[{"data":1,"prerenderedAt":-1},["ShallowReactive",2],{"$f65-g5LTUgHIk8dGZIHhGe2pKpxnfW0g-O4HGxk3yxcs":3,"$fbiNTUdRvgmzH-lr_IiCvMlcvyEmb0FJOdc1tKNArENk":8},{"code":4,"msg":5,"message":6,"data":6,"success":7},401,"认证失败，无法访问系统资源",null,false,{"code":9,"msg":10,"message":6,"data":11,"success":60},200,"操作成功",{"id":12,"name":13,"describes":6,"symptoms":6,"checkup":6,"treatment":6,"seoTitle":14,"seoKeywords":15,"seoDescription":16,"coverVertical":6,"coverAcross":6,"introduceClassifications":17,"departments":58},7170,"遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症"," 遗传性抗凝血酶ⅲ缺乏症-症状,治疗及预防 | 健康信息\n"," 遗传性抗凝血酶ⅲ缺乏症, 抗凝血酶ⅲ, 遗传性缺乏症, 抗凝血治疗, 凝血障碍, 血栓, 血液疾病\n"," 了解遗传性抗凝血酶ⅲ缺乏症的症状、治疗方法及预防措施。深入了解这种罕见血液疾病，包含遗传因素、诊断方法及最新治疗选择，为患者提供有价值的信息和健康建议。",[18,23,28,33,38,43,48,53],{"id":19,"classification":20,"description":21,"sort":22,"diseaseId":12},118743,"概述","\u003Cp>　　遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症，是常染色体显性遗传性疾病，男女患病机会相等，以杂合子多见，多无临床症状，在静脉血栓患者中仅4%为ATⅢ缺乏症患者。\u003C/p>",0,{"id":24,"classification":25,"description":26,"sort":27,"diseaseId":12},118744,"病因","\u003Cp>　　(一)发病原因\u003C/p>\u003Cp>　　常染色体显性遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏。\u003C/p>\u003Cp>　　(二)发病机制\u003C/p>\u003Cp>　　ATⅢ基因位于1号染色体长臂(1q23～25)。在单倍体染色体基因组中为单拷贝，含7个外显子，DNA全长14kb。采用人肝RNA启动子延伸分析法已获ATⅢmRNA起始位图谱。ATⅢ转录起始于5’端距ATG启动编码子72bp处。3’端距终末编码子49bp处，含AATKAA序列。该序列下游224bp处为酶解或多聚腺苷酸作用位点。基因表达有组织特异性，但对其调控机制为顺式调控序列或逆式调控因子，尚不了解。已发现两个调控元件，但在5’区中不能发现常见的TATA、CCAAT或GC等调控元件。\u003C/p>",1,{"id":29,"classification":30,"description":31,"sort":32,"diseaseId":12},118745,"症状","\u003Cp>　　常见症状：肺栓塞、静脉血栓\u003C/p>\u003Cp>　　本病主要表现是静脉血栓(60%)，某些患者可伴有肺栓塞(40%)。50%以上的患者有1次以上的血栓病临床表现。虽然各年龄都可发生，但67%患者初次发病年龄为10～35岁(中位数20岁)，其中约1/3血栓发生无诱因。常见诱因为妊娠、分娩、长期卧床、口服含雌激素避孕药、手术、创伤、感染等。血栓常见部位是下肢深静脉、髂静脉、股静脉和浅静脉，其次是盆腔静脉、上腔静脉、肠系膜静脉、肝静脉和门静脉(后二者可产生Budd-Chiari综合征)。少数报道为肾、腋、肱、脑和视网膜静脉血栓。动脉血栓的报道亦属少数。\u003C/p>\u003Cp>　　根据病史，临床表现及实验室检查确诊。