
脊髓空洞

老年人肺癌为原发于支气管-肺的癌,即原发性支气管肺癌,简称肺癌。肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤。其临床表现都是随着原发灶的发展过程及肿瘤所在部位、肿瘤大小、对支气管的影响、邻近气管是否受侵犯或压迫、远隔脏器是否有转移、是否有异位内分泌特性等因素的不同,而出现各种不同的临床表现。
老年人肺癌为原发于支气管-肺的癌,即原发性支气管肺癌,简称肺癌。肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤。其临床表现都是随着原发灶的发展过程及肿瘤所在部位、肿瘤大小、对支气管的影响、邻近气管是否受侵犯或压迫、远隔脏器是否有转移、是否有异位内分泌特性等因素的不同,而出现各种不同的临床表现。
甲状腺所分泌的甲状腺激素对机体许多器官的代谢和生理活动都有不同程度的影响,其中对心血管系统的影响甚为突出。甲状腺功能亢进 (hyperthyroidism)时,体内T3和(或)T4持续升高对心脏传导系统和心肌细胞的作用可致一系列的并发症,从而导致甲状腺功能亢进性心肌病。
老年人肺癌为原发于支气管-肺的癌,即原发性支气管肺癌,简称肺癌。肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤。其临床表现都是随着原发灶的发展过程及肿瘤所在部位、肿瘤大小、对支气管的影响、邻近气管是否受侵犯或压迫、远隔脏器是否有转移、是否有异位内分泌特性等因素的不同,而出现各种不同的临床表现。
1.吸烟
目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,吸烟量与肺癌之间存在着明显的量-效关系,开始吸烟的年龄越小,吸烟时间越长,吸烟量越大,肺癌的发病率和病死率越高。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌的病因之一。
2.职业因素
工业生产中接触与肺癌发病有关的特殊物质有石棉、砷、铬、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、烟草的加热产物及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气、电离辐射和微波辐射等。这些因素可使肺癌的发生危险性增加。
3.大气污染
发达国家肺癌的发病率高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。
4.饮食
一些研究已表明,血清中β-胡萝卜素水平低的人,肺癌发生的危险性也高。
5.其他危险因素
某些肺疾病与肺癌发病相关。如有慢性支气管炎者较无此病者的肺癌发病率高1倍;已愈合的结核灶瘢痕中可发生腺癌。此外,病毒和真菌感染、遗传因素也可能与肺癌发生有关。
1.吸烟
目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,吸烟量与肺癌之间存在着明显的量-效关系,开始吸烟的年龄越小,吸烟时间越长,吸烟量越大,肺癌的发病率和病死率越高。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌的病因之一。
2.职业因素
工业生产中接触与肺癌发病有关的特殊物质有石棉、砷、铬、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、烟草的加热产物及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气、电离辐射和微波辐射等。这些因素可使肺癌的发生危险性增加。
3.大气污染
发达国家肺癌的发病率高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。
4.饮食
一些研究已表明,血清中β-胡萝卜素水平低的人,肺癌发生的危险性也高。
5.其他危险因素
某些肺疾病与肺癌发病相关。如有慢性支气管炎者较无此病者的肺癌发病率高1倍;已愈合的结核灶瘢痕中可发生腺癌。此外,病毒和真菌感染、遗传因素也可能与肺癌发生有关。
本病的病因目前尚未完全明确,自身免疫损伤、遗传易感性和精神刺激等因素可诱发或导致本病。
(1) 甲状腺激素兴奋腺苷酸环化酶:甲状腺激素的作用与儿茶酚胺相同,可兴奋腺苷酸环化酶,使心肌收缩力增强。甲状腺激素可直接作用于心肌,T3能增加心肌细胞膜上β受体的数目,促进肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成。甲状腺激素促进心肌细胞肌质网释放Ca2 ,从而激活与心肌收缩有关的蛋白质,增强收缩力。
(2)甲状腺激素直接作用于心肌:这可使窦房结动作电位时间缩短;心房肌兴奋性增加,不应期缩短而致房颤。实验动物中,甲状腺素可增加心房率,舒张期除极缩短。在甲状腺激素的毒性和交感神经兴奋性增高共同作用致窦性心动过速,而长期房颤和心动过速可致心肌病。
(3)甲状腺激素加强糖原分解:甲状腺激素使心肌糖原分解代谢加强,使心肌细胞糖酵解过程受挫,并使氧化磷酸化作用受抑,导致左室功能降低。
(4)甲状腺激素对心脏具有正性变时、变力及变速作用:在早期可导致心率加快,心肌收缩力加强,心搏出量增多,心肌细胞肌球蛋白合成增多,心肌细胞肥大等变化。甲状腺激素长期作用于心肌,将导致心脏耗能增多,心肌收缩力逐渐减弱,最终引起心力衰竭。甲亢病人出现心力衰竭时,心排血量下降,但其绝对值仍较正常为高,故属高排血量性心力衰竭。当病情进一步加重时,心排血量可降至正常或低于正常。
1.吸烟
目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,吸烟量与肺癌之间存在着明显的量-效关系,开始吸烟的年龄越小,吸烟时间越长,吸烟量越大,肺癌的发病率和病死率越高。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌的病因之一。
2.职业因素
工业生产中接触与肺癌发病有关的特殊物质有石棉、砷、铬、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、烟草的加热产物及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气、电离辐射和微波辐射等。这些因素可使肺癌的发生危险性增加。
3.大气污染
发达国家肺癌的发病率高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。
4.饮食
一些研究已表明,血清中β-胡萝卜素水平低的人,肺癌发生的危险性也高。
5.其他危险因素
某些肺疾病与肺癌发病相关。如有慢性支气管炎者较无此病者的肺癌发病率高1倍;已愈合的结核灶瘢痕中可发生腺癌。此外,病毒和真菌感染、遗传因素也可能与肺癌发生有关。
常见症状:咳嗽、咳痰、咳血痰、发烧、啰音、淋巴结肿大、咯血、胸闷、声音嘶哑
88%的肺癌病人的临床表现,都是随着原发灶的发展过程及肿瘤所在部位,肿瘤大小,对支气管的影响,邻近气管是否受侵犯或压迫,远隔脏器是否有转移,是否有异位内分泌特性等因素的不同,而出现各种不同的临床表现。
1.症状
(1)咳嗽:主要是由于肿瘤或它的分泌物刺激支气管黏膜所引起,通常为肺癌的首发症状,中心型肺癌更为突出。肿瘤在支气管管壁呈浸润性生长时即出现阵发性刺激性呛咳,亦称为干咳、无痰或存有少量白色泡沫样黏痰。发生混合感染后痰液可呈脓性,痰量也可增加。若肿瘤位于细小支气管黏膜上,常无咳嗽或咳嗽不明显,所以周围型肺癌以咳嗽为首发症者较中央型肺癌为少。
(2)咯血和血痰:咯血为肺癌首发症状之一,患者中以咯血为首发症状者占 35.9%,其特征为间断性反复少量血痰,往往血多于痰,色泽鲜红。偶见大咯血。持续时间不一,一般较短,仅数日,但也有达数月者。在中央型肺癌的发病过程中,由于肿瘤生长在支气管黏膜上,其表面血管丰富,当剧咳后血管溃破,所以咯血常在中央型肺癌发病早期出现。周围型肺癌在瘤体较小时,少见咯血,当瘤体增大到一定程度后,肿瘤中心缺血发生坏死而伴有出血。
(3)发热:肺癌以发热为首发症状者占21.2%,发热分为2种,一种是由于支气管阻塞或管腔受压后引起的炎性发热。中央型肺癌常因较大的支气管被肿瘤阻塞或狭窄致远侧的支气管内分泌物滞留而引起感染发热;有些肺癌病人,发热原因很难用上述理由解释,即使消炎治疗,发热不退,此即所谓癌性发热。临床上经常见到肺癌病人以发热或所谓的感染而起病,经X线透视后以“肺内感染”的诊断进行治疗,并可获得暂时的效果。但X线复查时,肺内阴影不会完全消失。此外,若遇病人在同一部位反复发生肺炎时,应高度怀疑支气管肺癌的可能。
