APUD肿瘤
就诊科室: 肿瘤综合科
概述
APUD(amine precursor uptake and decarboxylation)系统是来源于神经嵴的一系列内分泌细胞,弥散在许多器官及内分泌腺体内,能够从细胞外摄取胺的前体,并通过细胞内氨基脱羧酶的作用,使胺前体形成相应的胺(如多巴胺、5-羟色胺等)和多肽激素。现在又把这种细胞称为弥散神经内分泌细胞(diffuse neuroendocrine cells),并已发现40余种之多:在中枢存在于下丘脑-垂体轴和松果体,在周围存在于胃、肠、胰、呼吸系统、泌尿生殖系统、甲状腺、甲状旁腺及肾上腺髓质。如甲状腺有分泌降钙素的C细胞,胃有分泌胃泌素的G细胞、胰岛有分泌胰岛素的B细胞及分泌高血糖素的A细胞、十二指肠有分泌肠促胰肽(secretin)的S细胞和分泌胃性抑制肽(gastric inhibitory peptide)的细胞等等。从这种细胞发生的肿瘤可以统称之为APUD瘤。目前由于免疫组化和免疫细胞化学技术的进步,已能加以鉴别并起用各自的名称,如ACTH瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤(VIPoma)等。
症状
常见症状:血压升高、面部充血、局部组织肿胀
检查
检查项目:胸部CT、肿瘤抗原、心电图
①肿瘤组织和瘤细胞的形态特点:如形态一致的小细胞,胞浆淡粉,瘤细胞呈带索状、巢状或片块状、菊形团状排列;②银染色阳性;③电镜观察:浆内可见APUD细胞的超微结构特点和神经内分泌颗粒;④应用APUD细胞特异性免疫组化标记物:如铬粒素A (chromograninA, CgA)、神经元特异性烯醇化酶 (neuron specific enolase, NSE)、突触蛋白 (synaptophysin, Syn)、Leu7等。NSE标记物敏感性强,但有些非APUD细胞也可呈阳性反应,故需与其它标记物联合使用;CgA是较常用的、特异性较高的标记物;syn存在于突触前小泡膜中,广泛存在于神经元和APUD细胞中,是APUD细胞的一种广谱标记物;Leu7能识别肺小细胞癌及其它神经内分泌癌。总之,通常用二种或二种以上标记物,并参照银染色和电镜综合观察辨认。
鉴别
APUD肿瘤可发生在身体的任何部位,按肿瘤所产生的激素可分为以下几类:①产生胺类激素的APUD瘤:常见者为类癌,好发于肠胃道,依次为阑尾、直肠、胃、小肠等,还可见于支气管、肠腺、卵巢、睾丸、前列腺、胆囊、胰腺、唾腺等部位。类癌主要产生5一羟色胺(5-HT),临床上可引起颜面潮红、腹泻等症状。细胞瘤来自肾上腺髓质和交感神经节的嗜铬细胞瘤,以及来自颈动脉体11型细胞的颈动脉体瘤,均分泌肾上腺素或去甲肾上腺素。临床表现为高血压、心悸、头晕等。②产生肽类激素的APUD瘤:有胰岛细胞瘤、来自甲状腺C细胞的甲状腺髓样癌,以及垂体瘤等。肿瘤产生、分泌各种肽类激素,过剩的激素引起相应的临床综合征。如胰岛素瘤引起低血糖综合征,胰腺舒血管肠肽瘤引起顽固性腹泻(WDHA综合征)、垂体GH腺瘤引起肢端肥大症、甲状腺髓样癌产生过多的降钙素,可引起腹泻等症状。产生胺类和肽类激素的细胞可存在于同一肿瘤中。③APUD细胞与非内分泌细胞混合性肿瘤:肿瘤可存在两种细胞,即APUD细胞和非内分泌细胞,例如甲状腺髓样癌与甲状腺滤泡癌混合、类癌与肝细胞癌混合等,两个或两个以上的APUD癌可在身体的不同部位同时或相继发生。
神经内分泌肿瘤:神经内分泌系统(NE)是由广泛分布在各器官的内分泌细胞组成,胞浆合特殊的带膜“神经分泌”颗粒。神经内分泌细胞含有神经元特异性烯醇化酶(NSE)和leu-7抗原。这些细胞主要分泌肽类和胺类激素。综上所述,神经内分泌细胞实际上就是APUD细胞,只是从不同角度命名而已,APUD是从细胞化学的特点命名,神经内分泌是从形态功能特点命名。常见神经内分泌肿瘤有肠胃道和肠胃道以外的类癌、肺小细胞未分化癌、肾上腺和肾上腺外的嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌等。皮肤Merkel细胞瘤以及近年发现的子宫内膜“小细胞未分化癌”,食管的“嗜银性癌”以及其他部位的“小细胞神经内分泌癌”等。此外,还有一些肺腺癌、肺鳞状细胞癌、大肠癌等非内分泌来源的肿瘤,也有向神经内分泌分化以及分泌胺类激素(5-HT等)和肽类激素 (ACTH、胃泌素等)的作用。
并发症
正常情况下不产生激素的组织或器官发生能分泌激素的肿瘤,称为异位产生激素的肿瘤(ectopic hormone producing tumor)。常分泌的激素有ACTH、抗利尿激素(ADH)、甲状旁腺激素(PTH),降钙素(CT)、绒毛膜促性腺激素(HCG)等。
异位性分泌ACTH的肿瘤,如肺的燕麦细胞癌、腺癌、未分化癌,其次如胰腺癌、支气管类癌、消化道类癌、嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌等。
异位性分泌ADH的肿瘤,如肺癌(燕麦细胞癌、未分化癌)、胰腺癌;十二指肠肿瘤、前列腺癌等。
异位性分泌PTH的肿瘤,如肺癌(鳞癌)、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等。
异位性分泌HCG的肿瘤,如肺癌(大细胞癌,鳞癌),患者多为老年男性,临床上可有乳腺发育症。由肝癌引起者多为男性幼儿,临床上可出现性早熟。
异位性分泌红细胞生成素的肿瘤有肾癌、肺癌、小脑血管母细胞瘤、子宫纤维瘤、嗜铬细胞瘤等。临床上出现红细胞增多症。
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