由于肿瘤的产物(包括异位激素的产生)异常的免疫反应(包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等)或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现 不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合症。

　　副肿瘤综合症发生在<1%的癌肿病例中，后者大多数是肺癌(通常为燕麦细胞型肺癌)，乳腺癌或卵巢癌病例。各种副肿瘤综合征并不局限于神经系统，但往往都累及神经系统。病因学不明。在有些病例中发现血液循环中存在对抗神经系统组织的抗体，因此有人提出某些副肿瘤综合征是与自身免疫机制有关综合征的分类是根据症状的定位。

　　1.抗体介导学说 Wilkinson(1964)描述伴神经肌肉病的肿瘤患者血清中存在自身抗体，已证实骨髓瘤性多发性神经病Lambert-Eaton综合征等均与抗体介导的免疫反应有关用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体可复制出与人类副肿瘤病变及临床表现相同的动物模型。

　　2.细胞免疫机制 患者的肿瘤组织和CNS病理切片可发现血管周围CD4+T细胞和CD19/20+ B细胞炎性浸润，细胞间质中CD8+ T细胞单核细胞及

　　巨噬细胞 巨噬细胞属免疫细胞，有多种功能，是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细胞容易获得，便于培养，并可进行纯化。巨噬细胞属不繁殖细胞群，在条件适宜下可生活2-3周，多用做原代培养，难以长期生存。更多>>浸润;抗-Hu抗体阳性的PNS患者的外周血淋巴细胞表型与抗-Hu抗体阴性的患者及正常对照组比较CD4+ CD45+ RO+辅助T淋巴细胞显著增多，这些细胞可分泌IFN-γ提示发生特异性Th1辅助细胞亚型反应，Th2亚型增生不明显

　　3.遗传因素 特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可递呈肿瘤抗原但特异性HLA单倍型可否引起副肿瘤综合征还不清楚人类HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等与自身免疫病的关系密切，但迄今在抗-Hu自身抗体携带者中未发现特异性HLA血清型。PNS与遗传因素的相关性尚需研究证实。

　　常见症状：胸痛、关节痛、肢端肥大

　 副肿瘤综合征共同的临床特点

　　⑴多数患者的PNS症状出现于肿瘤之前，可在数年后才发现原发性肿瘤。

　　⑵亚急性起病，数天至数周症状发展至高峰，而后症状，体征可固定不变，患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失。

　　⑶PNS的特征性症状包括小脑变性，边缘叶脑炎等，均提示副肿瘤性，小脑变性患者除眩晕，复视及共济失调，可出现轻度跖反射伸性。

　　⑷脑脊液细胞数增多，蛋白和IgG水平升高，电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。

　　检查项目：胸CT、神经内分泌激素检查

　　⑴抗-Hu抗体(抗神经元抗体)，与副肿瘤性脑脊髓炎有关。

　　⑵抗-Yo抗体，是特异性抗小脑Purkinje细胞抗体(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关。

　　⑶抗-Ri抗体(抗神经元骨架蛋白抗体)，与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关。

　　⑷癌症相关性视网膜病(CAR)抗体。

　　⑸抗电压门控钙通道抗体，见于LEMS及僵人综合征(SMS)患者，前三种抗体具有相当的特异性，可证实癌肿的存在，使医生针对相关的脏器进行检查。

　　副肿瘤综合征主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查，未发现原发性肿瘤前易误诊，临床遇到持续神经系统症状的患者难以解释时应疑诊PNS，神经科医生对本综合征的警惕性尤为重要。

　　某些PNS患者有特征性表现，如PCD，POM及Lambert-Eaton综合征等常提示与肿瘤有关，如系统检查未发现癌肿，需定期复查，脑脊液及电生理检查有助于诊断，血清或CSF特异性自身抗体可确诊PNS和提示潜在的肿瘤性质。

　　1、Lambert-Eaton肌无力综合征。最初由Lambert，Eatont和Rooke三人于1956年报道(不知道为什么不叫Lambert-Eaton-Rooke综合征?)本病与重症肌无力极其相似，与重症肌无力的鉴别往往需要高低频电刺激，本病为低频刺激(10次以下)递减，高频刺激(15次/秒以上)反而出现递增。