(4)胸痛:肺癌早期,通常可有不定时的胸闷、压迫感或钝痛,这可能是由于肿瘤侵袭所在组织所致。支气管阻塞发生肺不张,造成壁层胸膜牵引,可能引起反射性胸痛。周围型肺癌病人以胸痛、背痛、肩痛、上肢痛、肋间神经痛等为首发症状就诊者占24%。因而切不可轻易地按“肩关节周围炎”、“颈椎病”、“神经性胸痛”等进行治疗,一定要警惕是否有肺内病变。
(5)胸闷、气急:肿瘤在叶支气管或主支气管口时,大支气管突然被阻,病虽未属晚期但出现胸闷、气急等症状。弥漫性细支气管-肺泡癌和支气管播散性腺癌也常出现气急,以前者为甚,因肺泡上皮已变为癌细胞,通气/血流比例严重失常和弥散功能障碍。
(6)锁骨上淋巴结肿大及声音嘶哑:同侧或对侧锁骨上淋巴结转移意味着纵隔内淋巴结存在着广泛转移,无疑属晚期。患侧声带麻痹和声音嘶哑则由于肺癌纵隔淋巴转移或癌瘤直接侵袭喉返神经所致。以往认为这类病人属于肺癌Ⅲ期,不宜手术,现今学者很多主张仍可手术。
(7)上腔静脉综合征:当肿瘤直接侵犯上腔静脉,或转移性淋巴结压迫上腔静脉和奇静脉时,静脉回流受阻,可产生头晕、眼花、胸闷、头颈部水肿等症状。查体可见头面部和颈部肿胀,眼结膜充血、水肿,唇部发绀,颈部及胸壁静脉怒张。
(8)颈交感神经丛和臂丛神经受侵:多见于肺尖癌,当肿瘤侵及第7颈椎和第1胸椎外侧近脊柱旁的交感神经节时,可引起Horner氏症,表现为患侧眼球凹陷、上眼睑下垂、瞳孔缩小、睑裂狭小。同时也可产生臂丛神经的压迫症状,该侧上肢有火灼样剧痛,自腋部内侧开始向远端放射,局部皮肤感觉异常。
(9)胸膜转移:多见于未分化癌及腺癌,鳞癌较少,为肺癌直接侵犯或种植的结果,诊断措施为穿刺抽液细胞学检查。临床上常表现为胸液增长极快,抽后不出2~3天,又复增多。血性胸液中常能找到癌细胞。非血性胸液亦不能除外癌症,可能由于胸膜癌灶少之故。
(10)血行性转移:血行性转移常见部位是骨、肝、脑,其次为肾、肾上腺、皮下组织等。
①骨转移:受累骨常见者为肋骨、椎骨、颅骨、髂骨、骶骨等,其中以肋骨转移最多。局部疼痛最早出现,常在骨质破坏1~2个月之前,转为局部剧烈顽固性疼痛。脊柱转移可压迫或侵犯脊髓造成截瘫。
②肝转移:表现为食欲减退、恶心、消瘦、肝区痛,有时可出现黄疸。诊断的主要特点为肝脏在短期内进行性增大,正常轮廓消失,柔韧度不一致,触之有结节。转移灶大于2cm时,超声波、CT可查出。血清碱性磷酸酶可呈进行性增高,常超过20个金阿单位,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)可能阳性。谷丙转氨酶及其他肝功能改变不明显。患者多在短期内死亡。
③脑转移:预后极差,一般以颅内压增高的表现较为多见,常有剧烈头痛,喷射性呕吐或内耳性眩晕症。转移到小脑后,可有共济失调,指鼻、眼试验,膝腱试验阳性。有时有偏瘫、谵妄、眼球震颤、复视等症状出现,甚至有少数病例可出现幻觉、妄想、性格改变等症状。有时第一症状即出现抽搐和突然昏厥。CT、MRI有助于明确诊断。
④肾、肾上腺及皮下转移:当肾上腺转移时可出现阿狄森综合征,皮下转移时可出现皮下结节等。
2.肺外症状 现已发现肺癌分泌的异位激素和类似物质,主要有促肾上腺皮质激素(ACTH),抗利尿激素(ADH),促性腺激素(GTH),降钙素(CT),血清素(γ-HT),胰岛素类似物,肾素样物质等,均可引起相应的临床表现。
(1)类癌综合征:是血清素(5-羟色胺)引起的皮肤潮红、腹泻、水肿、喘息以及阵发性心动过速等症状。还有黑色棘皮症及皮肌炎、掌趾皮肤过度角化症、硬皮症,以及栓塞性静脉炎、非细菌性栓塞性心内膜炎、血小板减少性紫癜、毛细血管病性渗血性贫血等肺外表现。
(2)库欣综合征:是由于未分化细胞癌分泌促肾上腺素皮质激素的结果。临床表现为向心性肥胖,紫纹,多血质,骨质疏松等,各种表现充分者为数很少,因癌细胞分化的大分子量ACTH的活性仅是脑垂体性ACTH的1/10。为了鉴别,必须注意其他代谢方面的异常表现,如低血钾伴有低氯性碱中毒,血糖值升高及糖尿病等。
(3)未分化细胞癌:尤其是燕麦细胞癌尚可分泌抗利尿激素(ADH),引起不适当的“抗利尿激素分泌综合征”。此综合征表现为低渗透压性低钠血症,临床表现水过多和水中毒症状,严重者有脑水肿表现,尿中持续性排钠,不伴有肾、肾上腺功能衰竭,治疗上仅投给钠不足,必须限制水摄入量,并辅以强利尿剂才能收效。
(4)某些肺癌产生异位前列腺素,可有高钙血症表现。常见于鳞癌,病人表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻及精神变化。
(5)异位促性腺激素综合征:主要表现是男性乳房发育及性早熟,女性月经失调,多发性卵巢囊肿等,血浆中黄体生成激素(LH)及卵泡刺激素(FSH)增高。
(6)异位生长激素综合征:主要表现为肺原发性肥大性骨关节病,四肢关节肿胀,疼痛,骨膜增生,杵状指(趾)及肢端肥大症等,血浆生长激素高达20mg/ml,正常为5~9µg/ml。
(7)除此之外还有一些特殊表现,如神经肌肉系统:小脑皮质退行性变,运动失调,脑病,痴呆,眼球震颤,重症肌无力,多发性神经炎等。
3.体征 早期肺癌胸部查体,可表现为部分气道阻塞及肺部感染体征,听诊时可发现局限或单侧哮鸣音及干、湿?音,肺部呼吸音减弱或消失。叩诊呈浊音或实音时,考虑为部分或完全肺不张及累及胸膜所致。当肿瘤向肺外组织器官浸润生长,查体可扪及锁骨上或腋下淋巴结肿大;纵隔淋巴结肿大压迫上腔静脉时,表现为头面部、上肢及胸部淤血水肿、颈部肿胀、颈静脉怒张。肺尖部肺癌,压迫颈部交感神经引起同侧瞳孔缩小,上眼睑下垂,额部少汗等体征。肺癌晚期形成颅内、骨、腹部脏器转移时出现项强、偏瘫、小脑定向力和功能障碍,神经肌肉病变,意识障碍,骨折及黄疸、腹水等到全身症状。慢性消耗可致贫血、周身水肿及恶病质状态。
出现下列症状时应警惕肺癌可能。①刺激性咳嗽持续2~3周,治疗无效;或原有慢性咳嗽,咳嗽性质改变。②持续痰中带血其他原因无法解释者。③局限性哮鸣音,咳嗽后无改变。④反复同部位的肺炎。⑤原因不明的肺脓肿,抗炎效果不佳,无异物吸入诱因,无中毒症状、大量脓痰者。⑥原因不明的四肢关节疼痛和杵状指 (趾)。⑦X线上的局性肺气肿,段、叶性肺不张,孤立性圆形病灶和单侧肺门阴影增浓、增大者。⑧原有的已稳定的肺结核病灶,在治疗同时阴影反而扩大,或有偏心性空洞形成,或出现新病灶,痰检阴性者。⑨不明原因的迁移性、栓塞性下肢静脉炎。
常见症状:咳嗽、咳痰、咳血痰、发烧、啰音、淋巴结肿大、咯血、胸闷、声音嘶哑
88%的肺癌病人的临床表现,都是随着原发灶的发展过程及肿瘤所在部位,肿瘤大小,对支气管的影响,邻近气管是否受侵犯或压迫,远隔脏器是否有转移,是否有异位内分泌特性等因素的不同,而出现各种不同的临床表现。
1.症状
(1)咳嗽:主要是由于肿瘤或它的分泌物刺激支气管黏膜所引起,通常为肺癌的首发症状,中心型肺癌更为突出。肿瘤在支气管管壁呈浸润性生长时即出现阵发性刺激性呛咳,亦称为干咳、无痰或存有少量白色泡沫样黏痰。发生混合感染后痰液可呈脓性,痰量也可增加。若肿瘤位于细小支气管黏膜上,常无咳嗽或咳嗽不明显,所以周围型肺癌以咳嗽为首发症者较中央型肺癌为少。
(2)咯血和血痰:咯血为肺癌首发症状之一,患者中以咯血为首发症状者占 35.9%,其特征为间断性反复少量血痰,往往血多于痰,色泽鲜红。偶见大咯血。持续时间不一,一般较短,仅数日,但也有达数月者。在中央型肺癌的发病过程中,由于肿瘤生长在支气管黏膜上,其表面血管丰富,当剧咳后血管溃破,所以咯血常在中央型肺癌发病早期出现。周围型肺癌在瘤体较小时,少见咯血,当瘤体增大到一定程度后,肿瘤中心缺血发生坏死而伴有出血。
(3)发热:肺癌以发热为首发症状者占21.2%,发热分为2种,一种是由于支气管阻塞或管腔受压后引起的炎性发热。中央型肺癌常因较大的支气管被肿瘤阻塞或狭窄致远侧的支气管内分泌物滞留而引起感染发热;有些肺癌病人,发热原因很难用上述理由解释,即使消炎治疗,发热不退,此即所谓癌性发热。临床上经常见到肺癌病人以发热或所谓的感染而起病,经X线透视后以“肺内感染”的诊断进行治疗,并可获得暂时的效果。但X线复查时,肺内阴影不会完全消失。此外,若遇病人在同一部位反复发生肺炎时,应高度怀疑支气管肺癌的可能。
(4)胸痛:肺癌早期,通常可有不定时的胸闷、压迫感或钝痛,这可能是由于肿瘤侵袭所在组织所致。支气管阻塞发生肺不张,造成壁层胸膜牵引,可能引起反射性胸痛。周围型肺癌病人以胸痛、背痛、肩痛、上肢痛、肋间神经痛等为首发症状就诊者占24%。因而切不可轻易地按“肩关节周围炎”、“颈椎病”、“神经性胸痛”等进行治疗,一定要警惕是否有肺内病变。
(5)胸闷、气急:肿瘤在叶支气管或主支气管口时,大支气管突然被阻,病虽未属晚期但出现胸闷、气急等症状。弥漫性细支气管-肺泡癌和支气管播散性腺癌也常出现气急,以前者为甚,因肺泡上皮已变为癌细胞,通气/血流比例严重失常和弥散功能障碍。
