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淋巴丝虫病

就诊科室: 传染科
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概述

  淋巴丝虫病(lymphatic filariasis)由班氏、马来和帝汶丝虫引起。其临床特征主要是急性期的淋巴管炎与淋巴结炎,以及慢性期的淋巴管阻塞及其产生的一系列症状。亦有不出现明显症状而仅于血内有微丝蚴者,即所谓“丝虫感染”。这几种丝虫的微丝蚴都具有较严格的夜间出现于外周血流中的特性。

  在我国丝虫病流行于16个省(自治区、直辖市)的864个县、市(未包括台湾省)。据防治前调查统计,全国有丝虫病人3099.4万,居当时世界第一位,很多患者有象皮肿、鞘膜积液、乳糜尿等症状和体征。经过努力防治,取得了很大成绩,截止到1994年,经考核已有864个县、市达到基本消灭丝虫病的标准,有效控制了丝虫病的传播。

症状

  常见症状:淋巴肿大、乳糜尿、阴囊鞘膜乳糜积液、乳糜腹泻、淋巴管炎、淋巴结炎、发热

检查

  检查项目:白细胞计数、涂片法、浓集法、微丝蚴白天诱出法、微孔膜过滤法、酶联免疫吸附试验

  1.白细胞计数与分类 早期有过敏反应的患者白细胞总数与嗜酸性粒细胞增加,前者大多在(10~20)×109/L之间,后者在20%以上。如有细菌继发感染,除白细胞总数增加外,中性粒细胞亦显著增加。

  2.血液微丝蚴的发现 丝虫病的确诊有赖于微丝蚴的发现,通常采用外周血液的检查,大多自夜10时至次晨2时微丝蚴最易找到,如夜间血中超出150条/60μl,白昼亦可找到。

  (1)鲜血法:用血红蛋白计吸管吸取耳垂血20μl,在低倍显微镜下找微丝蚴。阳性者可见微丝蚴自由摆动,前后卷曲,颇为活跃。

  (2)涂片法:耳垂取血三大滴(约等于60μl)置于玻片中心,涂成厚薄均匀边缘整齐的长方形或椭圆形厚血片,约2cm×3cm大小。自20世纪80年代起,又统一规定为120μl,即六大滴双片法。染色可用品蓝或硼砂亚甲蓝染色法,如鉴别虫种有困难时可用吉姆萨或苏木精染色。采用荧光色素吖啶橙染色法,亦可提高微丝蚴检出率。

  (3)浓集法:微丝蚴的浓集法很多,都是将血液内的红细胞溶解后,离心沉淀,吸取沉渣,寻找被集中在沉渣内的微丝蚴。常用的溶血剂为蒸馏水。

  (4)微孔膜过滤法:用含有5%枸橼酸钠0.1ml的10ml注射器抽血1 m1混匀,再吸10%teepol液9ml(或2%吐温80液或0.1%碳酸氢钠液)混匀溶血,将注射器接25 mm直径的5μm孔径微孔膜过滤器,溶血液通过薄膜滤下,微丝蚴留于薄膜上,取下薄膜用0.1%苏木精或0.1%亚甲蓝染色后镜检。

  (5)微丝蚴白天诱出法:在白天口服乙胺嗪100mg后,1h内微丝蚴可以在外周血液内查到。本法不宜作普查丝虫病的方法。在门诊检查,可作参考。

  3.各种体液微丝蚴检查 鞘膜积液、乳糜尿、淋巴、眼前房水等液体中检查微丝蚴,可用直接涂片、染色镜检或离心浓集法检查。

  4.免疫学诊断 目前国内外常用的免疫学诊断方法有:

  (1)皮内试验:注射犬恶丝虫抗原0.05ml于受试者前臂皮内,15min后丘疹超过0.9 cm者为阳性。此试验与丝虫病患者体征符合率为73.6%~96.6%,与血中带微丝蚴阳性符合率为86.2%~94.1%,但与血吸虫病可产生轻度交叉反应。本法只具过筛及辅助诊断价值,在防治后期也不宜用于监测。

  (2)间接免疫荧光抗体试验:以长爪沙鼠等动物模型收集的成虫和微丝蚴作抗原,荧光抗体采用羊抗人IgG荧光抗体结合物,具有高度敏感性和特异性。以成虫切片作抗原,其敏感性为92%~98%,特异性为95%;以微丝蚴切片作抗原,敏感性达92%~96%,特异性为98%。本法可作为丝虫病辅助诊断和血清流行病学调查与现场监测。缺点仍是不能用于疗效考核,及区别患者属于既往感染或活动感染。

