
卵巢未成熟畸胎瘤

卵巢未成熟畸胎瘤的恶性程度很高。卵巢恶性生殖细胞肿瘤占卵巢恶性肿瘤的5~15%。经采用联合化疗方案治疗,生存率已由过去的10~20%提高到95%以上。
(一)发病原因
卵巢未成熟畸胎瘤由来自三胚层的成熟和未成熟胚胎性组织构成,可表现为有1个胚层分化未成熟或分化不完全,亦可表现为(2~3个胚层分化未成熟)。成熟与未成熟组织常混杂。
(二)发病机制
1.大体 肿瘤多为单侧巨大肿物,对侧卵巢可合并良性畸胎瘤。包膜光滑,但常与周围组织有粘连或在手术中撕裂。切面多以实性为主,伴有囊性区;偶见以囊为主者,囊壁有实性区域。实性区质软、细腻,有出血、坏死,呈杂色多彩状,有时见骨、软骨、毛发或脑组织;囊性区通常充以浆液、黏液或胶冻样物。
2.镜下 为来自三胚层的成熟和未成熟组织构成;外胚层主要是神经组织和皮肤,中胚层以纤维结缔组织、软骨、骨、肌肉和未分化的间叶组织多见,内胚层主要为腺管样结构,有时可见支气管或胃肠上皮。这些组织处于不同的成熟阶段,无器官样排列。未成熟组织主要是指神经上皮组织,可形成菊形团或神经管结构(图1),也可弥漫成片。
根据肿瘤中这种神经上皮的含量,有学者提出未成熟畸胎瘤的分级方法。这种分级对治疗和预后的判断均有重要意义
0级:全部为成熟组织。
Ⅰ级:有少量不成熟组织(主要是胶质和原始间充质),可见核分裂。神经上皮少,每一切片中仅限于1个/40倍视野。
Ⅱ级:有较多未成熟组织,但神经上皮在每一切片中不超过3个/40倍视野。
Ⅲ期:有多量不成熟组织,每一切片中神经上皮的量占4个或更多/40倍视野,并常与肉瘤样间质融合。
这一病理分级方法已被广泛应用。也有学者提出按每张切片中神经上皮量占10%者为Ⅰ级,占10%~33%为Ⅱ级,超过33%为Ⅲ级。为了减少分级的不一致性,最近Norris等又提出将此分级合并为低度恶性和高度恶性两类,即无需化疗的Ⅰ级和需术后化疗的Ⅱ、Ⅲ级。这些分级方法都必须建立在充分取材的基础上,应在肉眼形态不同的区域按肿瘤最大径每厘米取材一块。若肿瘤>20cm,则至少应取20块以上组织检查。
转移灶的形态和组织分级可与原发瘤不同。有的在腹膜表面形成许多大小不等的结节,光镜下为分化好的神经胶质,称为腹膜神经胶质瘤病。这种种植结节为良性,原发瘤切除后可自行消退。
常见症状:卵巢未成熟畸胎瘤恶性率高、肿瘤多为单侧巨大肿物、包膜光滑、内见骨软骨、毛发或脑组织腹部包块、腹痛、有腹腔种植的会有腹水、一般不影响月经及生育
复发及恶性程度的逆转:
1.复发率 卵巢未成熟畸胎瘤的复发率高。肿瘤的复发率与手术切除后的辅助化疗有密切关系。手术后4周以内及早应用足量VAC或PVB联合化疗者极少出现复发,而未用化疗或采用的化疗药物及方法不恰当,则复发率很高,可达66.7%~93.8%(表1),肿瘤还有反复复发的倾向,北京协和医院25例复发瘤手术后又有复发者10例,占40%,故行第3次手术,其中有1例又因再复发而接受第4次及第5次手术。复发部位大多数都在盆腔及腹腔内。同时伴有肝脏复发者14例,占有复发病例的56%。14例中有11例是大型肝表面种植转移(直径8~20cm),另有1例复发瘤在肺。复发时间多在5~12个月,也有手术后3个月即很快出现复发。有1例初治与复发时间相距7年。Caldas(1992)还报道1例复发时间在原发瘤切除及化疗后11年。此2例复发部位均在肝脏与横膈之间。再手术时均为大型0级畸胎瘤。可能此瘤早已存在,患者直到有压迫症状才来就诊。
