17.849 --> 22:20.250
那么Fino以32.5为截断值,
22:20.300 --> 22:22.474
结合最大呼气中断流量,
22:22.474 --> 22:26.150
可从合并变异性鼻炎的慢性咳嗽人群中较好鉴别。
22:26.300 --> 22:29.199
嗜酸粒细胞性支气管炎以及咳嗽嗽变异性哮喘,
22:29.500 --> 22:34.050
那么他胸部影像学特征与鉴别的诊断就是X胸片表现呢?
22:34.166 --> 22:35.316
通常是正常的,
22:35.416 --> 22:35.715
嗯,
22:35.715 --> 22:37.965
没有通没办法通过胸片直接诊断的,
22:37.965 --> 22:38.941
那么胸部CT呢,
22:38.941 --> 22:40.715
也多无特异性表表现的,
22:40.865 --> 22:41.265
嗯,
22:41.365 --> 22:44.566
但是高分辨率CT有助于排除其他一个肺部疾病,
22:44.816 --> 22:47.041
那么与其他慢性咳嗽影像鉴别呢,
22:47.041 --> 22:48.115
需与咳嗽变性,
22:48.115 --> 22:48.890
哮喘,
22:48.890 --> 22:49.166
COPD,
22:49.166 --> 22:50.715
支气管内膜结核等鉴别。
22:50.715 --> 22:53.041
哮喘多无特征性影像改变,
22:53.041 --> 22:54.390
COPD可见肺气肿征,
22:54.390 --> 22:57.865
支气管内结核可见支气管狭窄或者管壁增厚,
22:57.916 --> 22:59.240
肺吸虫感染等,
22:59.240 --> 23:01.015
寄生虫病可见相应的病灶。
23:01.215 --> 23:04.066
那么支气管镜检查的一个主要适应征就适用于右。
23:04.131 --> 23:06.932
导痰检测失败或者结果存疑的时候,
23:06.932 --> 23:10.531
需要获取支气管灌洗液进行技术以明确诊断,
23:10.582 --> 23:14.932
或者是排除支气管内膜结核等其他的嗜酸粒细胞增多性疾病。
23:14.982 --> 23:20.482
那么它支气管关节的表现就是就是嗜嗜酸粒细胞比例显著的增高,
23:20.531 --> 23:23.406
它作为一个诊断它的一个重要依据之一,
23:23.406 --> 23:25.131
弥补了诱导痰检查的不足。
23:25.232 --> 23:25.732
那么,
23:25.732 --> 23:27.006
粘液活检的特征还有,
23:27.006 --> 23:29.656
支气管粘膜以及粘膜下层可见嗜酸粒细胞浸润,
23:29.656 --> 23:31.082
部分可见基底膜增厚,
23:31.082 --> 23:32.082
但是没有哮喘。
23:32.281 --> 23:32.582
嗯,
23:32.582 --> 23:34.031
典型的一个气道平滑。
23:34.160 --> 23:36.060
肌的肥大以及网状纤维化改变,
23:36.209 --> 23:36.609
嗯,
23:36.660 --> 23:39.334
它可以它可以直接观察气道粘膜情况,
23:39.334 --> 23:40.885
结合活检以及关系液检查,
23:40.885 --> 23:42.834
有效的鉴别支气管内膜结核啊,
23:42.834 --> 23:44.109
肺部寄生虫感染等等,
23:44.109 --> 23:45.609
易混淆动脉性咳嗽病因。
23:45.910 --> 23:46.260
那么,
23:46.260 --> 23:47.285
治疗管理与策略呢,
23:47.285 --> 23:48.510
就糖皮质激素的治疗,
23:48.510 --> 23:52.310
吸入与口服的方案可以选择吸入是作为一个首选的治疗方案,
23:52.310 --> 23:53.185
常见药物呢,
23:53.185 --> 23:54.785
就包括布地奈德、氟地卡松等等,
23:54.785 --> 23:57.109
推荐使用一般是两到四周。
23:57.209 --> 23:59.709
那么口服的糖皮质激素是短期的强化治疗,
23:59.959 --> 24:02.910
那么对于吸入效果不佳的患者可以考虑短期口服。
24:03.010 --> 24:04.109
一般口服泼尼松。
24:04.156 --> 24:05.306
每天20.30mg,
24:05.306 --> 24:06.306
持续2.5天左右,
24:06.306 --> 24:07.906
咳嗽可消失或者减轻,
24:08.005 --> 24:09.956
需注意避免长期使用带来的副作用。
24:09.956 --> 24:10.306
那么,
24:10.306 --> 24:11.380
疗程与复发管理呢,
24:11.380 --> 24:13.105
这就是长期的控制的策略,
24:13.105 --> 24:16.706
就是嗜酸粒细胞性支气管炎治疗疗程通常大于等于8周,
24:16.755 --> 24:18.706
部分病例需要长时间治疗。
24:21.878 --> 24:22.027
那么,