  (3)酶联免疫吸附试验(ELISA):采用马来丝虫、犬恶丝虫、指状腹腔丝虫及微丝蚴等可溶性抗原,ELISA测定抗体,与丝虫病患者的阳性符合率为85%~100%,假阳性反应为1.5%~8.2%。用微丝蚴或成虫ES抗原对微丝蚴血症者阳性符合率为93%~95%,非流行区健康人及肠道线虫感染者均为阴性反应。本法检测人体丝虫病抗体,具有较高特异性和敏感性,适用于现场调查。同样本法不能用于疗效考核及区别患者是否为活动性感染。

  (4)检测循环抗原:WHO推荐应用免疫色谱技术(immunochromatographic,ICT)测试卡检测班氏丝虫抗原。据报告,该法敏感性为90%~98%,特异性达99%~100%。

  用单克隆抗体酶联免疫吸附试验(McAb ELISA)和斑点酶联法(Dot-ELISA)检测丝虫病患者血清中抗原,特异性分别为94%和96%,Dot-ELISA可检出0.055μg/L抗原,而McAb ELISA仅能检出10μg/L抗原。两者均能检出活动性感染作为丝虫病防治的后期监测、搜索残存传染源和评价防治效果。

  5.分子杂交及DNA重组技术 目前基因克隆和DNA技术正应用于丝虫病诊断,具有很高的敏感性和特异性。

  6.乳糜尿与淋巴尿 前者呈乳白色,可用乙醚提取,以苏丹Ⅲ染色,在显微镜下可见红黄色油点。淋巴尿的肉眼检查与正常尿无异,其含量以蛋白质为主,也有少数红细胞,但无管型。自鞘膜积液穿刺而得的乳糜液与淋巴液,与乳糜尿及淋巴尿大致相同,自其沉淀中可发现活动的微丝蚴。

  7.活组织检查 将疑似的病变组织,如下肢浅表淋巴结、附睾结节切取小块,进行病理检查,可找到成虫及可见相关的病理变化。

  淋巴管造影 丝虫病患者常显示扩张的输入淋巴管和狭小的输出淋巴管,淋巴结实质显影有缺损现象。

鉴别

  三种淋巴丝虫病鉴别除依据流行区居住史及临床表现外,主要依靠病原形态学和免疫学方法。丝虫病急性期的淋巴管炎与淋巴结炎应与细菌性淋巴管炎等鉴别。细菌性淋巴管是自下而上向局部淋巴结发展,一般可找到局部病灶,且中毒症状较重,局部疼痛和压痛也较显著,血液中性粒细胞明显增高。

  精索炎与附睾炎应与附睾结核区别。结核病史可供参考,附睾结核呈结节状肿大,质硬,轻压痛。必要时可做活组织检查。

  腹股沟或股部淋巴结曲张应与疝气鉴别。可根据淋巴管曲张,叩诊无空音,无肠鸣音亢进,大小随体位改变较少,咳嗽时冲动不存在,穿刺时可得淋巴液及在淋巴液内可找到微丝蚴等鉴别。

  精索淋巴管曲张与精索静脉曲张不易区分,后者管壁较厚,管形较清楚,必要时可从管内抽液检查,以资鉴别。

  乳糜尿虽多见于丝虫病,但应与结核、肿瘤、胸导管受压或损伤等所引起者加以鉴别。

  象皮肿亦可见于反复性细菌性淋巴管炎之后,或因局部损伤、肿瘤压迫而使淋巴回流受阻,手术切除淋巴组织后也可引起,此时应结合病史鉴别。此外,尚需与先天性或家族性象皮肿鉴别。在浙江非丝虫病流行区,曾发现一家四代有14人呈现遗传性象皮肿者。

并发症

  ⑴淋巴结与淋巴管曲张:淋巴结曲张系指淋巴结向心淋巴管曲张及淋巴管内淋巴窦扩张而言,常见于腹股沟和股部,一侧或两侧,触诊时如一海绵包囊中有硬核感觉淋巴管曲张,常见于精索、阴囊及大腿内侧,上肢偶见之。精索淋巴管曲张可同时有静脉曲张,阴囊淋巴管曲张可与淋巴阴囊同时存在。淋巴管曲张亦可发生在深部,曾有报道,怒张胸导管直径达1.5cm。