2.复发恶性程度的逆转 卵巢复发性未成熟畸胎瘤尚具有自未成熟向成熟转化的特点。北京协和医院25例复发肿瘤共62次反复手术的结果揭示了这种良性转化的生物学行为,在这62次手术切除的肿瘤中,其原发瘤大多数病理分化为2级,少数为3级或1级。而在复发瘤中,除2例复发时间间隔短肿瘤分级尚未转化,其他绝大多数均向良性转化为O级,个别为1级。国外也曾先后有过有关未成熟畸胎瘤恶性程度逆转的报道,但均为1例或2例的个案报道。尚未见较大样本成组分析来加以证实。不过有学者对22例及3例未成熟畸胎瘤在手术及化疗后行二次剖腹探查时,分别发现其中各11例及1例腹腔内有成熟畸胎瘤,认为二探时发现的成熟畸胎瘤亦即未成熟畸胎瘤良性转化的结果。
3.促使肿瘤恶性逆转的因素
(1)时间因素:复发瘤的病理分级与距离第1次手术的时间间隔有密切联系。时间在1年以内者大部分为未成熟型,故短期内复发者瘤细胞仍分化较差。复发越晚,超过一定的时间间隔,即随着时间的推移恶性程度逐渐减低,瘤组织向成熟分化。这种由未成熟向成熟转化的规律性倾向酷似一个正常胚胎的发育成长,有向成熟发展的自然倾向,而这种成熟的发展又需要一定的时间过程。其他作者报道复发性未成熟畸胎瘤的病例虽不多,但也揭示了这种病理分级逆转的时间规律性。
(2)化疗的影响:Disaia曾报道卵巢未成熟畸胎瘤恶性程度的逆转是由于化疗的影响。但是北京协和医院4例未接受化疗的复发瘤中也有3例有病理分级的逆转现象,Benjamin报道的1例逆转也未曾进行化疗。当然,这些报道的病例数都较小,还不能完全否定化疗的作用。Gersh-enson(1986)曾提出因为化疗抑制了肿瘤内未成熟的组织成分,故留下分化好的成熟组织持续存在。但我们曾见到数例肝脾表面或肝膈间多发性复发肿瘤切除的肿瘤病检,或因手术技术上的困难未能切除而仅做活检者,均显示复发瘤全部为2级或3级未成熟畸胎瘤,并未见到成熟畸胎瘤的成分。手术后虽经不断化疗,未能切除的肿瘤仍继续增长,经过一定的时间间隔再次行手术,手术所见仍为肝表面的巨型肿瘤,但病理检查全部为成熟成分,病理分化为0级组织,而初次手术活检并未见到0级组织,故很难令人信服其良性转化一定是化疗抑制的结果,而并非肿瘤的自然转化。
(3)细胞遗传学检查:Gibas(1993)曾报道一例卵巢未成熟畸胎瘤病理3级,手术后虽经过化疗,但1年后仍在腹腔内及纵隔部位有肿瘤复发,其病理检查为成熟畸胎瘤。原发瘤及复发瘤在组织学上虽然不同,前者为未成熟畸胎瘤,后者为成熟畸胎瘤。但细胞遗传学分析结果原发灶及复发灶的核型完全相同,都是4号染色体为单体型及1号染色体假双着丝粒。说明化疗后复发肿瘤虽有良性转化,但其核型并未改变,仍保持原发瘤的恶性核型。这1例细胞遗传学的研究,可以说明肿瘤的良性转化并非由于化疗选择性抑制破坏了未分化的未成熟畸胎瘤,而留下成熟畸胎瘤继续生长。所以,有关未成熟畸胎瘤恶性程度的逆转机制,仍有待继续探讨研究。