(6)锁骨上淋巴结肿大及声音嘶哑:同侧或对侧锁骨上淋巴结转移意味着纵隔内淋巴结存在着广泛转移,无疑属晚期。患侧声带麻痹和声音嘶哑则由于肺癌纵隔淋巴转移或癌瘤直接侵袭喉返神经所致。以往认为这类病人属于肺癌Ⅲ期,不宜手术,现今学者很多主张仍可手术。
(7)上腔静脉综合征:当肿瘤直接侵犯上腔静脉,或转移性淋巴结压迫上腔静脉和奇静脉时,静脉回流受阻,可产生头晕、眼花、胸闷、头颈部水肿等症状。查体可见头面部和颈部肿胀,眼结膜充血、水肿,唇部发绀,颈部及胸壁静脉怒张。
(8)颈交感神经丛和臂丛神经受侵:多见于肺尖癌,当肿瘤侵及第7颈椎和第1胸椎外侧近脊柱旁的交感神经节时,可引起Horner氏症,表现为患侧眼球凹陷、上眼睑下垂、瞳孔缩小、睑裂狭小。同时也可产生臂丛神经的压迫症状,该侧上肢有火灼样剧痛,自腋部内侧开始向远端放射,局部皮肤感觉异常。
(9)胸膜转移:多见于未分化癌及腺癌,鳞癌较少,为肺癌直接侵犯或种植的结果,诊断措施为穿刺抽液细胞学检查。临床上常表现为胸液增长极快,抽后不出2~3天,又复增多。血性胸液中常能找到癌细胞。非血性胸液亦不能除外癌症,可能由于胸膜癌灶少之故。
(10)血行性转移:血行性转移常见部位是骨、肝、脑,其次为肾、肾上腺、皮下组织等。
①骨转移:受累骨常见者为肋骨、椎骨、颅骨、髂骨、骶骨等,其中以肋骨转移最多。局部疼痛最早出现,常在骨质破坏1~2个月之前,转为局部剧烈顽固性疼痛。脊柱转移可压迫或侵犯脊髓造成截瘫。
②肝转移:表现为食欲减退、恶心、消瘦、肝区痛,有时可出现黄疸。诊断的主要特点为肝脏在短期内进行性增大,正常轮廓消失,柔韧度不一致,触之有结节。转移灶大于2cm时,超声波、CT可查出。血清碱性磷酸酶可呈进行性增高,常超过20个金阿单位,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)可能阳性。谷丙转氨酶及其他肝功能改变不明显。患者多在短期内死亡。
③脑转移:预后极差,一般以颅内压增高的表现较为多见,常有剧烈头痛,喷射性呕吐或内耳性眩晕症。转移到小脑后,可有共济失调,指鼻、眼试验,膝腱试验阳性。有时有偏瘫、谵妄、眼球震颤、复视等症状出现,甚至有少数病例可出现幻觉、妄想、性格改变等症状。有时第一症状即出现抽搐和突然昏厥。CT、MRI有助于明确诊断。
④肾、肾上腺及皮下转移:当肾上腺转移时可出现阿狄森综合征,皮下转移时可出现皮下结节等。
2.肺外症状 现已发现肺癌分泌的异位激素和类似物质,主要有促肾上腺皮质激素(ACTH),抗利尿激素(ADH),促性腺激素(GTH),降钙素(CT),血清素(γ-HT),胰岛素类似物,肾素样物质等,均可引起相应的临床表现。
(1)类癌综合征:是血清素(5-羟色胺)引起的皮肤潮红、腹泻、水肿、喘息以及阵发性心动过速等症状。还有黑色棘皮症及皮肌炎、掌趾皮肤过度角化症、硬皮症,以及栓塞性静脉炎、非细菌性栓塞性心内膜炎、血小板减少性紫癜、毛细血管病性渗血性贫血等肺外表现。
(2)库欣综合征:是由于未分化细胞癌分泌促肾上腺素皮质激素的结果。临床表现为向心性肥胖,紫纹,多血质,骨质疏松等,各种表现充分者为数很少,因癌细胞分化的大分子量ACTH的活性仅是脑垂体性ACTH的1/10。为了鉴别,必须注意其他代谢方面的异常表现,如低血钾伴有低氯性碱中毒,血糖值升高及糖尿病等。
(3)未分化细胞癌:尤其是燕麦细胞癌尚可分泌抗利尿激素(ADH),引起不适当的“抗利尿激素分泌综合征”。此综合征表现为低渗透压性低钠血症,临床表现水过多和水中毒症状,严重者有脑水肿表现,尿中持续性排钠,不伴有肾、肾上腺功能衰竭,治疗上仅投给钠不足,必须限制水摄入量,并辅以强利尿剂才能收效。
(4)某些肺癌产生异位前列腺素,可有高钙血症表现。常见于鳞癌,病人表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻及精神变化。
(5)异位促性腺激素综合征:主要表现是男性乳房发育及性早熟,女性月经失调,多发性卵巢囊肿等,血浆中黄体生成激素(LH)及卵泡刺激素(FSH)增高。
(6)异位生长激素综合征:主要表现为肺原发性肥大性骨关节病,四肢关节肿胀,疼痛,骨膜增生,杵状指(趾)及肢端肥大症等,血浆生长激素高达20mg/ml,正常为5~9µg/ml。
(7)除此之外还有一些特殊表现,如神经肌肉系统:小脑皮质退行性变,运动失调,脑病,痴呆,眼球震颤,重症肌无力,多发性神经炎等。
3.体征 早期肺癌胸部查体,可表现为部分气道阻塞及肺部感染体征,听诊时可发现局限或单侧哮鸣音及干、湿?音,肺部呼吸音减弱或消失。叩诊呈浊音或实音时,考虑为部分或完全肺不张及累及胸膜所致。当肿瘤向肺外组织器官浸润生长,查体可扪及锁骨上或腋下淋巴结肿大;纵隔淋巴结肿大压迫上腔静脉时,表现为头面部、上肢及胸部淤血水肿、颈部肿胀、颈静脉怒张。肺尖部肺癌,压迫颈部交感神经引起同侧瞳孔缩小,上眼睑下垂,额部少汗等体征。肺癌晚期形成颅内、骨、腹部脏器转移时出现项强、偏瘫、小脑定向力和功能障碍,神经肌肉病变,意识障碍,骨折及黄疸、腹水等到全身症状。慢性消耗可致贫血、周身水肿及恶病质状态。
出现下列症状时应警惕肺癌可能。①刺激性咳嗽持续2~3周,治疗无效;或原有慢性咳嗽,咳嗽性质改变。②持续痰中带血其他原因无法解释者。③局限性哮鸣音,咳嗽后无改变。④反复同部位的肺炎。⑤原因不明的肺脓肿,抗炎效果不佳,无异物吸入诱因,无中毒症状、大量脓痰者。⑥原因不明的四肢关节疼痛和杵状指 (趾)。⑦X线上的局性肺气肿,段、叶性肺不张,孤立性圆形病灶和单侧肺门阴影增浓、增大者。⑧原有的已稳定的肺结核病灶,在治疗同时阴影反而扩大,或有偏心性空洞形成,或出现新病灶,痰检阴性者。⑨不明原因的迁移性、栓塞性下肢静脉炎。
常见症状:心悸、呼吸困难、心前区隐痛、多汗症、巩膜充血、复视、心率增快
1、一般症状:甲状腺功能亢进症患者常有怕热、多汗、手指颤抖、情绪易激动、食欲亢进、多食、消瘦、肌无力、疲劳及肠蠕动亢进(偶尔腹泻)等。
2、心悸:常出现窦性心动过速,与代谢率增加呈正比,休息时心率仍增快。本病容易发生多种快速性心律失常,以房性、室性或房室结性过早搏动最多见,亦常发生阵发性或持续性心房颤动或扑动。
3、呼吸困难:呼吸困难的发生与氧耗量大而肺活量少有关,这与因心力衰竭呼吸困难不同。病情严重者,可出现充血性心力衰竭的症状,如劳力性和夜间阵发性呼吸困难。
4、心前区疼痛:心前区疼痛较轻,一般是一种沉重的痛感,有时可呈现典型的心绞痛。常由发作性心律失常所引起,亦可是甲状腺功能亢进增加已有冠状动脉粥样硬化的心脏负荷所致(甲状腺功能亢进患者本身合并高血脂者极少)。心前区疼痛可在甲状腺功能亢进治愈后消失。
常见症状:咳嗽、咳痰、咳血痰、发烧、啰音、淋巴结肿大、咯血、胸闷、声音嘶哑
88%的肺癌病人的临床表现,都是随着原发灶的发展过程及肿瘤所在部位,肿瘤大小,对支气管的影响,邻近气管是否受侵犯或压迫,远隔脏器是否有转移,是否有异位内分泌特性等因素的不同,而出现各种不同的临床表现。
1.症状
(1)咳嗽:主要是由于肿瘤或它的分泌物刺激支气管黏膜所引起,通常为肺癌的首发症状,中心型肺癌更为突出。肿瘤在支气管管壁呈浸润性生长时即出现阵发性刺激性呛咳,亦称为干咳、无痰或存有少量白色泡沫样黏痰。发生混合感染后痰液可呈脓性,痰量也可增加。若肿瘤位于细小支气管黏膜上,常无咳嗽或咳嗽不明显,所以周围型肺癌以咳嗽为首发症者较中央型肺癌为少。
(2)咯血和血痰:咯血为肺癌首发症状之一,患者中以咯血为首发症状者占 35.9%,其特征为间断性反复少量血痰,往往血多于痰,色泽鲜红。偶见大咯血。持续时间不一,一般较短,仅数日,但也有达数月者。在中央型肺癌的发病过程中,由于肿瘤生长在支气管黏膜上,其表面血管丰富,当剧咳后血管溃破,所以咯血常在中央型肺癌发病早期出现。周围型肺癌在瘤体较小时,少见咯血,当瘤体增大到一定程度后,肿瘤中心缺血发生坏死而伴有出血。
(3)发热:肺癌以发热为首发症状者占21.2%,发热分为2种,一种是由于支气管阻塞或管腔受压后引起的炎性发热。中央型肺癌常因较大的支气管被肿瘤阻塞或狭窄致远侧的支气管内分泌物滞留而引起感染发热;有些肺癌病人,发热原因很难用上述理由解释,即使消炎治疗,发热不退,此即所谓癌性发热。临床上经常见到肺癌病人以发热或所谓的感染而起病,经X线透视后以“肺内感染”的诊断进行治疗,并可获得暂时的效果。但X线复查时,肺内阴影不会完全消失。此外,若遇病人在同一部位反复发生肺炎时,应高度怀疑支气管肺癌的可能。
(4)胸痛:肺癌早期,通常可有不定时的胸闷、压迫感或钝痛,这可能是由于肿瘤侵袭所在组织所致。支气管阻塞发生肺不张,造成壁层胸膜牵引,可能引起反射性胸痛。周围型肺癌病人以胸痛、背痛、肩痛、上肢痛、肋间神经痛等为首发症状就诊者占24%。因而切不可轻易地按“肩关节周围炎”、“颈椎病”、“神经性胸痛”等进行治疗,一定要警惕是否有肺内病变。