  ⑵鞘膜积液、淋巴尿、淋巴腹水:由于精索及睾丸淋巴管阻塞,淋巴液流入鞘膜腔内所致。阴囊部的皮肤及皮下组织常因淋巴液回流受阻而发生水肿,形成阴囊淋巴积液。鞘膜积液轻者无症状,积液较多者则有重垂感甚至行走困难。检查时可见阴囊体积增大,肿物常呈梨状阴囊皮肤紧张,皱褶消失,阴茎内缩,透光试验常呈阳性如鞘膜极度增厚并伴有阴囊象皮肿者,透光试验呈阴性。

  淋巴尿偶可出现,尿液带血色,内含淋巴液。如有淋巴液流入腹腔,形成淋巴腹水时,则可出现急性腹膜炎症状。

  ⑶乳糜尿、鞘膜乳糜积液、乳糜腹水、乳糜腹泻:乳糜尿为班氏丝虫病晚期常见症状之一,其发病率约为2%,青壮年发病率占总发病人数之78.3%;病程短者数日最长者可达54年,以25年者最多。乳糜尿患者淋巴管破裂部位,常见在肾盏及输尿管,而不在膀胱。

预防

  1.普查普治 有组织有计划地对流行区1岁以上人群进行普查。凡微丝蚴阳性的有症状或无症状的患者,或微丝蚴阴性但有典型丝虫病病史和体征者,均应进行普治。在丝虫病中、高流行区推行普查普治结合全民(5岁以上)服用乙胺嗪或乙胺嗪药盐。全民服乙胺嗪剂量为:班氏丝虫病3g疗法(疗程3天或5天)或4.2g疗法;马来丝虫病为0.5~1.0g,1次或2次分服,第2年重复1次。

  WHO 1999年推荐的群体防治淋巴丝虫病:①阿苯达唑600mg加伊维菌素400μg/kg体重或加乙胺嗪6mg/kg体重,1次/年,连续5~6年;②0.2%~0.4%药盐防治1~2年,可有效控制淋巴丝虫病流行。

  2.切断传播途径 主要是灭蚊。掌握“灭早、灭小、灭了”的原则。灭蚊地区,重点是广大农村。搞好环境卫生,清洁畜舍,填平洼地。在蚊虫栖息较多的场所,用药物滞留喷洒。结合农业生产防治病虫害等措施,控制稻田中的幼虫。

治疗

  (一)治疗

  1.病原治疗

  (1)乙胺嗪(diethylcarbamazine):即枸橼酸乙胺嗪(海群生,hetrazan),本品在体外并无直接杀灭微丝蚴作用,但对感染丝虫的人或动物,则能迅速清除血液中微丝蚴。对马来微丝蚴的作用较班氏更为迅速而完全。使用较大剂量或较长疗程时,也能杀死成虫。间歇用药三个疗程后,微丝蚴阴转率,班氏可达90%~99.8%,马来达96.3%~100%;结节出现率,班氏为30%~40%,马来为50%以上。

  乙胺嗪的剂量和疗程可根据当地丝虫种类、感染程度、患者身体健康情况选择应用。①1.5g疗法:用于马来丝虫病的治疗。成人1.5g,晚上顿服;或0.75g/d,连服2天;或0.5g/d,连服3天。体弱者可采用小剂量递增法,连服10天。②3g疗法:主要用于班氏丝虫病,也可用于马来丝虫病微丝蚴较多而体质较好者。成人每天午后1.5g,连服2天;或0.75g/次,2次/d,连服2天;或每天午后1g,连服3天;或3g均分5天服。③4.2g疗法:用于治疗班氏丝虫病,成人0.6g/d,分3次服,连服7天。此法对杀灭成虫较可靠。④间歇疗法:近年国内外认为小剂量乙胺嗪长程疗法,阴转率高,疗效可靠,副作用小。治疗班氏丝虫病,乙胺嗪0.5g/次,1次/周,连服7周,总量3.5g;或0.3g(6mg/kg体重),1次/15天或1次/30天,连服12次,总剂量3.6g。治疗马来丝虫病,0.3g(6mg/kg体重),1次/周,连服6次。以上乙胺嗪治疗丝虫病,不论血中微丝蚴转阴与否,均需连续三个疗程,每疗程间隔1~2个月。对微丝蚴未转阴者继续治疗。⑤乙胺嗪药盐全民食用:药盐的乙胺嗪含量为0.3%(乙胺嗪3g/kg食盐),服用6个月[平均食盐16.7g/(d·人),含乙胺嗪50mg],可取得较好效果。