4.恶性程度逆转的临床意义 卵巢未成熟畸胎瘤的这种恶性逆转现象过去未被发现,是因为病理为2级和3级的肿瘤恶性程度极高,生长很快,常常在手术后半年内即已复发,故多数作者报道的复发瘤的病理分级仍与原发瘤相同。且肿瘤如再复发则放弃手术,病人在短期内死亡,因而没有机会观察到肿瘤分级的转化现象。所以只有对反复复发的肿瘤多次进行手术切除,使病情暂时缓解而使患者能存活1年或1年以上,肿瘤转化的生物特性才有可能显现出来。
认识未成熟畸胎瘤恶性程度逆转的生物学行为,有以下实用价值:
(1)了解肿瘤的良性转化规律,可以使我们对晚期或复发性肿瘤充满信心和勇气,采取一切措施积极进行治疗以延长患者的生命,使肿瘤有足够的时间演变成熟,向良性转化。
(2)了解未成熟畸胎瘤良性转化所需的时间大约为1年,则可根据这个时间规律估计复发肿瘤的病理分级,作为治疗的参考,如估计已为成熟型畸胎瘤,则不要再采用化疗,因成熟畸胎瘤对化疗不敏感,继续化疗只能增加患者的痛苦,对肿瘤并无助益。
(3)完成化疗后不必进行二次剖腹探查手术,因为根据时间的规律也可估计腹腔内的情况。时间超过1年,即使尚有残存瘤或复发瘤,也已是成熟型,故此,认识未成熟畸胎瘤的良性转化规律,对于指导临床实践是很有意义的。
卵巢未成熟畸胎瘤根据其发病年龄以及腹部包块、病程发展快等症状,结合以上检查,不难作出诊断。
检查项目:血清甲胎蛋白(AFP)、血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、神经细胞特异性烯醇化酶、B超检查、腹部摄片腹腔镜检查、组织病理学检查
卵巢未成熟畸胎瘤食疗(以下资料仅供参考,详细需咨询医生)
1.龙葵砂糖茶:龙葵自 15 克,麦饭石 30 克,煎汁加糖代茶饮服。
2.葵花楂肉:葵花托盘 60 克,煎汁取液,以液煮猪肉 60 克,山楂 30 克。
3.逍遥馒头蟹(雷公蟹):逍遥馒头蟹煮熟吃肉,并以其壳磨粉,每日 2 克,每日 3次,吞服。
4.向日葵花:向日葵花托盘 2 只,上放枸杞子 30 粒,核桃肉 10 枚,肉片 30 克,佐料适量蒸食。
5.化瘕猪胰:猪胰 1 具,洗净,加酒后蒸熟,切食。 化疗期间病人往往食欲不好,消化道反应明显,选择药膳应是一些清淡可口,又有降逆止呕作用的为主。
⑴鲜芦根汤
原料:鲜芦根120克,冰:糖30克。
制作:鲜芦根,加水约500毫升,煮20分钟,加入冰糖,即可。
用法:每日一至二次,或当茶饮。
功效:清胃止呕。
适应证:化疗期间恶心、口干等。
⑵鲜藕姜汁粥
原料:鲜藕(去节)500克,生姜汁10克,粳米100克。
制作:共入1000毫升清水,以弱火煮粥,约1个小时,熟时加入姜汁即成。
用法:每日一至二次。
功效:和中养胃。
适应证:化疗期间食欲不振、恶心呕吐等。
⑶红萝卜粥
原料:红萝卜250克洗净切片,粳米100克,姜粉、山楂粉适量。