(5)胸闷、气急:肿瘤在叶支气管或主支气管口时,大支气管突然被阻,病虽未属晚期但出现胸闷、气急等症状。弥漫性细支气管-肺泡癌和支气管播散性腺癌也常出现气急,以前者为甚,因肺泡上皮已变为癌细胞,通气/血流比例严重失常和弥散功能障碍。
(6)锁骨上淋巴结肿大及声音嘶哑:同侧或对侧锁骨上淋巴结转移意味着纵隔内淋巴结存在着广泛转移,无疑属晚期。患侧声带麻痹和声音嘶哑则由于肺癌纵隔淋巴转移或癌瘤直接侵袭喉返神经所致。以往认为这类病人属于肺癌Ⅲ期,不宜手术,现今学者很多主张仍可手术。
(7)上腔静脉综合征:当肿瘤直接侵犯上腔静脉,或转移性淋巴结压迫上腔静脉和奇静脉时,静脉回流受阻,可产生头晕、眼花、胸闷、头颈部水肿等症状。查体可见头面部和颈部肿胀,眼结膜充血、水肿,唇部发绀,颈部及胸壁静脉怒张。
(8)颈交感神经丛和臂丛神经受侵:多见于肺尖癌,当肿瘤侵及第7颈椎和第1胸椎外侧近脊柱旁的交感神经节时,可引起Horner氏症,表现为患侧眼球凹陷、上眼睑下垂、瞳孔缩小、睑裂狭小。同时也可产生臂丛神经的压迫症状,该侧上肢有火灼样剧痛,自腋部内侧开始向远端放射,局部皮肤感觉异常。
(9)胸膜转移:多见于未分化癌及腺癌,鳞癌较少,为肺癌直接侵犯或种植的结果,诊断措施为穿刺抽液细胞学检查。临床上常表现为胸液增长极快,抽后不出2~3天,又复增多。血性胸液中常能找到癌细胞。非血性胸液亦不能除外癌症,可能由于胸膜癌灶少之故。
(10)血行性转移:血行性转移常见部位是骨、肝、脑,其次为肾、肾上腺、皮下组织等。
①骨转移:受累骨常见者为肋骨、椎骨、颅骨、髂骨、骶骨等,其中以肋骨转移最多。局部疼痛最早出现,常在骨质破坏1~2个月之前,转为局部剧烈顽固性疼痛。脊柱转移可压迫或侵犯脊髓造成截瘫。
②肝转移:表现为食欲减退、恶心、消瘦、肝区痛,有时可出现黄疸。诊断的主要特点为肝脏在短期内进行性增大,正常轮廓消失,柔韧度不一致,触之有结节。转移灶大于2cm时,超声波、CT可查出。血清碱性磷酸酶可呈进行性增高,常超过20个金阿单位,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)可能阳性。谷丙转氨酶及其他肝功能改变不明显。患者多在短期内死亡。
③脑转移:预后极差,一般以颅内压增高的表现较为多见,常有剧烈头痛,喷射性呕吐或内耳性眩晕症。转移到小脑后,可有共济失调,指鼻、眼试验,膝腱试验阳性。有时有偏瘫、谵妄、眼球震颤、复视等症状出现,甚至有少数病例可出现幻觉、妄想、性格改变等症状。有时第一症状即出现抽搐和突然昏厥。CT、MRI有助于明确诊断。
④肾、肾上腺及皮下转移:当肾上腺转移时可出现阿狄森综合征,皮下转移时可出现皮下结节等。
2.肺外症状 现已发现肺癌分泌的异位激素和类似物质,主要有促肾上腺皮质激素(ACTH),抗利尿激素(ADH),促性腺激素(GTH),降钙素(CT),血清素(γ-HT),胰岛素类似物,肾素样物质等,均可引起相应的临床表现。
(1)类癌综合征:是血清素(5-羟色胺)引起的皮肤潮红、腹泻、水肿、喘息以及阵发性心动过速等症状。还有黑色棘皮症及皮肌炎、掌趾皮肤过度角化症、硬皮症,以及栓塞性静脉炎、非细菌性栓塞性心内膜炎、血小板减少性紫癜、毛细血管病性渗血性贫血等肺外表现。
(2)库欣综合征:是由于未分化细胞癌分泌促肾上腺素皮质激素的结果。临床表现为向心性肥胖,紫纹,多血质,骨质疏松等,各种表现充分者为数很少,因癌细胞分化的大分子量ACTH的活性仅是脑垂体性ACTH的1/10。为了鉴别,必须注意其他代谢方面的异常表现,如低血钾伴有低氯性碱中毒,血糖值升高及糖尿病等。
(3)未分化细胞癌:尤其是燕麦细胞癌尚可分泌抗利尿激素(ADH),引起不适当的“抗利尿激素分泌综合征”。此综合征表现为低渗透压性低钠血症,临床表现水过多和水中毒症状,严重者有脑水肿表现,尿中持续性排钠,不伴有肾、肾上腺功能衰竭,治疗上仅投给钠不足,必须限制水摄入量,并辅以强利尿剂才能收效。
(4)某些肺癌产生异位前列腺素,可有高钙血症表现。常见于鳞癌,病人表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻及精神变化。
(5)异位促性腺激素综合征:主要表现是男性乳房发育及性早熟,女性月经失调,多发性卵巢囊肿等,血浆中黄体生成激素(LH)及卵泡刺激素(FSH)增高。
(6)异位生长激素综合征:主要表现为肺原发性肥大性骨关节病,四肢关节肿胀,疼痛,骨膜增生,杵状指(趾)及肢端肥大症等,血浆生长激素高达20mg/ml,正常为5~9µg/ml。
(7)除此之外还有一些特殊表现,如神经肌肉系统:小脑皮质退行性变,运动失调,脑病,痴呆,眼球震颤,重症肌无力,多发性神经炎等。
3.体征 早期肺癌胸部查体,可表现为部分气道阻塞及肺部感染体征,听诊时可发现局限或单侧哮鸣音及干、湿?音,肺部呼吸音减弱或消失。叩诊呈浊音或实音时,考虑为部分或完全肺不张及累及胸膜所致。当肿瘤向肺外组织器官浸润生长,查体可扪及锁骨上或腋下淋巴结肿大;纵隔淋巴结肿大压迫上腔静脉时,表现为头面部、上肢及胸部淤血水肿、颈部肿胀、颈静脉怒张。肺尖部肺癌,压迫颈部交感神经引起同侧瞳孔缩小,上眼睑下垂,额部少汗等体征。肺癌晚期形成颅内、骨、腹部脏器转移时出现项强、偏瘫、小脑定向力和功能障碍,神经肌肉病变,意识障碍,骨折及黄疸、腹水等到全身症状。慢性消耗可致贫血、周身水肿及恶病质状态。
出现下列症状时应警惕肺癌可能。①刺激性咳嗽持续2~3周,治疗无效;或原有慢性咳嗽,咳嗽性质改变。②持续痰中带血其他原因无法解释者。③局限性哮鸣音,咳嗽后无改变。④反复同部位的肺炎。⑤原因不明的肺脓肿,抗炎效果不佳,无异物吸入诱因,无中毒症状、大量脓痰者。⑥原因不明的四肢关节疼痛和杵状指 (趾)。⑦X线上的局性肺气肿,段、叶性肺不张,孤立性圆形病灶和单侧肺门阴影增浓、增大者。⑧原有的已稳定的肺结核病灶,在治疗同时阴影反而扩大,或有偏心性空洞形成,或出现新病灶,痰检阴性者。⑨不明原因的迁移性、栓塞性下肢静脉炎。
检查项目:血常规、支气管镜检查、X线检查、核磁共振
1.痰细胞学检查
一般认为中心型肺癌痰检的阳性率较周边型高。如果痰标本收集得当,3次以上取系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高 80%。小细胞肺癌细胞学诊断与病理组织学诊断的符合率最高,其次为鳞癌。腺癌的符合率最低,主要原因是某些低分化腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌在鉴别上有一定困难,有时很难定型。阳性率的高低还取决于标本的质量和送检次数。一般认为送检4~6次为妥。
2.支气管镜检查
纤维内镜检查发展迅速,目前已成为很多内脏疾病不可缺少的检查手段之一。纤维支气管镜可在局麻下进行,操作方便,患者痛苦较少,可视范围大。主支气管、叶支气管、段和次段支气管的病变均可看到并可取活检、刷片、照片。不但可诊断肺癌,对癌前病变也可确定性质和范围。在肺癌的诊治上已成为常规的方法之一。气管内的肿瘤通过活检、刷取或冲洗得到细胞学检查来诊断。周边肿瘤也可以通过荧光导引经支气管吸取细胞进行诊断。近年来并发展可在镜下注射药物或导入激光治疗。经支气管镜活检的主要并发症是出血、喉痉挛、低氧血症、气胸和感染加重。
3.针刺活检
经胸腔的细针穿刺活检经胸腔的针刺活检诊断,对可疑的周边病灶比支气镜检查更为可靠。
4.开胸活检
开胸活检是损伤最多的检查方法。但是在其他方法不能作出肯定诊断时,开胸活检有时也是必要的。
5.血清学检查
部分肺癌患者的血清和切除的肿瘤组织中含有一种或多种生物活性物质,如激素、酶、抗原和癌胚抗原等。其中神经特异性烯醇化酶(NEC)在小细胞癌中的阳性率可达成100%,敏感度为70%,与病情分期、肿瘤负荷密切相关,可考虑作为小细胞癌的血清标志物。癌胚抗原(CEA)在肺腺癌中阳性率达60%~80%,反映病情变化。但是,上述检查都缺乏特异性,仅有参考意义。
检查项目:血常规、支气管镜检查、X线检查、核磁共振
1.痰细胞学检查
一般认为中心型肺癌痰检的阳性率较周边型高。如果痰标本收集得当,3次以上取系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高 80%。小细胞肺癌细胞学诊断与病理组织学诊断的符合率最高,其次为鳞癌。腺癌的符合率最低,主要原因是某些低分化腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌在鉴别上有一定困难,有时很难定型。阳性率的高低还取决于标本的质量和送检次数。一般认为送检4~6次为妥。
