概述

　　长期的过度饮酒，通过乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，而导致酒精性肝病(alcoholic hepatic disease)，包括酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis)、肝纤维化(hepatic fibrosis)和肝硬化(hepatocirrhosis)。在欧美国家，酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。其临床表现多样，初期通常表现脂肪肝、进而可发展成酒精性肝炎、酒精性纤维化和酒精性肝硬化。严重酗酒可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。

病因

　酒精性肝病与饮酒的时间长短、量的多少和酒的品种有关。一般每天饮酒量>40g，连续5年即可造成肝损害。大量饮酒在20年以上，40%～50%会发生肝硬化。乙醇量换算公式为：乙醇(g)=含乙醇饮料(ml)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重)。

　　正常人24h体内可代谢乙醇120g，长期饮酒超过机体的代谢能力，可引起酒精性肝病。酒精性肝病的发生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。乙醛为高活性化合物，能干扰肝细胞多方面的功能，如影响线粒体产生ATP、蛋白质的生物合成和排泌，损害微管，使蛋白质、脂肪排泌障碍，而在肝细胞内蓄积。同时，乙醇、乙醛被氧化时，产生大量的还原型辅酶I，既可促进脂肪的合成，又可抑制线粒体内脂肪酸的氧化，从而导致脂肪肝的形成。

　　乙醇引起的高乳酸血症，通过刺激脯氨酸羟化酶的活性以抑制脯氨酸的氧化，使脯氨酸增加，从而使肝内胶原形成增加，加速肝硬化过程。

　　多年研究已证明，免疫反应与细胞因子参与了酒精性肝病的发病。①乙醛和很多肝蛋白或酶结合，诱导与细胞膜结合的抗体形成;②肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞与Ito细胞等膜表面有Ⅰ型HLA表达，易受细胞毒T细胞(Tc)的攻击;③酒精性肝病患者中有IgA的沉积形成;④很多细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β)参与炎症、再生与纤维生成。如TGF-β、IL-1刺激Ito细胞及成纤维细胞增殖及纤维增生等。

　　其他因素尚有乙醛代谢的遗传变异，如乙醇脱氢酶、细胞色素P450 2E1和乙醛脱氢酶的多态性。性别(同样条件下，女性较男性更易发病)、饮食和营养也影响酒精性肝病的发生。

症状

　　常见症状：肝肿大、肝区痛、食欲不振、消瘦、恶心呕吐、脾肿大、疲劳、乏力、腹水、肝功能异常

　　酒精性脂肪肝常无症状或仅有轻微不适一般可有肝区不适易疲劳等肝大质地柔软有压痛酒精性肝炎者通常有食欲减退乏力恶心呕吐消瘦等肝脾肿大肝区有压痛等重度者可有腹水肝性脑病等酒精性肝硬化与病毒性肝硬化类似一般有肝功能减退和门脉高压的临床表现蜘蛛痣肝掌男子乳房发育颇为常见晚期可见有腹水食管静脉曲张肝功能衰竭等。

　　根据饮酒史临床表现和实验室检查不难做出诊断必要时可行肝穿刺活检。

　　符合酒精性肝病临床诊断者其临床分型诊断为：

　　1.轻型(亚临床型)酒精性肝病有长期饮酒史但肝功能检查基本正常肝组织学表现为非特异性变化或基本正常缺乏乙醇透明小体和中性粒细胞浸润。

　　2.酒精性脂肪肝病变主要在肝小叶低倍镜下肝小叶中1/3以上肝细胞脂肪变性无其他明显组织学改变未作肝活检者影像学检查(CT或B超)有脂肪肝特异性表现。

　　3.酒精性肝炎如未作肝活检临床诊断应符合下列诊断标准和附加项目中3项或以上诊断标准：①饮酒量增加可作为发病或恶化的诱因;②AST为主的血清转氨酶升高;③血清胆红素升高(>34.2µmol/L)附加项目：①腹痛;②发热;③外周血象白细胞增加;④ALT>1.5正常值上限;⑤γ-GT增高>2倍的正常值上限。

　　4.酒精性重型肝炎(肝功能衰竭) 酒精性合并肝性脑病等肝功能衰竭的临床表现或出现严重内毒素血症急性肾功能衰竭和消化道出血等尽管禁酒肝脏持续肿大凝血酶原活动度<40%白细胞明显升高组织学可见多数乙醇透明小体和严重肝细胞变性坏死本型包括合并肝硬化者但晚期肝硬化除外。

　　5.酒精性肝纤维化和(或)肝硬化据临床和实验室检查很难诊断酒精性肝纤维化在未作肝活检情况下应结合临床影像学检查结果如透明质酸PⅢP纤维结合蛋白Ⅳ型胶原等标志物在诊断肝硬化时应分为代偿性或失代偿性。

检查

　　检查项目：总胆红素（TBIL,STB）、丙氨酸氨基转移酶(ALT）、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏超声检查、血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）、血清纤维结合蛋白、尿酸、血糖、血清镁

　　血清胆红素和AST和ALT在酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化中轻度升高，而在酒精性肝炎时，明显升高，AST/ALT比值常大于1。γ-GT、 AKP亦明显升高，以γ-GT更为明显。而血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、纤维结合蛋白、层粘连蛋白随纤维化的程度加重而明显增高。其他如血清 IgA、尿酸、乳酸盐、三酰甘油等升高，血糖和血镁下降。

　　酒精性脂肪肝的超声显像表现为肝实质弥漫性细点回声，深部肝组织回声递减。

鉴别

　　一、病毒性肝炎病毒性肝炎(包括甲型、乙型和非甲非乙型)是法定传染病，具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率较高等特点;部分乙型和非甲非乙型肝炎病人可演变成慢性，对人类健康危害甚大。

　　二、肝硬化肝硬化(hepatic sclerosis)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。临床上以肝功能损害和门脉高压症为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发性感染等并发症。

并发症

酒精性肝硬化、食管静脉曲张、肝功能衰竭、肝性脑病、上消化道出血等。

预防

　　主要措施是戒酒。想要彻底戒酒，最好多吃富含B族维生素的食物，如燕麦、全麦面包、动物内脏、瘦肉、花生、大多数种类的蔬菜、麦麸、牛奶等。如果习惯，不妨在早上喝点燕麦粥，因为人体肝脏中乙醇脱氢酶的活性中午很低，喝酒很容易醉酒，早晨喝点燕麦粥，能够帮助降低中午喝酒的欲望，同时，粥类还能够保护胃黏膜。需要注意的是，B族维生素不会贮藏于体内，多余的会完全排出体外，因此，戒酒的人必须每天补充B族维生素。

治疗

治疗的目的是：①减轻酒精性肝病的严重度;②阻止或逆转肝纤维化;③改善已存在的继发性营养不良;④治疗酒精性肝硬化。

　　治疗的首要方法是立即戒酒。戒酒、足够的热量、维生素、蛋白质，适当休息是本病的治疗原则。食欲不振、恶心、呕吐者应予静脉内补充热量，补充多种维生素包括B、C、K族等，同时应予叶酸肌注。同时应注意维持水、电解质平衡。肝纤维化时，中医药、多非饱和卵磷脂、秋水仙碱等可试用，肝硬化时，治疗与病毒性肝硬化相同。而糖皮质激素在酒精性肝炎中的应用尚有争议。