\u003C/p>",2,{"id":34,"classification":35,"description":36,"sort":37,"diseaseId":12},118746,"检查","\u003Cp>　　检查项目：胱氨酸、心电图、蛋白C、免疫电泳、便常规、抗凝血酶Ⅲ活性和抗凝血酶Ⅲ抗原、免疫电泳、胸部平片、CT检查、血常规、 便常规\u003C/p>\u003Cp>　　对于年轻血栓患者，复发性血栓或家族好发倾向者，是否值得进行实验室筛选，尚无统一意见，这种因为具有些此3项临床特征的静脉血栓患者中仅30%可查出属ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏。反之，ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏者中仅13%呈现上述本项临床特征。英国血液学会建议对年龄40～45岁静脉血栓、复发性静脉血栓或血栓性静脉炎、不寻常部位的血栓、明显血栓家族史者或反复习惯性流产者进行病因调查。低ATⅢ活性水平有诊断价值。①免疫学试验测血浆ATⅢ抗原;②交叉免疫电泳试验测定异常分子，在存在肝素下出现慢峰则提示ATⅢ-肝素结合部位变异;③功能试验，包括ATⅢ肝素辅因子活性试验和渐进性ATⅢ抑制试验。辅因子活性试验是本病的最佳筛选试验，所有缺乏症均表现出异常。渐进性ATⅢ抑制试验是基于缺乏肝素加速条件下ATⅢ的蛋由酶抑制活性与靶物蛋白酶之间的互相反应。该试验能筛选出ATⅢ-肝素亲和力受损的患者，表现为ATⅢ渐进性抑制活性正常，但肝素辅因子活性低下。\u003C/p>\u003Cp>　　ATⅢ缺乏症分型：ATⅢ缺乏症变异型已知50余种，分类方法尚未完善，可分为2型。\u003C/p>\u003Cp>　　1.Ⅰ型(ATⅢ缺乏症) 属经典型缺乏症。患者不能合成ATⅢ，故血浆ATⅢ抗原和活性都降低。Ⅰa型测不到变异蛋白，交叉免疫电泳泳动及峰形正常，但峰值减低。Ⅰb型伴少量变异蛋白，散抗原性与活性的减少不成比例，抗原水平高于活性水平。交叉免疫电泳出现慢峰。这些变异蛋白与肝素的亲和力减低，和凝血酶无反应。分子病基础Ⅰa型少数为大基因缺失或重排导致无功能等位基因。多数Ⅰ型患者为外显子区的点状改变，如单个碱基替代、插入或缺失，而造成：翻译框架迁移;②过早生成终止编码子;③产生不稳定蛋白;④影响RNA加工过程等机理参与分子病形成过程。\u003C/p>\u003Cp>　　2.Ⅱ型(ATⅢ缺乏症) 本型血浆中半数ATⅢ为变异蛋白，故抗原量正常但活性减弱。交叉免疫电泳中见慢峰(分子量增高)，与肝素形成的复合物无活性。某些功能缺陷者的分子结构缺陷性质尚未明确。\u003C/p>\u003Cp>　　Ⅱa型：能试验显示ATⅢ-肝素结合部位及ATⅢ反应部位均有异常。\u003C/p>\u003Cp>　　Ⅱb型：仅反应部位异常。\u003C/p>\u003Cp>　　Ⅱc型：仅肝素结合部位异常。\u003C/p>\u003Cp>　　Ⅱa及Ⅱb型变异体都产生无功能蛋白，主要是由于单个碱基替代，使反应部位功能异常。例如ATⅢ North Wick Park Arg393→Cys。\u003C/p>\u003Cp>　　Ⅱc的单个碱基替代使ATⅢ肝素结合部位功能异常，如ATⅢ Toyama，精47→半胱氨酸而无肝素加速，ATⅢ活性。ATⅢ Rouen-1精47→组及ATⅢ Rouen-2精47→丝使肝素亲和力减低。Ⅱc型仅肝素结合部位(辅因子)活性减低者的血栓发生倾向低。\u003C/p>\u003Cp>　　根据病情，临床表现、症状、体征选择做B超、X线、CT、心电图、血尿便常规及生化等检查。\u003C/p>",3,{"id":39,"classification":40,"description":41,"sort":42,"diseaseId":12},118747,"鉴别","\u003Cp>　　本病应和凝血因子VIII、IX、XI的血友病相鉴别，后者根据凝血因子检查即可做出明确。由于本病的主要表现是出血，故与其他的出血性疾病也应做好区分，常见的如过敏性紫癜、血小板减少性紫癜，前者是因为血管脆性增加破裂出血所致，后者是由于血小板减少，凝血功能受阻所致。根据学常见以及临床特点可以初步鉴别清楚。