2.支气管镜检查
纤维内镜检查发展迅速,目前已成为很多内脏疾病不可缺少的检查手段之一。纤维支气管镜可在局麻下进行,操作方便,患者痛苦较少,可视范围大。主支气管、叶支气管、段和次段支气管的病变均可看到并可取活检、刷片、照片。不但可诊断肺癌,对癌前病变也可确定性质和范围。在肺癌的诊治上已成为常规的方法之一。气管内的肿瘤通过活检、刷取或冲洗得到细胞学检查来诊断。周边肿瘤也可以通过荧光导引经支气管吸取细胞进行诊断。近年来并发展可在镜下注射药物或导入激光治疗。经支气管镜活检的主要并发症是出血、喉痉挛、低氧血症、气胸和感染加重。
3.针刺活检
经胸腔的细针穿刺活检经胸腔的针刺活检诊断,对可疑的周边病灶比支气镜检查更为可靠。
4.开胸活检
开胸活检是损伤最多的检查方法。但是在其他方法不能作出肯定诊断时,开胸活检有时也是必要的。
5.血清学检查
部分肺癌患者的血清和切除的肿瘤组织中含有一种或多种生物活性物质,如激素、酶、抗原和癌胚抗原等。其中神经特异性烯醇化酶(NEC)在小细胞癌中的阳性率可达成100%,敏感度为70%,与病情分期、肿瘤负荷密切相关,可考虑作为小细胞癌的血清标志物。癌胚抗原(CEA)在肺腺癌中阳性率达60%~80%,反映病情变化。但是,上述检查都缺乏特异性,仅有参考意义。
检查项目:血清肌钙蛋白、促甲状腺激素(TSH)、心电图、胸部平片、甲状腺功能检查
一、实验室检查
1.甲状腺功能检测 诊断甲状腺功能亢进最具有特异性的方法就是检查甲状腺功能,但在甲状腺功能亢进心脏病的实验检查中,发现年龄越大其T3、T4值升高越不明显,甚至正常,但FT3、FT4均升高,故在此种情况下,应注意检查FT3及FT4,必要时做超敏TSH检查,以排除亚临床甲状腺功能亢进。
2.血清肌钙蛋白T检测 肌钙蛋白T(TnT)是近年来发展起来的反映心肌损害的敏感且特异性血清标志物。TnT主要为心肌细胞结构蛋白,仅5%以游离形式存在于胞质内,心肌细胞受损时,结构蛋白破坏分解,游离型TnT很快被释放到血液中,因此它是用于早期诊断心肌损伤的理想指标。正常人血中TnT含量极低,说明只有心肌损伤后 TnT才释放到血液中。总之,从甲状腺功能亢进发展到甲状腺功能亢进心需一定过程,目前人们尚难确定甲状腺功能亢进患者何时出现心肌损伤,但血TnT在心肌早期损害即可升高。因此,定期动态观察血TnT是早期发现老年甲状腺功能亢进心脏病的有效方法之一,但如果发病时间较长,即使TnT正常也不能排除该诊断,应结合其他临床症状及体征进行确诊。
3.神经肽Y检测 近年来,神经肽Y(NTY)在心血管及高血压病方面的研究越来越广,NTY在甲状腺功能亢进中的动态变化仅见于国外报道。甲状腺功能亢进时NTY升高,是因为此时心脏的冠状动脉收缩,造成心肌缺血,致心脏负性肌力作用,使左室射血分数下降,部分患者出现心功能不全而致。另外,由于NTY及NTY神经纤维不仅在窦房结和房室结周围存在,在房室束、左右束支和蒲氏纤维分支周围也大量发现,NTY作为调节因子调节其他多数介质而发挥对心脏传导系统的干扰作用,参与心律失常的发生机制。NTY在甲状腺功能亢进时如果升高且伴有临床症状、心电图、心功能改变者,则支持甲状腺功能亢进心肌病的诊断,若同时TnT也升高,就更支持诊断。
二、影像学检查
1.心电图 心电图反映的是心电传导异常,最常见为窦性心动过速、房颤、期前收缩、房室传导阻滞及非特异性ST-T改变等。心电图检查有简单方便、无创伤的特点,但由于影响心电图的因素太多,因此,仅以心电图检查来判断有无合并甲状腺功能亢进的心脏病易漏诊。若与其他检查结合有利于早期诊断。
2.胸部X线片 X线片表现主要为肺充血,肺动脉段饱满及明显凸隆,心脏形态以二尖瓣型心脏为多数,心脏主要为右心室增大,其次为左右心室均增大及左室增大,当心力衰竭时也出现左心房增大(图1)。但也有文献报道甲亢心脏病心脏多无明显扩大或轻度增大,仅表现为肺动脉段突出。
3.超声心动图 甲状腺功能亢进患者的总血容量增加,心肌收缩力增强呈高动力状态,如伴心脏结构和功能上的改变,则可能为甲状腺功能亢进心脏病。甲状腺功能亢进心脏病超声表现有:
(1)室间隔和左室游离壁增厚:室间隔与左室后壁运动增强,这是由于甲状腺激素对心脏的直接作用,使心肌内蛋白合成增高,心肌细胞生长加速,心肌肥厚。
(2)心腔扩大:在高动力状态时,通过二尖瓣、主动脉瓣口的血流增加,长期容量负荷过重,舒张期压力增加,可使心腔扩大。
(3)心功能减低:慢性重症病例,高动力状态向低动力状态发展,超声表现与扩张型心肌病、充血性心力衰竭相类似,单纯甲状腺功能亢进心脏病在治愈后,心脏病征象可以消失。
(4)瓣膜功能:甲状腺功能亢进合并二尖瓣关闭不全发病率较高,可能是由于甲状腺功能亢进和二尖瓣关闭不全这两种疾病均与遗传因素或自身免疫性疾病有关。大量甲状腺激素可影响二尖瓣的功能造成脱垂。甲状腺功能亢进合并二尖瓣关闭不全发病率的高低与就诊时间有关。
(5)彩色多普勒血流显像:高心排血量是心率加快和收缩力加强、每搏输出量增加的共同结果。甲状腺功能亢进心脏病虽有舒张功能减退,但最大流速增高率与冠心病相比较有显著差异。
4.核素检查 正常人心肌断层影像提示放射性分布均匀,无稀疏区及花斑样改变,当甲状腺功能亢进发生心脏病变,造成显像剂99Tc灌注在图像上表现为心肌放射性分布呈稀疏区、弥漫性不均匀或花斑样改变,从而反映甲状腺功能亢进心的心肌缺血、损伤部位和范围。
检查项目:血常规、支气管镜检查、X线检查、核磁共振
1.痰细胞学检查
一般认为中心型肺癌痰检的阳性率较周边型高。如果痰标本收集得当,3次以上取系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高 80%。小细胞肺癌细胞学诊断与病理组织学诊断的符合率最高,其次为鳞癌。腺癌的符合率最低,主要原因是某些低分化腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌在鉴别上有一定困难,有时很难定型。阳性率的高低还取决于标本的质量和送检次数。一般认为送检4~6次为妥。
2.支气管镜检查
纤维内镜检查发展迅速,目前已成为很多内脏疾病不可缺少的检查手段之一。纤维支气管镜可在局麻下进行,操作方便,患者痛苦较少,可视范围大。主支气管、叶支气管、段和次段支气管的病变均可看到并可取活检、刷片、照片。不但可诊断肺癌,对癌前病变也可确定性质和范围。在肺癌的诊治上已成为常规的方法之一。气管内的肿瘤通过活检、刷取或冲洗得到细胞学检查来诊断。周边肿瘤也可以通过荧光导引经支气管吸取细胞进行诊断。近年来并发展可在镜下注射药物或导入激光治疗。经支气管镜活检的主要并发症是出血、喉痉挛、低氧血症、气胸和感染加重。
3.针刺活检
经胸腔的细针穿刺活检经胸腔的针刺活检诊断,对可疑的周边病灶比支气镜检查更为可靠。
4.开胸活检
开胸活检是损伤最多的检查方法。但是在其他方法不能作出肯定诊断时,开胸活检有时也是必要的。
5.血清学检查
部分肺癌患者的血清和切除的肿瘤组织中含有一种或多种生物活性物质,如激素、酶、抗原和癌胚抗原等。其中神经特异性烯醇化酶(NEC)在小细胞癌中的阳性率可达成100%,敏感度为70%,与病情分期、肿瘤负荷密切相关,可考虑作为小细胞癌的血清标志物。癌胚抗原(CEA)在肺腺癌中阳性率达60%~80%,反映病情变化。但是,上述检查都缺乏特异性,仅有参考意义。
1.肺结核
(1)结核球:常位于结核好发部位,边界清楚,可有包膜。密度较高时可有钙化点,周围可见纤维结节状卫星病灶。
(2)肺门淋巴结结核:多有发热等中毒症状,结核菌素试验强阳性,抗结核治疗有效。
(3)粟粒性肺结核:发热等全身症状,X线见双肺病灶呈大小均等、分布均匀、密度较淡的粟粒状结节。
2.肺炎 起病急,有中毒症状,抗生素治疗病灶吸收快;炎性假瘤往往形态不规整,边缘不齐,有密度较深核心,常伴有胸膜增厚,病灶长期无变化。但需注意肿瘤致阻塞性肺炎可能。
3.肺脓肿 急性起病,全身中毒症状重伴有大量脓痰,X线见均匀的大片炎性阴影,其间可见薄壁空洞和液平。血象明显增高,中性粒细胞分类增高,抗生素治疗有效。
4.结核性胸膜炎 癌性胸腔积液应与结核性胸膜炎鉴别,癌性多无中毒症状,胸水多为血性,增长迅速,有胸痛时呈持续性进行性加重,胸水反复多次找癌细胞有助于鉴别。
1.肺结核
(1)结核球:常位于结核好发部位,边界清楚,可有包膜。密度较高时可有钙化点,周围可见纤维结节状卫星病灶。
(2)肺门淋巴结结核:多有发热等中毒症状,结核菌素试验强阳性,抗结核治疗有效。
(3)粟粒性肺结核:发热等全身症状,X线见双肺病灶呈大小均等、分布均匀、密度较淡的粟粒状结节。
2.肺炎 起病急,有中毒症状,抗生素治疗病灶吸收快;炎性假瘤往往形态不规整,边缘不齐,有密度较深核心,常伴有胸膜增厚,病灶长期无变化。但需注意肿瘤致阻塞性肺炎可能。
