卵巢恶性腹膜间皮瘤是一种比较罕见的肿瘤，虽然早在1870年已有间皮瘤的报道，但是被人们所认识则在20世纪60年代以后。它起源于间皮细胞或间皮下一种比较原始的先驱细胞。可以发生在任何被间皮覆盖的体腔上皮上，其中以胸膜间皮瘤最为常见，腹膜次之，而在心包膜及睾丸鞘膜则极少见。恶性腹膜间皮瘤是原发于腹膜的恶性肿瘤，过去曾被称为腹膜癌病(carcinomatosis)。由于其组织结构复杂多样，部分与转移性腺癌的形态学十分相似，诊断比较困难，在女性患者极易误诊为卵巢癌。随着流行病学、组织化学、免疫组化、电镜超微结构的研究，对间皮瘤的实质有了进一步的了解。

　　(一)发病原因

　　1946年，Wyers首先注意到恶性间皮瘤似乎与接触石棉有关。1960年Wagnert等肯定了间皮瘤的发生和接触石棉粉尘的密切关系。以后各家报道有石棉接触史的病人所占比例迥异，从0%～100%，多数文献为70%～80%。石棉的接触途径包括职业、环境及石棉工人的家庭成员，其中最主要的接触是职业。据统计，船厂工人、纺织工人、管道工人、焊工、油漆匠及建筑工的发生率较一般人群高300倍。在这些厂矿附近的居民及石棉工人家属的发病率，也明显高于普通人。石棉是一种普遍存在的物质，在工业上的用途有3000种。据电镜对尸检的观察，发现几乎100%的都市人口肺组织中都隐藏着石棉纤维。石棉的致癌力与接触的时间、接触的量有关，还与石棉纤维的类型、特性、长度及宿主的敏感性有关。已观察到实验动物吸入或注入石棉纤维后诱发间皮增生、非典型增生到癌变的过程。3种石棉纤维有同样的致癌力。人的间皮瘤主要是由青石棉所引起，其次是铁石棉和透闪石，其物理形状比化学成分更为重要，致癌纤维为0.5～50µm长度的细丝。一般先吸入呼吸道，然后通过横膈或血流吸入腹腔。沉积在组织中的石棉细丝，由于含铁蛋白沉积而形成金黄色或棕红色长短、粗细不一的块节状或弯曲小体，称石棉小体，这在组织切片中易辨认，有些小体边缘可出现异物巨细胞反应。曾对84例腹膜间皮瘤进行观察，其中54例有职业石棉接触史，并在肺组织内发现了一定数量的石棉小体。一般认为与石棉接触的量越大和时间越长，发现腹膜间皮瘤的机会越多。从接触石棉到间皮瘤发病，短不到1年，长可达50年以上。多数作者认为有一个比较长的潜伏期，平均33～43年，故发病年龄以50～70岁多见，男性多于女性，约为2∶1，这可能是男性从事职业性石棉接触较多的缘故。

　　间皮瘤的发生还可能与放射性物质、病毒、遗传、个体敏感性及慢性炎症等刺激有关。盆、腹腔恶性肿瘤放射治疗后发生恶性间皮瘤的也有报道，其潜伏期往往比较长，因此对经放射治疗后幸存10～20年病人的追随是很有意义的。可见间皮瘤的发生与其他肿瘤同样存在多方面的因素。

　　(二)发病机制

　　有研究发现，石棉纤维在体外可抑制自然杀伤(NK)细胞的活性。Robinson(1989)认为石棉纤维强力地抑制了抗癌免疫监视中起重要作用的NK细胞活性，这至少是致癌的机制之一。

　　1.大体所见 根据肿瘤的生长方式和外形，可以分为弥漫型和局限型两类，以前者更为常见。

　　弥漫型的生长特征是腹膜广泛受累，常以下腹部或盆腔为重。腹膜的脏、壁层可见多数大小不一的瘤结节，结节边界不清，广基或有长短不一的蒂，有些可融合成较大的包块(或称母瘤)，色暗红或灰白色，质软或脆，触之易脱落。部分肿瘤可表现为浆膜面大片盔甲样增厚，可达5cm。一些脏器如肝、脾、胰等包裹于肿瘤中，肠管粘连成团，网膜呈饼状，更严重时腹腔完全封闭。

　　局限型好发于上腹部或盆腔，常形成大块肿块附着于浆膜脏层，直径可超过10cm，其质软而脆或纤维性较硬，有坏死、出血，对周围组织如肝、脾、胰、胃肠道及后腹膜器官有不同程度的浸润，腹膜脏、壁层还可见散在的小的瘤结节。个别局限型为单个肿瘤，包膜完整，可为良性或低度恶性，很少见。

