克兰费尔特综合征

就诊科室: 男科内分泌科生殖医学中心

克兰费尔特综合征

就诊科室: 男科内分泌科生殖医学中心

概述

　　先天性曲细精管发育不全综合征又称为克兰费尔特综合征(Klinefelter综合症)是一种较常见的一种性染色体畸变的遗传病。本病特点为患者有类无睾身材、男性乳房发育、小睾丸、无精子及尿中促性腺激素增高等。本病患者性染色体为47，XXY，即比正常男性多了1条X染色体，因此本病又称为47，XXY综合征。

病因

　　先天性曲细精管发育不全综合征的病因是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致。卵细胞在成熟分裂过程中，性染色体不分离，形成含有两个X的卵子，这种卵子若与Y精子相结合即形成47，XXY受精卵。如果生精细胞在成熟过程中第1次成熟分裂XY不分离，则形成XY 精子，这种精子与X卵相结合也可形成47，XXY的受精卵。

症状

　　常见症状：睾丸微小、智力发育迟缓、异常高大、无胡须、男性乳房大、男子性功能障碍、智力减低、胡子稀疏

　　先天性曲细精管发育不全综合征患者在儿童期无异常，常于青春期或成年期时方出现异常。患者体型较高，下肢细长，皮肤细嫩，声音尖细，无胡须，体毛少等。约半数患者两侧乳房肥大。外生殖器常呈正常男性样，但阴茎较正常男性短小，两侧睾丸显著缩小，多小于3厘米，质地坚硬，性功能较差，精液中无精子，患者常因不育或性功能低下求治。智力发育正常或略低。

检查

　　检查项目：精液检查、睾酮、染色体、人绒毛膜促性腺激素HCG、黄体生成素

　　1.血清睾酮测定

　　部分病例降低。由于患者性激素结合球蛋白(SHBG)升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，不能切实反映其雄激素水平，具有生物活性的游离睾酮下降。

　　2.血清促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)测定

　　FSH水平均增高，与正常人无重叠。血清LH水平，47，XXY型患者大部分增高;46，XY/47，XXY型患者少部分增高;48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中绝大多数增高。

　　3.血清雌二醇(estrodiol，E2)测定

　　多数病例增高，有男性乳房发育的患者增高较为明显。

　　4.血清雄激素结合蛋白(ABP)测定

　　多数有不同程度的增高。

　　5.人绒毛膜促性腺激素(hCG)试验

　　血清T对HCG刺激的反应降低或正常。多数为不同程度的降低。

　　6.促性腺激素释放激素(GnRH)试验

　　血清LH及FSH对GnRH刺激的反应往往呈过强反应。

　　7.口腔黏膜涂片性染色质检查

　　口腔黏膜刮片检查，凡具有2条或2条以上X染色体者染色质(Barr小体)为阳性。

　　8.精液检查

　　多数病例为无精子或少精子，但少数46，XY/47，XXY型患者精液检查可基本正常。

　　9.染色体核型分析检查

　　一般取外周血淋巴细胞进行染色体核型分型。

　　10.睾丸活组织检查

　　典型组织学征象为曲细精管透明变性，生精细胞缺如或显著减少。Leydig细胞增生，可呈假腺瘤样或结节性增生。

鉴别

患者表现为不育、小睾丸等。由于下肢较长。克兰费尔特综合征患者通常比基于其父母身高的预计值要高，体型出现女件化。孩童时期，如激素分泌处于相对静止状态，其性腺功能不出现减退或有轻微减退，故对克兰费尔特综合征的识别比较困难。

并发症

　　本病并发症状:

　　①睾丸小而硬;

　　②外生殖器及第二性征发育不全;

　　③男性乳房发育常见;

　　④身材过高和骨路比例异常;

　　⑤高促性腺激素血症;

　　⑥血清T轻度降低或正常;

　　⑦无精子或少精子;

　　⑧曲细精管透明变性;

　　⑨染色体核型异常(如47,XXY)。

　　从而导致性功能低下、不孕不育等等。

预防

　　郑立新指出，对于由染色体的数量或形态结构异常导致的某些遗传性疾病或生育能力低下，目前医学界尚未找到有效的预防和治疗方法，只能通过遗传咨询、生育指导和产前检查来避免生下病残儿。

治疗

　　克兰费尔特综合征中医治疗方法

　　辨证分型治疗

　　1、肾虚型

　　证候：腰痛乏力，头昏目眩，排尿余漓不尽，尿线变细，尿频，身体消瘦，水肿，舌淡红，苔白，脉沉细尺部脉弱。肾阳虚者伴见畏寒怕冷、便溏、阳痿等症，肾阴虚者伴见口干、心烦失眠、盗汗等症。

　　治法：肾阳虚者宜温补肾阳，肾阴虚者宜滋养肾阴。

　　方药：肾阳者用右归饮加味。制附子、肉桂、熟地、枸杞子、杜仲、山药、菟丝子、炙甘草。

　　肾阴虚者用六味地黄丸加味，药用：黄精、云苓、泽泻、车前子、生地、山药、炙甘草。

　　2、湿热型

　　证候：尿急尿频，时有尿痛，或伴见尿血，纳差，舌苔白腻，脉滑数。

　　治法：清热利湿，解毒通淋。

　　方药：八正散加味。?蓄、瞿麦、白茅根、龙葵、半枝莲、白英、海金沙、泽泻、车前子、黄柏、木通、白术、炙甘草。

　　3、瘀毒型

　　证候：腰部疼痛或及背痛，小腹坠胀疼痛，排尿困难或血尿，舌质紫有瘀斑，脉沉弦。

　　治法：清热解毒，活血化瘀。

　　方药：五味消毒饮加味。白茅根、龙葵、半枝莲、白英、蛇莓、连翘、蒲公英、苦参、野菊花、黄柏、冬葵子、甘草。

　　克兰费尔特综合征西医治疗方法

　　宜在青春期后长期或终生应用雄激素替代疗法，目前临床上常用丙酸睾酮庚酸睾酮和十一酸睾酮，目的是促进第二性征的成熟，恢复性功能，改善精神状态，使患者能较好地适应社会生活，但此疗法不能恢复生精功能，也不能影响女性型乳房。值得注意的是，雄激素替代疗法不宜应用于儿童，因中期应用雄激素可促进骨骺过早愈合，影响儿童的生长发育;另外对有性格改变者，雄激素治疗应从小剂量开始逐渐加量，以防病人出现攻击行为;女性乳房可考虑切除乳腺作乳房成型术。