3.肺脓肿 急性起病,全身中毒症状重伴有大量脓痰,X线见均匀的大片炎性阴影,其间可见薄壁空洞和液平。血象明显增高,中性粒细胞分类增高,抗生素治疗有效。
4.结核性胸膜炎 癌性胸腔积液应与结核性胸膜炎鉴别,癌性多无中毒症状,胸水多为血性,增长迅速,有胸痛时呈持续性进行性加重,胸水反复多次找癌细胞有助于鉴别。
本病应与先天性心脏病、肺源性心脏病、风湿性心脏病等鉴别。
1.先天性心脏病 两者均出现肺淤血,心脏呈二尖瓣型。但该病在出生后就有心脏杂音,右心室与右心房增大。
2.肺源性心脏病 多有慢性呼吸系统疾病,有肺气肿的症状和体征及阻塞性肺动脉高压的表现。心脏轻度增大呈二尖瓣型,右心室大,肺动脉段突隆;胸部X线显示肺纹理紊乱、肺间质纤维化及肺气肿表现。
3.风湿性心脏病二尖瓣病变 可有风湿热的病史;心脏以左心房增大明显,心尖部可闻及舒张期杂音。胸部X线示:肺部淤血改变,二尖瓣型心脏等。
1.肺结核
(1)结核球:常位于结核好发部位,边界清楚,可有包膜。密度较高时可有钙化点,周围可见纤维结节状卫星病灶。
(2)肺门淋巴结结核:多有发热等中毒症状,结核菌素试验强阳性,抗结核治疗有效。
(3)粟粒性肺结核:发热等全身症状,X线见双肺病灶呈大小均等、分布均匀、密度较淡的粟粒状结节。
2.肺炎 起病急,有中毒症状,抗生素治疗病灶吸收快;炎性假瘤往往形态不规整,边缘不齐,有密度较深核心,常伴有胸膜增厚,病灶长期无变化。但需注意肿瘤致阻塞性肺炎可能。
3.肺脓肿 急性起病,全身中毒症状重伴有大量脓痰,X线见均匀的大片炎性阴影,其间可见薄壁空洞和液平。血象明显增高,中性粒细胞分类增高,抗生素治疗有效。
4.结核性胸膜炎 癌性胸腔积液应与结核性胸膜炎鉴别,癌性多无中毒症状,胸水多为血性,增长迅速,有胸痛时呈持续性进行性加重,胸水反复多次找癌细胞有助于鉴别。
1、肺不张:如果肺癌患者发生感染,容易引起胸膜粘连,引起肺不张。
2、阻塞性肺炎:终末细支气管远端部分(包括呼吸性细支气管、肺泡管、 肺泡囊和肺泡)膨胀,并伴有气腔壁的破坏。
3、上腔静脉压综合征:由于通过上腔静脉回流到右心房的血流部分或完全受阻相互影响所致的症候群,为肿瘤常见的急症。
4、肿瘤随伴综合征等。
1、肺不张:如果肺癌患者发生感染,容易引起胸膜粘连,引起肺不张。
2、阻塞性肺炎:终末细支气管远端部分(包括呼吸性细支气管、肺泡管、 肺泡囊和肺泡)膨胀,并伴有气腔壁的破坏。
3、上腔静脉压综合征:由于通过上腔静脉回流到右心房的血流部分或完全受阻相互影响所致的症候群,为肿瘤常见的急症。
4、肿瘤随伴综合征等。
甲状腺功能亢进性心肌病患者易出现心律失常(最常见房颤10%~22%)、冠状循环不全、心力衰竭等并发症。
并发症有心律失常,心衰,栓塞,感染性心内膜炎及猝死:
(1)感染性心内膜炎和猝死多发生于有心肌肥厚者。
(2)栓塞多发生于心肌纤维化及收缩力下降,合并心房颤动,久卧不动或用利尿药的患者中。
(3)猝死是常见的致命性并发症。
1、肺不张:如果肺癌患者发生感染,容易引起胸膜粘连,引起肺不张。
2、阻塞性肺炎:终末细支气管远端部分(包括呼吸性细支气管、肺泡管、 肺泡囊和肺泡)膨胀,并伴有气腔壁的破坏。
3、上腔静脉压综合征:由于通过上腔静脉回流到右心房的血流部分或完全受阻相互影响所致的症候群,为肿瘤常见的急症。
4、肿瘤随伴综合征等。
1.三级预防
一级预防:又称病因预防。是针对病因及危险因素采取的预防措施。肺癌防治研究在流行病学、病因学以及早诊早治中均有极其重要地位。建立肺癌防治研究机构,大力开展防治肺癌的宣传教育工作,采取各种宣传方式,普及防治肺癌知识。加强对已知的致癌因素的控制:制定环境保护法规,设立大气污染的监测机构,严格控制工业三废污染,以求达到减轻大气污染的目的。对辐射污染问题也应严格控制。控制吸烟,大力宣传吸烟有引起肺癌的危险。禁止未成年者吸烟,禁止在公共场所或通风不良的密闭房间里吸烟,对吸烟指数(每天吸烟的支数和吸烟年数的乘积)达400以上的重吸烟者进行定期检查,建立三防(防癌、防痨、防尘肺)随访卡;采取多种形式宣传阐述戒烟后可降低肺癌的发病率,鼓励戒烟,特别是对接触职业性致肺癌因子的职工的宣传,使之认识到吸烟和职业性致癌因素有相加甚至相乘作用。开展职业性肺癌的流行病学调查,改革工艺过程,做好防烟、防尘、防污工作,最大限度地限制和避免工人和工程技术人员接触已知的职业性致癌物质。在食物方面应经常摄取胡萝卜、菠菜等富于维生素A、维生素C的蔬菜及南瓜、鲜辣椒等,对预防肺癌的发生也有一定的作用。
二级预防:由于肺癌临床前期时间较长,症状和体征不典型。因此对40岁以上长期吸烟者、职业接触致癌物质等高危人群开展肺癌的普查是很必要的。普查方法可分为3种:影像学检查,即胸透或胸部X线摄片检查,争取每年检查1次;细胞学检查,即痰脱落细胞学检查,3次以上的系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高至80%;血清学检查,如激素、酶、抗原和癌胚抗原(CEA)等的水平。CEA在肺腺癌中阳性率达60%~80%,可考虑作为小细胞癌的血清标志物。
三级预防:呼吸道的慢性炎症以及其他一些慢性呼吸道疾病均可引起气管上皮鳞状化生,因而积极地防治癌前状态和癌前病变对预防肺癌是有一定意义的。
2.危险因素及干预措施 通过对肺癌流行病学及病因学的大量研究工作,充分反映了肺癌的发生与环境因素的关系极为密切,因此控制及消除人体内外环境中已知的各种致癌因素,即有可能降低肺癌的发生率和病死率。大力培养训练肺癌防治研究专业人员,建立肺癌防治网。对高发地区、高发人群中导致肺癌因素进行管理。对高发人群进行定期综合检查。
加强法制,制定环境保护法规,对新建的工矿企业,应统一规划,合理布局,严格审查设计方案,必须要有完善的消除三废污染的措施,方能准许投建,要最大限度地减少污染。对现有的企业进行技术改造,对三废要进行综合治理,化害为利。制定标准,严格控制生产环境中有害物质的浓度。
大力宣传吸烟的危害,鼓励戒烟,加强职业接触致癌物的劳动保护,减少肺癌的发病危险。
3.社区干预 采取宣传栏等多种形式宣传吸烟有引起肺癌的危险,促使公民禁烟或戒烟,宣传吸烟对胎儿的危害,极力提倡孕妇戒烟;饮食方面多摄入富于维生素A、C,β-胡萝卜素等新鲜水果蔬菜,对预防肺癌有一定作用。
增强群众环保意识,种植花草树木,美化及改善环境。减轻大气污染,发展电动车辆,民用燃料电气化,发展太阳能,应用无害能源。
1.三级预防
一级预防:又称病因预防。是针对病因及危险因素采取的预防措施。肺癌防治研究在流行病学、病因学以及早诊早治中均有极其重要地位。建立肺癌防治研究机构,大力开展防治肺癌的宣传教育工作,采取各种宣传方式,普及防治肺癌知识。加强对已知的致癌因素的控制:制定环境保护法规,设立大气污染的监测机构,严格控制工业三废污染,以求达到减轻大气污染的目的。对辐射污染问题也应严格控制。控制吸烟,大力宣传吸烟有引起肺癌的危险。禁止未成年者吸烟,禁止在公共场所或通风不良的密闭房间里吸烟,对吸烟指数(每天吸烟的支数和吸烟年数的乘积)达400以上的重吸烟者进行定期检查,建立三防(防癌、防痨、防尘肺)随访卡;采取多种形式宣传阐述戒烟后可降低肺癌的发病率,鼓励戒烟,特别是对接触职业性致肺癌因子的职工的宣传,使之认识到吸烟和职业性致癌因素有相加甚至相乘作用。开展职业性肺癌的流行病学调查,改革工艺过程,做好防烟、防尘、防污工作,最大限度地限制和避免工人和工程技术人员接触已知的职业性致癌物质。在食物方面应经常摄取胡萝卜、菠菜等富于维生素A、维生素C的蔬菜及南瓜、鲜辣椒等,对预防肺癌的发生也有一定的作用。
二级预防:由于肺癌临床前期时间较长,症状和体征不典型。因此对40岁以上长期吸烟者、职业接触致癌物质等高危人群开展肺癌的普查是很必要的。普查方法可分为3种:影像学检查,即胸透或胸部X线摄片检查,争取每年检查1次;细胞学检查,即痰脱落细胞学检查,3次以上的系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高至80%;血清学检查,如激素、酶、抗原和癌胚抗原(CEA)等的水平。CEA在肺腺癌中阳性率达60%~80%,可考虑作为小细胞癌的血清标志物。
三级预防:呼吸道的慢性炎症以及其他一些慢性呼吸道疾病均可引起气管上皮鳞状化生,因而积极地防治癌前状态和癌前病变对预防肺癌是有一定意义的。
2.危险因素及干预措施 通过对肺癌流行病学及病因学的大量研究工作,充分反映了肺癌的发生与环境因素的关系极为密切,因此控制及消除人体内外环境中已知的各种致癌因素,即有可能降低肺癌的发生率和病死率。大力培养训练肺癌防治研究专业人员,建立肺癌防治网。对高发地区、高发人群中导致肺癌因素进行管理。对高发人群进行定期综合检查。