  帝汶丝虫病应用乙胺嗪治疗,剂量为5mg/kg体重,1次/d或1次/周,连续或间歇服药10次。也有采用小剂量长疗程疗法,成人50~100mg,1次/周;1~10岁儿童25~50mg,1次/周。间歇服药,疗程为18个月。

  乙胺嗪本身毒性反应很低。产生反应的主要原因,是因大量微丝蚴死亡所产生的过敏反应。副作用及其预防措施如下:①消化道症状:常见为恶心、呕吐,最早可在服药后15min出现,多出现在服药4h内,一般可对症处理。②过敏反应:包括寒战、发热、头痛、肌肉关节酸痛、皮疹、皮肤瘙痒等,偶可出现喉头水肿及支气管痉挛。过敏反应多数于服药后6~8h出现,也有迟至24h以上出现的,多以对症处理。发生喉头水肿、支气管痉挛应立即皮下注射1∶1000肾上腺素1ml(小儿酌减),症状能迅速缓解。皮质激素亦可使用。③局部反应:可出现淋巴管炎、淋巴结炎、精索炎、附睾炎以及皮下结节等,皮下结节一般在半年到1年内自行消失。淋巴管炎、淋巴结炎、精索炎、附睾炎可用局部热敷、阴囊托带以及服止痛片等对症处理。

  乙胺嗪有驱蛔虫的作用,有重度蛔虫感染的患者服药后,可激发大量蛔虫引起肠梗阻或蛔虫钻入阑尾引起急性阑尾炎,应予及时处理。

  缓治或禁忌对象为严重心、肝、肾疾患,活动性肺结核,急性传染病患者。妊娠在3个月以内或8个月以上的孕妇及月经期妇女。

  (2)呋喃嘧酮(furapyrimidone):1979年我国合成的抗丝虫病药。对班氏丝虫成虫和微丝蚴均有显著的杀灭作用,副作用与乙胺嗪相仿,本品为肠溶片,剂量20mg/(kg·d),分2次或3次,连服7天为一个疗程。

  (3)伊维菌素(ivermectin):能有效地清除班氏微丝蚴,成人100~200 μg/kg体重,单剂或连用2天口服。短期内清除班氏微丝蚴效果比乙胺嗪好,但持续效果的时间各家报道不一。对马来微丝蚴作用较差,不良反应有头痛、发热、厌食等。

  2.对症治疗

  (1)淋巴管炎、淋巴结炎、精索炎、睾丸炎的治疗:可参照乙胺嗪治疗时的局部反应的处理。症状严重的患者应卧床休息,抬高下肢。泼尼松或复方乙酰水杨酸(复方阿司匹林)亦可应用。如有细菌继发感染者,应用抗菌药物。

  (2)像皮肤的治疗:下肢像皮肤的治疗可采用烘绑疗法,患肢用辐射热或微波透热。烘疗后用弹性绷带包扎,1次/d,前者1h/次,20次为一个疗程,休息半个月,进行下一个疗程;后者30min/次,15次为一个疗程,休息2个月,进行下一个疗程。在烘疗和休息期间,白天均需用弹性绷带持续包扎患肢,治疗2~3个疗程。兼有足癣的患者,用抗真菌治疗以控制感染。在进行烘绑疗法的同时,配合小剂量长疗程乙胺嗪治疗,可制止流火发作。对少数巨型下肢象皮肿,可采用大面积的全皮移植术,并加压包扎。

  阴囊像皮肤的治疗,主要施行外科整形术。

  (3)乳糜尿的治疗:乳糜尿初发时,应平卧休息脂肪及蛋白质的饮食。可用中链油(中碳链甘油三酯,MCT)代替普通食用油脂。经长期休息或内科久治不愈,仍排乳糜尿者,可考虑1%~2%硝酸银灌注或手术治疗。如有乳糜血尿者可酌用止血药物。

  (4)鞘膜积液的治疗:目前多采用手术疗法,疗效比较满意。一般术后应给乙胺嗪3g疗法1~2个疗程,作为病原治疗。

  (二)预后

  丝虫病对生命威胁不大,早期及时治疗多能治愈,但反复发作淋巴结炎、淋巴管炎和象皮肿患者可影响劳动力。继发细菌感染,可加重病情。