　　一般来说，无论在哪一类，子宫附件大多与周围癌组织粘连，界限不清，术后大体病理及显微镜检查，子宫、卵巢为正常大小，绝经后可萎缩，仅表面有癌结节。近年有报道以卵巢包块表现为主的或仅限于卵巢的恶性间皮瘤。

　　2.光镜所见 从组织学看间皮细胞具有双向分化的特点，可向上皮细胞分化，形成上皮样肿瘤(上皮型)，也可向间质细胞分化形成梭形细胞肿瘤(肉瘤型)，还可形成两种组织形态混合的肿瘤(混合型)，故一般分为3型。根据细胞的形态如有无异形性和巨瘤细胞，以及核分裂象的多少而区分良、恶性。但实际上，从临床所见的肿瘤生物学行为来看，组织形态良性者仍有恶性的可能。

　　(1)上皮型：上皮细胞可呈高柱状、立方或多边形。排列为乳头状、腺管状、索状、片状等。典型的上皮样细胞胞质轻度嗜酸性和呈细颗粒状，常有空泡，胞核增大，有清楚的核膜和核仁，间变明显的瘤细胞奇形怪状，大小不一，多出现多核巨细胞，核分裂象多少不等，一般无明显的基底膜。

　　(2)肉瘤型：瘤细胞呈梭形，排列呈带或螺环形。分化高者，瘤细胞细而长，间质有胶原纤维及网状纤维;分化低者，细胞短而粗，间质中胶原纤维及网状纤维少或无，核分裂象多少不等。

　　(3)混合型：上述两型结构呈不同程度的混合，介于二者之间的过渡型细胞也很常见。据文献报道及北京协和医院的资料，以上皮型为常见(表1)，混合型和肉瘤型多见于儿童。

　　3.组织化学、免疫组织化学及电镜检查

　　(1)组化法：用于检测酸性和中性黏多糖，常用的方法有胶质铁染色(Coll Fe)、PAS染色、黏液卡红染色。恶性间皮瘤能产生大量透明质酸(酸性黏多糖)，而腺癌内含有中性黏多糖。用玻璃酸酶消化后再行胶质铁染色(Coll Fe-D)，用淀粉酶消化后再进行PAS染色(PAS-D)或用黏液卡红染色，在间皮瘤呈阴性反应，而在腺癌多数呈阳性反应(表2)。此3种方法可用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断，其中胶质铁染色较为可靠。

　　(2)免疫组化：常用的方法有抗癌胚抗原抗体染色(CEA)和抗细胞角蛋白抗体染色(Keratin)。综合多数文献，在间皮瘤中CEA的阳性率仅为15%，而在腺癌则为86%。Keratin在二者均多数阳性。CEA阴性而Keratin阳性，有助于间皮瘤的诊断(表3)

　　(3)电镜：超微结构的特点包括密集细长的微绒毛、糖原、桥粒、基底膜、张力微丝。然而这些特点与腺癌的超微结构特点部分重叠。Warhol(1982)等首先提出了定量研究，发现前者平均微绒毛长度与直径比值(LDR)为11.9，而后者为5.28，两者具有显著性差异(P

　　常见症状：腹胀、腹痛、腹水、腹部肿块、食欲减退、乏力、消瘦

　　转移和临床分期：此瘤主要沿浆膜和间皮下组织增殖扩展，虽然可以累及腹腔内器官，但常常仅限于表面，很少侵犯深层组织。偶尔肿瘤还可以经横膈直接蔓延至胸腔及纵隔器官。一般认为远处转移的倾向较一般癌瘤小，但在尸检中发现局部浸润和转移亦很常见。局部浸润胃肠道，可侵及黏膜下甚至黏膜层。转移可以通过淋巴和血源发生于任何器官，以肝、肺常见，肾上腺、甲状腺、肾、胰腺和骨次之。Brenner报道在4例有远处转移的儿童中，3例有脑转移，成人脑转移很少见。患者虽有远处转移，但临床上并无症状、体征。目前尚缺乏统一的临床分期，1983年等经修改后推荐的临床分期如表4所示。

　　根据临床表现、X线和超声等检查可以提供肿瘤存在的可能性，但确诊有赖于腹腔镜检、剖腹探查和病理学证实。当组织学不典型，特别是上皮型间皮瘤的形态学酷似转移性腺癌，EPSPC以间皮细胞占优势时，传统的光镜检查有时难以区别，需结合组化、免疫组化及电镜超微结构观察，才能作出较正确的诊断。