加强法制,制定环境保护法规,对新建的工矿企业,应统一规划,合理布局,严格审查设计方案,必须要有完善的消除三废污染的措施,方能准许投建,要最大限度地减少污染。对现有的企业进行技术改造,对三废要进行综合治理,化害为利。制定标准,严格控制生产环境中有害物质的浓度。
大力宣传吸烟的危害,鼓励戒烟,加强职业接触致癌物的劳动保护,减少肺癌的发病危险。
3.社区干预 采取宣传栏等多种形式宣传吸烟有引起肺癌的危险,促使公民禁烟或戒烟,宣传吸烟对胎儿的危害,极力提倡孕妇戒烟;饮食方面多摄入富于维生素A、C,β-胡萝卜素等新鲜水果蔬菜,对预防肺癌有一定作用。
增强群众环保意识,种植花草树木,美化及改善环境。减轻大气污染,发展电动车辆,民用燃料电气化,发展太阳能,应用无害能源。
1、甲状腺功能亢进时心律失常常见,其中最常见者为房颤。据报道,有10%~22%甲状腺功能亢进患者并发房颤,甲状腺功能亢进房颤的病理生理基础尚未完全明了。房颤的维持需多发性折返环路的形成,目前仅知甲状腺功能亢进时心肌细胞Na -K -ATP酶活性增强,促进钠外流、钾内流,影响心肌细胞电生理。临床上部分患者,血清促甲状腺激素(TSH)小于0.1mU/L,T3、T4浓度在正常范围,没有甲状腺功能亢进的临床表现,称之为亚临床甲状腺功能亢进。对低血清TSH的老年人应跟踪观察可能发展为临床显性甲状腺功能亢进和房颤,抗甲状腺药物是否能预防其发生尚不得而知,但对接受甲状腺激素治疗或低血清TSH的患者应避免过高剂量的甲状腺激素抑制TSH,以减少发生房颤的危险性。
2、对60岁以上的老年人,低血清TSH是房颤的危险因素。由于甲状腺功能亢进性心脏病的心肌病变是可逆的,其根本防治措施仍是恢复甲状腺功能正常,β 受体阻滞药或血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)有助于改善某些心血管症状。甲状腺功能亢进可加重或恶化原有的心脏病导致心力衰竭的发生,单独引起心室扩大、心力衰竭甚至猝死。据报道,甲状腺功能亢进患者充血性心力衰竭的发生率大约为6%,年龄大于60岁,病程长者更易发生。甲状腺功能亢进性心脏病与甲状腺功能亢进的一般临床症状、甲状腺激素升高程度及酶学变化无关,而与年龄及甲状腺功能亢进病程有关,因此,防治甲状腺功能亢进性心脏病必须对甲状腺功能亢进早期治疗,尤其对60岁以上老年人。
1.三级预防
一级预防:又称病因预防。是针对病因及危险因素采取的预防措施。肺癌防治研究在流行病学、病因学以及早诊早治中均有极其重要地位。建立肺癌防治研究机构,大力开展防治肺癌的宣传教育工作,采取各种宣传方式,普及防治肺癌知识。加强对已知的致癌因素的控制:制定环境保护法规,设立大气污染的监测机构,严格控制工业三废污染,以求达到减轻大气污染的目的。对辐射污染问题也应严格控制。控制吸烟,大力宣传吸烟有引起肺癌的危险。禁止未成年者吸烟,禁止在公共场所或通风不良的密闭房间里吸烟,对吸烟指数(每天吸烟的支数和吸烟年数的乘积)达400以上的重吸烟者进行定期检查,建立三防(防癌、防痨、防尘肺)随访卡;采取多种形式宣传阐述戒烟后可降低肺癌的发病率,鼓励戒烟,特别是对接触职业性致肺癌因子的职工的宣传,使之认识到吸烟和职业性致癌因素有相加甚至相乘作用。开展职业性肺癌的流行病学调查,改革工艺过程,做好防烟、防尘、防污工作,最大限度地限制和避免工人和工程技术人员接触已知的职业性致癌物质。在食物方面应经常摄取胡萝卜、菠菜等富于维生素A、维生素C的蔬菜及南瓜、鲜辣椒等,对预防肺癌的发生也有一定的作用。
二级预防:由于肺癌临床前期时间较长,症状和体征不典型。因此对40岁以上长期吸烟者、职业接触致癌物质等高危人群开展肺癌的普查是很必要的。普查方法可分为3种:影像学检查,即胸透或胸部X线摄片检查,争取每年检查1次;细胞学检查,即痰脱落细胞学检查,3次以上的系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高至80%;血清学检查,如激素、酶、抗原和癌胚抗原(CEA)等的水平。CEA在肺腺癌中阳性率达60%~80%,可考虑作为小细胞癌的血清标志物。
三级预防:呼吸道的慢性炎症以及其他一些慢性呼吸道疾病均可引起气管上皮鳞状化生,因而积极地防治癌前状态和癌前病变对预防肺癌是有一定意义的。
2.危险因素及干预措施 通过对肺癌流行病学及病因学的大量研究工作,充分反映了肺癌的发生与环境因素的关系极为密切,因此控制及消除人体内外环境中已知的各种致癌因素,即有可能降低肺癌的发生率和病死率。大力培养训练肺癌防治研究专业人员,建立肺癌防治网。对高发地区、高发人群中导致肺癌因素进行管理。对高发人群进行定期综合检查。
加强法制,制定环境保护法规,对新建的工矿企业,应统一规划,合理布局,严格审查设计方案,必须要有完善的消除三废污染的措施,方能准许投建,要最大限度地减少污染。对现有的企业进行技术改造,对三废要进行综合治理,化害为利。制定标准,严格控制生产环境中有害物质的浓度。
大力宣传吸烟的危害,鼓励戒烟,加强职业接触致癌物的劳动保护,减少肺癌的发病危险。
3.社区干预 采取宣传栏等多种形式宣传吸烟有引起肺癌的危险,促使公民禁烟或戒烟,宣传吸烟对胎儿的危害,极力提倡孕妇戒烟;饮食方面多摄入富于维生素A、C,β-胡萝卜素等新鲜水果蔬菜,对预防肺癌有一定作用。
增强群众环保意识,种植花草树木,美化及改善环境。减轻大气污染,发展电动车辆,民用燃料电气化,发展太阳能,应用无害能源。
1.常规治疗
(1)综合治疗方案:对于多数早期NSCLC和SCLC病例,通过综合治疗可以提高病人的治愈率和生活质量;对中晚期病人,通过综合治疗也有相当部分可得缓解,并能延长生存期和改善生活质量。不难理解,肺癌的治疗应当首先考虑病理类型,其次要明确侵犯的范围,并且还要注意机体免疫和疾病之间的平衡。实际上是辨证论治的治疗。
①SCLC的综合治疗方案:SCLC综合治疗优于单一治疗已为学术界公认。放射治疗和化学治疗的近期疗效都较好,有效率在80%左右,有20%~80%的病人治疗后可达完全缓解,但远期结果较差。20年前文献报道中SCLC的5年生存率局限期为7%(58/862),广泛期为1%(14/1144)。较近的几组报道有了一定提高,但差异很大。小细胞肺癌全身化疗肯定能延长生存,改善症状,对以前未曾治疗过的大多数病人可以缩小肿块。但是单独化疗很少能达到治愈,由于耐药问题通常缓解不足1年。因此综合治疗就是达到根治的关键。
A.局限期SCLC的治疗:
a.首先化疗和放疗,加或不加颅照射。
b.化疗和放射治疗后手术切除受侵的肺叶。
B.广泛期SCLC的治疗:
a.化疗加局部放疗。
b.骨、颅内、脊柱等处病变首选放疗以尽快解除症状。
C.复发SCLC的处理:
a.放疗或化疗以解除症状。
b.试用新药。
②NSCLC的综合治疗:尽管多年来人们试图通过综合治疗提高NSCLC的治愈率,但成功的经验不多。目前各期NSCLC综合治疗原则,美国国立癌症研究所各期NSCIC的处理方案如下:
A.0期NSCLC的处理:在定位前不应贸然手术。对可疑病变应采用激光治疗。争取定位后手术切除。
B.Ⅰ期NSCLC的处理:
a.手术。
b.不能耐受手术的病人酌情放疗。
c.手术后辅助化疗尚无一致意见,有建议用生物治疗。
d.化学预防。
C.Ⅱ期NSCLC的处理:
a.手术切除肿瘤和区域淋巴结。
b.不能耐受手术的病人可放疗。
c.手术或放疗后较多赞同辅助化疗。
D.Ⅲa期NSCLC的处理:
a.手术术后辅助化疗和(或)放疗。
b.术前诱导化疗后手术,手术后根据情况进行其他治疗。
c.放疗加化疗。
E.Ⅲb期NSCLC的处理:
a.化疗或加放疗后有条件者争取手术,术后化疗。
b.放疗(化疗)后手术。
c.化疗。
F.Ⅳ期NSCLC的处理:化疗或辅以放疗。
G.复发病人的处理:
a.放疗控制症状。
b.化疗。
c.放疗加化疗。
d.颅内病变如很小可进行γ刀治疗;如多发应全颅照射。
e.骨转移可进行内或外照射。
f.局部复发也可考虑再手术。
(2)手术治疗:
①非小细胞肺癌(NSCLC):Ⅱ期NSCLC手术治疗效果良好,只要病人一般状况允许,心肺功能能耐受即可行,可取得良好的效果。对Ⅲa病人首先进行手术切除治疗,T3是原发肿瘤已有局部周围组织受侵,很难完全切净,远期结果不理想,所以术后多主张进行化疗。对于Ⅲb病人一般认为已无手术指征。但由于袖式手术的开展,对某些T4病变如隆突受侵已能完全切除,所以也有人首先进行手术治疗。
现在十分受人重视的是先期化疗,以后再手术。美国退伍军人肺癌研究组曾将132例可手术的NSCLC病人随机分为2组:一组在术前先作化疗;另一组只作手术。结果两组5年生存率T1~T2N0病人分别为60%及28%;T1~T2N1病人为31%和9%;T3或N2病人为3.6%和0,说明先做化疗后手术病人的生存率高于单纯手术的病人。