　　2、副肿瘤性小脑变性。曾经认为属罕见病例，但后来发现，非家族性小脑萎缩患者迟早要发生肿瘤，病理为Purkinje细胞大量消失，脑实质无炎性细胞浸润。多数后来出现小细胞肺癌，乳腺癌，前列腺癌等，脑脊液中抗-Yo抗体阳性。患者多在数周到数月内卧床不起，出现眩晕，共济失调，复视，听力丧失等。

　　3、副肿瘤性脑脊髓炎 表现为中枢神经系统单部位或多部位受损，如小脑病变，边缘叶脑炎，脊髓前角或脑干受损，自主神经受损等。本类患者多发生于支气管肺癌，尤其是小细胞肺癌患者，脑脊液中抗-Hu抗体滴度较血中高，表现为缓慢进展的脊髓前角受累，如上肢肌肉萎缩，边缘叶脑炎，低通气综合征(中脑受累)等。

　　4、副肿瘤性斜视眼阵孪-肌阵孪及脊髓炎(POM)表现为眼球与视觉无关的杂乱无章，无节律，快速的眼球运动，并伴有肌阵挛。眼肌阵挛(opsoclonus)一词源于波兰文，意为眼球跳舞(或称为抽筋)，同时多伴有周围神经受累，斜视等。眼肌阵挛多合并胸部神经母细胞瘤，而小细胞肺癌者则多出现肌阵挛。青年女性患POM多为乳腺癌，血和脑脊液中抗-Ri抗体阳性，而小细胞肺癌和神经母细胞瘤患者伴POM患者中抗-Ri抗体多为阴性。本病特征为：眼球杂乱无章的阵挛，全身肌阵挛伴有小脑综合征和脑干受损表现。

　　 副肿瘤病变可累及神经系统的任何部位 如脑，脊髓，周围神经，神经-肌肉接头和肌肉等，副肿瘤综合征可分10余种，根据受损部位不同表现为不同的临床症状，体征，副肿瘤综合征按主要累及的部位可分为：

　　⑴累及中枢神经系统：包括小脑变性(PCD)，副肿瘤性脑脊髓炎(PEM)，副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛(POM)及脊髓炎等。

　　⑵累及周围神经：少见，不足1%的癌症患者出现累及周围神经的PNS，包括亚急性感觉神经元病(SSN)，亚急性运动神经病(SMN)，感觉-运动或自主神经元病等。

　　⑶累及神经-肌肉接头及肌肉：如Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)，皮肌炎，多发性肌炎及坏死性肌病等。

　　神经系统副肿瘤综合征治疗PNS尚无特效疗法可试用血浆置换、维生素类药物、皮质类固醇及免疫抑制剂等，疗效未证实有些患者治疗原发肿瘤后PNS症状明显缓解。该综合征早期诊治可使部分患者的症状缓解及早发现潜在的肿瘤早期治疗，可以提高患者的生命质量和延长寿命。

　　(一)治疗

　　目前PNS尚无特效疗法，可试用血浆置换、维生素类药物、皮质类固醇及免疫抑制剂等，疗效未证实。有些患者治疗原发肿瘤后PNS症状明显缓解。该综合征早期诊治可使部分患者的症状缓解，及早发现潜在的肿瘤早期治疗，可以提高患者的生命质量和延长寿命。

　　(二)预后

　　与导致本综合征的全身肿瘤预后相关，也与神经系统损害部位及范围相关。预后各不相同。

　　注意饮食，不要吃辛辣刺激的食物，食物以清淡为宜，经常食用大量新鲜水果、蔬菜、生坚果、植物籽、大豆制品及全谷食物，以满足机体对各种营养素的需要。多吃有一定防癌抗癌的食物，如菜花、卷心菜、西兰花、芦笋、豆类、蘑菇类、海参、笆鱼等。忌烟、酒及辛辣刺激性食物。