　　检查项目：腹水检查、盆腔和阴道B超、癌胚抗原、小肠造影、扫描电子显微镜、免疫组织化学染色法、细胞组织化学染色、造影检查、B型超声波检查、CT检查、腹腔镜

　　2.胃肠造影 在胃肠造影时可以见到以下征象：

　　(1)由于腹膜广泛受累而造成肠襻改变，如小肠肠襻变形、活动差而固定。

　　(2)肠管管腔因外压可造成偏心性狭窄，甚至有梗阻的表现。

　　(3)由于粘连的瘤组织推移，常出现肠襻分布的异常。

　　(4)肠黏膜无明显破坏，消化道内见不到占位病变。

　　这些变化并非恶性间皮瘤的X线特征，如有腹腔内多发性转移瘤以及一些广泛侵及腹膜的病变都可产生。一般来说，X线检查发现胃肠道有广泛受压变形、移位、排列异常等改变，而黏膜皱襞却无明显破坏时，应考虑到原发腹膜间皮瘤的可能。也有少数肿瘤可从浆膜面直达肠壁黏膜，造成肠黏膜破坏，形成溃疡。

　　3.B超检查 B超除能准确报告腹水、盆腔等处的大瘤块外，还常能见到腹内肠襻粘连固定、肠壁不规则增厚，以及提示肿瘤腹腔内种植的异常回声波等，当肿瘤侵犯腹膜时，原连续均匀的腹膜线呈波浪起伏，可出现球形小结节、局限性片状增厚或不规则块状物。

　　4.CT检查 CT主要表现为腹水、腹膜不规则增厚粘连和腹膜结节、大网膜和肠系膜受累、盆腔肿块、胸膜受累(胸膜增厚、胸腔积液)等。早期腹膜病变CT检查不易发现;当腹膜、大网膜和肠系膜广泛增厚粘连时，CT所见可提示此病的诊断;但不易与卵巢癌、胃肠道肿瘤转移和腹腔慢性感染等鉴别。CT定期复查，对观察病变进展和疗效常是有用的。

　　5.血清CA125检测 据Simsek(1996)报道，7例恶性腹膜间皮瘤患者血清CA125水平全部升高，平均为308kU/L(8～1300kU/L)。在3例患者的随诊中发现，对化疗敏感的2例患者CA125降至正常，1例化疗无效患者CA125继续升高。CA125也可作为监测治疗反应的一项指标。

　　腹腔镜检查：腹腔镜检查可直接窥见腹腔内貌、肿瘤的位置、范围及在脏、壁层腹膜、大网膜多处取活检，是比较可靠的术前诊断手段。尤其适用于需与结核性腹膜炎、肝硬化腹水等鉴别诊断时，活检组织送病理检查即可明确癌性或非癌性疾病。如活检组织少，病理也常难肯定是转移性癌或间皮瘤，但两者均需手术治疗，也不影响处理。

　　2.胰岛素瘤 因发作性抽搐、昏迷易误诊为低血糖昏迷、胰岛素瘤。恶性间皮瘤引起的低血糖昏迷可能是由于肿瘤长到一定程度后，在代谢过程中消耗过多的碳水化合物所引起，也可能与此肿瘤合成一种类胰岛素样多肽有关。

　　3.肝硬化腹水 本瘤缓慢发生的腹痛、腹水和消化道功能紊乱与肝硬化的临床表现相似，如患者既往有肝炎病史时，则极易误诊为肝硬化腹水。

　　4.腹腔转移性肿瘤 腹腔原发性肿瘤甚少见，首先应注意除外来自消化道、乳腺、肺、卵巢等的转移性肿瘤。术前CT和X线检查等有助于鉴别诊断。术时仔细探查，除外隐蔽的原发灶。

　　5.卵巢外腹膜浆液性乳头状癌(EPSPC) 该肿瘤原发于腹膜表面，双侧卵巢正常大小或仅有表面微小浸润，组织学形态酷似卵巢浆液性乳头状癌，术前误诊率几乎达100%，鉴别EPSPC、卵巢癌或间皮瘤必须经过开腹探查和病理检查，再结合美国GOG的EPSPC诊断标准作出最后诊断。