制作:红萝卜洗净切片,加入粳米,水1000毫升。共煮粥,约1个小时,煮熟后,加姜粉、山楂粉即可。
用法:每日一至二次。
功效:理气和胃。
适应证:化疗期间,食欲不振、腹胀等。
⑷佛手粥
原料:干佛手10克,粳米100克,冰糖和葱适量。
制作:干佛手,水煎取汁,加入粳米,水1000毫升,同煮粥。加冰糖和葱调味食用。
用法:每日一至二次。
功效:理气和胃。
适应证:化疗期间,食欲不振、腹胀等。
⑸清蒸鲫鱼
原料:鲫鱼1条(500克),冬笋片60克、香菇30克、葱、姜适量。
制作:鲫鱼去鳞、鳃、内脏,洗净,盛入盆中,把冬笋片、香菇、葱、姜适量依次排放在鱼身上,入锅内煎20分钟,然后倒入锅中,加入清水500毫升,汤开后调好口味即可。
用法:每日一次。
功效:益气养血。
适应证:化疗期间,体倦乏力等。
⑹海参茯苓羹
原料:枸杞子20克,茯苓20克,海参(湿)250克。
制作:先将枸杞、茯苓煎水,取水与海参煮熟烂,和盐调味,作羹服食。
用法:每日一次。
功效:滋补脾肾,养阴生血。
适应证:化疗期间,眩晕,短气,心悸,白细胞减少者。
⑺钩藤莲子牛奶汤
原料:莲子50克、钩藤20克,牛奶100毫升,冰糖或白砂糖适量。
制作:先用水适量煮莲子、钩藤20克,去渣取水,放入冰糖或白砂糖调味,冲入牛奶,煮沸即可服食。
用法:每日一至二次。
功效:健脾养胃、补虚生血。
适应证:适用于化疗期间,眩晕纳差者。
⑻龙眼大枣炖甲鱼
原料:甲鱼1只约250克,龙眼肉20克,大枣20克,盐姜适量。
制作:甲鱼宰杀去肠脏洗净,和龙眼肉、大枣加水1000毫升,炖1小时,和盐姜调味。
用法:每周一至二次,佐膳。
功效:具有健脾补中,添精生血的作用。
适应证:适用于肿瘤化疗所致的骨髓抑制。
卵巢未成熟畸胎瘤吃那些食物对身体好?
1.卵巢癌病人的饮食调理是非常重要的。手术治疗后,临床多见气血两虚,脾胃不振,既有营养物质缺乏,又有机体功能障碍。因而在饮食调治上,既要注意适当补充营养,热量,给高蛋白、高维生素食物,又要调理脾胃功能,振奋胃气,恢复化学气源,强化后天之本。食物选择方面除了牛奶、鸡蛋,一般病人要多食用新鲜蔬菜、水果、补充蛋白质和多种维生素,忌食母猪肉。卵巢肿瘤术后尚应注意多服养身调经、滋补肝肾之品,如石榴、罗汉果、枇杷果、无花果、香蕉、柠檬、桂圆、葡萄、核桃、桑椹、黑芝麻、西瓜、冬瓜、黑木耳、 米粥、淮山粉、莲藕、菱角、绿豆、花椒、胎盘、鲤鱼、鲫鱼、鸡蛋、牛奶等。
2.除牛奶、鸡蛋外,要多食用新鲜蔬菜、水果、补充蛋白质和多种维生素、忌食母猪肉。
3.术后应注意多服养身调经,滋补肝肾之品、如[u榴[/罗汉果、[u圆[/桑椹、黑芝麻、黑木耳、绿豆、胎盘、鲫鱼、鲤鱼。
卵巢未成熟畸胎瘤最好不要吃什么食物?
1. 卵巢癌 病人饮食宜清淡,不食或少食高剂量乳糖以及过多的动物脂肪.
2.饮食不偏嗜,多食用富含纤维素,微量元素及纤维素类食品,如香菇,黄豆,新鲜的蔬菜,冬菇及甲鱼,海带,紫菜,牡蛎等等.
3.不食用烟熏,霉变,含有亚硝酸盐食物,少吃油炸,辛辣,腌制的食物,不吸烟,不酗酒,不暴饮暴食.
4.卵巢癌晚期不能进食,可补液或给与静脉高营养输注.