\u003C/p>",4,{"id":44,"classification":45,"description":46,"sort":47,"diseaseId":12},118748,"并发症","\u003Cp>　　本病的并发症，与血友病相似，主要是出血。深部组织内血肿可压迫附近血管引起组织坏死，压迫神经可出现肢体或局部疼痛、麻木及肌肉萎缩，压迫血管可致相应供血部位缺血性坏死或淤血、水肿。口腔底部、咽后壁、喉及颈部出血可致呼吸困难甚至窒息。患者可因反复关节腔出血致使血液不能完全吸收，形成慢性炎症，滑膜增厚、纤维化，软骨变性及坏死，最终关节僵硬、畸形变，周围肌肉萎缩，导致正常活动受限。\u003C/p>",5,{"id":49,"classification":50,"description":51,"sort":52,"diseaseId":12},118749,"预防","\u003Cp>　　遗传性ATⅢ缺乏症无症状者无需预防性抗凝治疗，因回顾性分析资料均表明本病血栓并发率及死亡率均不高，但是因各家系的血栓发生率有所不同，目前对15～40岁ATⅢ缺乏者，处血栓高危期，如妊娠、手术，则主张给以抗凝预防血栓并发症。手术期应用ATⅢ浓缩剂或低剂量肝素皮下给药，都有不少成功的报道。\u003C/p>",6,{"id":54,"classification":55,"description":56,"sort":57,"diseaseId":12},118750,"治疗","\u003Cp>　　(一)治疗\u003C/p>\u003Cp>　　ATⅢ缺乏症并发血栓，可采用的药物是肝素、口服抗凝、ATⅢ替代治疗及雄激素制剂。\u003C/p>\u003Cp>　　1.肝素 是并发静脉血栓急性期的主要治疗手段，某些大面积血栓栓塞急性期病例需考虑溶栓治疗。普通肝素的有效抗凝需维持APTT时间1.5～2倍延长。无血栓并发症的ATⅢ缺乏妇女，妊娠早期或分娩期普通肝凝剂量使APTT延长10s。常采用肝素皮下注射6250U，2次/d，分娩日停肝素，在产后48～72h恢复使用肝素，之后改为口服抗凝并维持口服抗凝3个月。肝素治疗本身可使血浆ATⅢ水平轻度下降，但不致因此引起血栓。ATⅢ水平减低对肝素治疗有抵抗者(血栓见延伸)或无反应者，有指征合并应用ATⅢ浓缩剂1000～5000U/周，肝素长期使用，尤其妊娠妇女有并发骨质疏松的报道。\u003C/p>\u003Cp>　　2.口服抗凝 华法林口服抗凝，常在肝素治疗同时或后期给药，以抵消华法林治疗初1周内诱发的短暂高凝期。华法林治疗诱发短暂高凝的原因为，依赖维生素K的抗凝蛋白——蛋白C，因其半衰期最短而最先被华法林抑制，之后才发生其他促凝蛋白活性被抑制。华法林通过胎盘，故妊娠早期(6周内)及分娩期妇女禁用，以避免致畸或产妇分娩期出血。此时应该用肝素抗凝。可在妊娠第3期采用华法林直到妊娠36周或分娩前1周再转为肝素治疗。分娩后经肝素过渡到改为口服抗凝治疗。这种设计的治疗方案可以避免肝素使用期过长致骨质疏松并发症。华法林抗凝强度采用凝血酶原时间的国际标准比值(INR)作监测。首次发作或妊娠后的血栓，维持INR值2.0～3.0(即1～2倍延长)，复发性血栓病则维持INR值3.0～4.0(2～3倍延长)，治疗至少3～6个月。\u003C/p>\u003Cp>　　3.ATⅢ替代治疗 冷冻血浆替代，因输注容量极大而使用受限。ATⅢ浓缩剂国外已有商品，虽经高温灭活HIV及肝炎病毒，但与一般生物制剂应用原则相似，给药前需权衡利弊。各种商品ATⅢ制品都含某些无功能分子，需以功能试验监测疗效，使血浆ATⅢ水平维持80%～120%。输注ATⅢ 0.75～0.8U/kg可升高血浆水平1%。ATⅢ生物半衰期t1/2为61～92h，故ATⅢ缺乏妇女的一般输注量1000～1500U，1次/周，同时合并肝素12500～15000U可增强抗栓疗效，但肝素可使ATⅢ半衰期缩短。妇女分娩期可增至ATⅢ1000U，每天或隔天输注。\u003C/p>\u003Cp>　　4.雄激素 遗传性ATⅢ缺乏者使用达那唑、司坦唑(康力龙)、羟甲烯龙(康复龙)等雄激素制剂可升高血浆ATⅢ水平，也有作者报道同时升高依赖维生素K的促凝因子的血浆水平而无应用前景。故作为常规推广应用尚需对照试验来证实其安全性。\u003C/p>\u003Cp>　　(二)预后\u003C/p>\u003Cp>　　经治疗后症状可缓解。\u003C/p>",7,[59],"血液内科",true]