24:22.027 --> 24:24.777
提示它就较长的一个疗程的吸入性糖尿病激素治疗,
24:24.777 --> 24:26.228
可以显著的降低复发的概率,
24:26.328 --> 24:29.728
还有联合白三烯受体拮抗剂的嗯的抗炎作用,
24:29.728 --> 24:32.578
嗯与糖病激素联用能够增加抗炎的效果。
24:32.777 --> 24:35.228
那么临床疗效的研究证据显示呢,
24:35.228 --> 24:38.527
就是在吸入的糖皮质基础上加用加用孟鲁司特钠,
24:38.527 --> 24:40.527
可以显著改善咳嗽症状。
24:40.578 --> 24:42.927
那么尤其适用于单用激素效果不佳的患者,
24:43.027 --> 24:46.277
激素减减少激素用量与不良反应的风险啊,
24:46.478 --> 24:51.027
就是就是联合用药也也它也有助于减少一个糖皮质激素用量,
24:51.027 --> 24:52.027
从而降。
24:52.131 --> 24:54.432
降低了长期使用可能导致的口腔念珠菌感染,
24:54.531 --> 24:56.207
还有声嘶等不良不良反应,
24:56.207 --> 24:58.631
以及全身一些潜在的副作用。
24:58.932 --> 24:59.332
那么,
24:59.332 --> 25:03.732
对于存在过敏因素、咳嗽症状明显或者激素依赖的嗜酸粒细胞的患者,
25:03.732 --> 25:07.881
那么推荐在吸入糖皮质激素的基础上联合使用白三烯受体拮抗剂。
25:08.182 --> 25:08.582
那么,
25:08.582 --> 25:12.531
具体的疗程需要根据病情以及治疗的反应调整。
25:13.207 --> 25:15.156
那么吸入糖皮质激素呢,
25:15.156 --> 25:15.957
推荐剂量呢?
25:15.957 --> 25:18.357
比如说布地奈德那种每日两次就400μg,
25:18.406 --> 25:19.906
基础疗程大约等于8周。
25:19.957 --> 25:20.732
研究显示,
25:20.732 --> 25:21.607
延长至4个月,
25:21.607 --> 25:24.957
可使一年复发率从41.9%降低到10.7%。
25:25.357 --> 25:25.807
那么,
25:25.807 --> 25:27.969
对于吸入激素反应不佳者,
25:27.969 --> 25:29.832
可以连用白三烯受体拮抗剂,
25:29.832 --> 25:30.906
比如比如说莫鲁司特钠。
25:30.906 --> 25:32.756
研究证实能增强抗炎效果,
25:32.756 --> 25:32.957
并且,
25:32.957 --> 25:33.531
减少激素,
25:33.531 --> 25:36.057
激素用量尤其适用于合并过敏性鼻炎患者。
25:36.156 --> 25:39.156
还有需要避免接触一些职业性的化学物质以及过敏原。
25:39.207 --> 25:41.332
定期降降低定期通风啊,
25:41.332 --> 25:43.406
降低空空气内的室内的P。
25:43.479 --> 25:46.530
M二点五的浓度过敏体质者建议使用空气净化器。
25:46.579 --> 25:52.030
那么建议每3.6个月复查一个痰液的嗜酸粒细胞计数以及分度水平,
25:52.030 --> 25:54.905
根据症状评分以及炎症指标调整治疗方案,
25:54.905 --> 25:57.180
预防无症状性炎症复发。
25:57.280 --> 25:57.680
那么,
25:57.680 --> 25:58.555
非药物干预呢,
25:58.555 --> 26:02.829
就是环境控制与患者的一个教育也是比较关键的。
26:03.079 --> 26:03.479
嗯,
26:03.479 --> 26:05.204
那么预后的与研究进展呢,
26:05.204 --> 26:07.180
就长期预后有复发风险一个分析,
26:07.430 --> 26:10.954
就是它这个它的预后是比较良好的,
26:10.954 --> 26:13.229
一般是不会发展为哮喘或慢阻肺的。
26:13.468 --> 26:13.792
那么,
26:13.792 --> 26:14.642
该病停药后呢,
26:14.642 --> 26:15.942
比较容易复发。
26:15.942 --> 26:19.017
一般的手术建议可能长期治疗一段时间,
26:19.218 --> 26:21.817
还有就是职业暴露环境因素的持续的影响,
26:21.817 --> 26:24.792
以及合并症对预后的一个潜在的影响啊。
26:24.792 --> 26:26.267
今天就是我们讲课的主要内容啊,
26:26.267 --> 26:26.868
谢谢大家。
嗜酸性粒细胞性支气管炎:慢性咳嗽的重要病因与临床管理
嗜酸性粒细胞性支气管炎:慢性咳嗽的重要病因与临床管理


嗜酸性粒细胞性支气管炎:慢性咳嗽的重要病因与临床管理

郝亚琳
上海交通大学医学院附属仁济医院 五官科 主治医师
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