　　1、小肠肠腔发生机械阻塞。

　　2、小肠正常生理位置发生不可逆变化，如肠套叠、嵌闭和扭转等。

　　3、肝、脾、胰等可被肿瘤包裹，肠管粘连成团，网膜呈饼状，甚至腹腔完全封闭。

　　4、瘤体有坏死、出血，对周围组织如肝、脾、胰、胃肠道及后腹膜器官有不同程度的浸润，腹膜脏、壁层还可见散在的小的瘤结节。

　　一、食疗方

　　1、铁(铁食品)树叶红枣汤

　　铁树叶200克，红枣10枚。

　　两味洗净入锅中，加水适量，煎煮取汁。

　　每日1剂，分3次服，30日为一疗程。

　　2、乌贼白果

　　乌贼肉60克，白果10枚，调料适量。

　　两味洗净，入锅中，加水适量，煮至肉烂，加调料即成。

　　每日1次，连汤服用。

　　3、龙珠茶

　　龙葵子15克，麦饭石30克，红糖适量。

　　龙葵子、麦饭石二味加水煎煮，去渣取汁，调入红糖。

　　每日代茶饮用。

　　4、紫草鹑蛋

　　紫草根60克，鹌鹑蛋4枚。紫草与鹌鹑蛋加水共煮，至蛋熟透。去紫草。

　　每日1剂，食蛋，连服15日。

　　5、益母草煮鸡蛋

　　益母草50克，鸡蛋2枚。

　　益母草洗净切段，与欢鸡蛋加水同煮，鸡蛋熟后去壳取蛋再煮片刻即成。

　　每日1剂，吃蛋饮汤。

　　二、化疗期间的药膳应

　　1、鲜芦根汤

　　鲜芦根120克，冰:糖30克。

　　鲜芦根，加水约500毫升，煮20分钟，加入冰糖，即可。

　　每日一至二次，或当茶饮。

　　功效：清胃止呕。

　　适应证：化疗期间恶心、口干等。

　　2、鲜藕姜汁粥

　　鲜藕(去节)500克，生姜汁10克，粳米100克。

　　共入1000毫升清水，以弱火煮粥，约1个小时，熟时加入姜汁即成。

　　每日一至二次。

　　功效：和中养胃。

　　适应证：化疗期间食欲不振、恶心呕吐等。

　　3、佛手粥

　　干佛手10克，粳米100克，冰糖和葱适量。

　　干佛手，水煎取汁，加入粳米，水1000毫升，同煮粥。加冰糖和葱调味食用。

　　每日一至二次。

　　功效：理气和胃。

　　适应证：化疗期间，食欲不振、腹胀等。

　　4、海参茯苓羹

　　枸杞子20克，茯苓20克，海参(湿)250克。

　　先将枸杞、茯苓煎水，取水与海参煮熟烂，和盐调味，作羹服食。

　　每日一次。

　　功效：滋补脾肾，养阴生血。

　　适应证：化疗期间，眩晕，短气，心悸，白细胞减少者。

　　5、龙眼大枣炖甲鱼

　　甲鱼1只约250克，龙眼肉20克，大枣20克，盐姜适量。

　　甲鱼宰杀去肠脏洗净，和龙眼肉、大枣加水1000毫升，炖1小时，和盐姜调味。

　　每周一至二次，佐膳。

　　功效：具有健脾补中，添精生血的作用。

　　适应证：适用于肿瘤化疗所致的骨髓抑制。

　　6、红萝卜粥

　　红萝卜250克洗净切片，粳米100克，姜粉、山楂粉适量。

　　红萝卜洗净切片，加入粳米，水1000毫升。共煮粥，约1个小时，煮熟后，加姜粉、山楂粉即可。

　　每日一至二次。

　　功效：理气和胃。

　　适应证：化疗期间，食欲不振、腹胀等。

　　7、钩藤莲子牛奶汤

　　莲子50克、钩藤20克，牛奶100毫升，冰糖或白砂糖适量。

　　先用水适量煮莲子、钩藤20克，去渣取水，放入冰糖或白砂糖调味，冲入牛奶，煮沸即可服食。

　　每日一至二次。

　　功效：健脾养胃、补虚生血。

　　适应证：适用于化疗期间，眩晕纳差者。

　　8、清蒸鲫鱼

　　鲫鱼1条(500克)，冬笋片60克、香菇30克、葱、姜适量。

　　鲫鱼去鳞、鳃、内脏，洗净，盛入盆中，把冬笋片、香菇、葱、姜适量依次排放在鱼身上，入锅内煎20分钟，然后倒入锅中，加入清水500毫升，汤开后调好口味即可。

　　每日一次。

　　功效：益气养血。

　　适应证：化疗期间，体倦乏力等。

　　三、饮食禁忌

　　1、提高免疫功能：食香菇、蘑菇、猴头菇、木耳等食品。

　　2、少量多餐，吃一些清淡爽口的生拌凉菜。

　　3、化疗期间食物多样化，更换食谱，改变烹调方法，增加食物的色、香、味。

　　4、多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物，及新鲜水果、蔬菜。

　　5、主食粗细粮搭配，以保证营养平衡，防止腹胀、腹泻和便秘。

　　6、多食血和肉，防止化疗引起的白细胞、血小板等下降

　　7、瘦肉、动物内脏、蛋黄、鱼、黄鳝、鸡、骨等。

　　8、饮食中加入一些生姜，或服用用药膳开胃健脾，防止呕吐。

　　9、化疗期间不吃陈旧变质或刺激性的东西，不吃碳酸饮料等产气食物，少吃熏、烤、腌泡、油炸、过咸的食品。忌烟、酒、辛辣刺激及高脂肪饮食。