②小细胞肺癌(SCLC):早年的报道在少见的孤立性小细胞肺癌,手术治疗的效果良好。如Higgins在1975年报道11例Ⅰ期病人,手术切除后5年生存率为36%。但这样的病人只占就诊人数的1%。近年来很多人重新对SCLC的手术治疗有兴趣,其原因有二:
A.有效的辅助化疗可以提高Ⅰ、Ⅱ期SCLC患者的生存率。
B.化疗及(或)放疗后手术切除残存的耐药细胞及可能存在的非小细胞成分,能在相当程度上提高治愈率。
SCLC的手术切除在化疗后进行,理论上可能比化疗前进行更为有效。化疗可以有效地杀灭潜在的远处转移肿瘤病灶,后者是治疗失败的主要原因。对化疗有效的病人进行手术治疗才能获得益处。化疗后肿瘤缩小,可增加手术切除的机会。
③肺癌外科治疗的新发展:
A.胸腔镜下手术:1986年突起在电视监视下经胸镜做肺切除术,现在许多国家都在开展。通过胸部几个小切口,经肋间插入胸腔镜管,从电视屏幕上观察胸内情况,进行各种胸内手术,包括肺楔形切除,肺叶切除,甚至全肺切除,纵隔肿瘤切除,食管部分切除等手术。手术的优点是创伤小,恢复快,一般1周左右可以出院。术后痛苦少是突出优点。
B.光动力学治疗:利用血卟啉(HPD)和激光治疗早期肺癌的光动力学治疗(PDT)。先静脉注射:HPD2.5~5mg/kg或photoforⅡ2mg/kg,用100J/cm3能量的激光对浅表直径<0.5cm的早期鳞癌,通过支气管镜把肿瘤烧灼切除干净。因此只有在镜下可以完全看到肿瘤者有其适应证。不开胸能切肺是其优点,但局部复发也常有发生,而且适应证比较局限。
(3)放射治疗:
①非小细胞肺癌(NSCLC)的放射治疗:放射治疗对较早期病人,有相当比率可以达到根治效果。
A.根治性放射治疗:有关资料报道经放射治疗后肿瘤量达60Gy可使50%的原发灶消失,而肺门淋巴结及纵隔淋巴结消失率更高。大多数病人能耐受而无严重的近期或后期并发症。根治性放射治疗一般使用常规照射方法,即1次/d,每次1.8~2Gy,每周照射5次。亚临床灶剂量45~50Gy,原发灶和临床可见肺门纵隔淋巴结为60~65Gy,腺癌可达70Gy。采用非常规放射治疗方法者,一般放疗剂量需增加10%,即70Gy左右。
B. 术前放射治疗:目前对肺癌术前放疗价值尚有争论,但在下列几方面,其作用是肯定的。①半数左右病例的局部肺癌及60%左右的肺门纵隔淋巴结转移灶,在较高剂量的术前放疗后可以得到局部控制。②术前放疗虽未能显著提高肺癌的5年生存率,但它有助于提高肺癌手术切除率。③术前放疗有助于缩小手术范围,单纯手术需全肺切除者可改成肺叶切除术,改善病人生存质量。术前放疗多采用根治剂量50~69Gy/5~6周,休息4~8周后手术;多数采用常规放疗方法,肿瘤量 40~50Gy/4~5周,放疗结束后1个月左右进行手术。
C.术后放射治疗:因肺癌为全身性疾病,手术切除瘤体的同时,亦增加了血行、淋巴转移的机会,故我们的临床治疗体会为术后先内科辅助化疗4~6周期,再行放疗。术后放疗对病理证实手术切缘阳性,肺门和纵隔淋巴结转移或肿瘤残留于胸腔内的病例能提高生存率。
D.姑息性放射治疗:对中晚期肺癌进行姑息性放疗原则上应不增加病人体质负担,争取减轻痛苦,缓解症状,改善其生存质量。对于上腔静脉压迫症的肺癌 (SVCS)、肺癌合并肺不张、肺癌肺内转移、脑转移、骨转移,放疗有良好的姑息性效果,可达部分临床缓解,但不能达到根治。
②小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗:SCLC是全身性疾病,治疗以全身化疗为主,放射治疗对局限期小细胞肺癌经很多研究者证实有良好疗效。目前的热点是放疗加化疗的结果。Bunn(1993)曾分析过去20年内12组随机对比研究的结果,不论从完全有效率、局部完全控制率、远期生存情况均说明综合治疗优于单放疗或单化疗。
SCLC放疗技术基本同NSCLC,放疗范围应包括原发灶、同侧肺门及纵隔和已有淋巴结转移灶,并包括较广泛的邻近淋巴引流区。它虽然对放射线最为敏感,但为有效的控制肿瘤,总剂量仍需与其他类型肺癌相同,原发灶肿瘤是60Gy/(30次/6周)。
(4)药物治疗:由于肺癌病人在诊断时有2/3已经超越了手术切除的范围,1/2已经有了临床或潜在的播散,化疗在临床上占较重要的地位。肺癌的药物治疗有化学治疗、生物治疗、中医中药治疗、基因治疗等。
①肺癌有效的抗肿瘤药物
A.长春碱类:有长春新碱(VCR)、硫酸长春碱(长春花碱;VLB),它作用于细胞的M期,对NSCLC的有效率(responsive rate)RR为22%,SCLC为24%,其主要副反应为神经系和骨髓。近几年问世的长春地辛(长春碱酰胺;VDS),其骨髓抑制介于长春新碱和硫酸长春碱(长春花碱)之间。
B.鬼臼类药物:如依托泊苷(鬼臼乙叉甙;Vp16-213),它有2种剂型静脉注射和近年研制的口服软胶囊。替尼泊苷(鬼臼噻吩;Vm26威猛;SVp-16)。二者对SCLC均有效,且无交叉耐药。后者的口服软胶囊(威克)对复治的SCLC,即使以往曾用过依托泊苷(Vp16)静脉注液治疗者亦有的45.5%~55%的RR。
因此依托泊苷(Vp16),软胶囊被誉为治疗SCLC的一种新药,依托泊苷(Vp16)软胶囊为50mg 2次/d×10天,继以50mg ,1次/d×10天。Vm26具有能进入血脑屏障的优点,故可用于脑转移,其剂量为100mg,1次/d,静滴3次,它是1989年国际肺癌研究协会专题讨论中作为SCIC的推荐用药,并可和铂类化合物合用有一定的协同作用。
C.金属铂类药物:它在肺癌治疗中也占有重要的地位,顺铂对 NSCLC的作用更为重要,高剂量可提高疗效,剂量为80~120mg/m2。自从抗5H3受体止吐药物的出现为高剂量顺铂的应用创造有利条件。卡铂对 SCLC的应用颇具前景,剂量可逐渐增加,甚至达到1.6~2g/m2,其呕吐、肾脏的副反应虽轻,但一旦出现骨髓抑制则持续时间较长不易恢复,严重者可致死亡。化疗周期结束后应配合应用G-CSF等生物反应调节剂。
D.环磷酰胺(CTX):环磷酰胺(CTX)目前仍常应用于肺癌治疗,不失为有效的细胞毒药物,其同类衍生物异环磷酰胺(Ifos)对SCLC效果令人满意,如CAO方案的RR至45%~60%间,异环磷酰胺(Ifos)代替环磷酰胺(CTX)的LAO方案,RR可达78.6%。
E.紫杉醇(Paclitaxel):为一种取自紫杉树皮及针叶中提取的生物碱类药物,现已半合成成功(紫杉醇(Taxol)),其作用在于促使微管集合,抑制M期微管的去聚合作用,以致微束功能异常。它可用于多种肿瘤,包括 SCLC、NSCLC在内,单药RR分别为50%和33%。和卡铂或顺铂合用的有效率可达40%~50%,和异环磷酰胺合用为34%。紫杉醇的商品名有:紫素(北京),特素(海南),泰素(美国),安素泰(澳大利亚)等。一般用法为135~170mg/m2,静脉滴注3h,每3周重复1次,2~4周期为1 疗程。为了防止不良反应需预处理和在第1次注射时注意观察病人的症状和生命体征。
F.多西紫杉醇(泰索帝,Taxotere):对NSCLC的作用也比较肯定,单用有效率为20%~30%,对紫杉醇化疗耐药的复发病人亦有较好的临床缓解率。
G.吉西他滨(健择,Gemzar)。为近年来比较突出的对肺癌有效的抗代谢抗肿瘤药,单药有效率20%左右,和顺铂合用有效率为42%~58%,也可和其他抗肿瘤药合用。一般用法为1000mg/m2,静脉滴注,每周注射1次,连续3周,休息1周后再注射3周。
H.长春瑞滨(去甲长春花碱)(商品名诺维本,Navelbine):对肺癌的疗效已经肯定。最近欧洲对以往报道的612例进行了随访,长春瑞滨 (NVB)单药的1、2年生存率分别为30%和9%;长春瑞滨(NVB)+DDP组分别为33%和15%;长春地辛(VDS)+DDP组分别为27%和9 %。现在观察长春瑞滨(NVB)和很多有效新药联合应用的结果。在可统计近期疗效的552例中总有效率47.1%,单药治疗对肺癌的有效率为33.3%,和顺铂全用有效率为42.0%。一般用法为25~30mg/m2,在第1、8天静脉滴注,每3周重复1次。2~4周为1疗程。本品对静脉有刺激,滴注后应用生理盐水冲洗静脉。
I.喜树碱衍生物:主要作用于拓扑异构酶Ⅰ,目前正在进行临床试用。初步结果说明伊立替康(CPT-11)(商品名Irinotecan)在NSCLC单药有效率为15%,和放射并用有效率为77%,但由于可能引起严重腹泻临床应用受到一定限制。另一衍生物拓扑替康 (Topotecan)对小细胞肺癌单药有效率为10%~33%。拓扑替康单药和常用联合化疗方案CAV对比前者的有效率为25%(16/64),CAV 为15%(9/61)。
②化疗方案介绍:常用的联合化疗方案如下:
SCLC化疗:
A.EP 依托泊苷(VP-16) 80mg/m2静脉滴注 第1~5天
DDP 20mg/m2静脉滴注 第1~5天
每3周重复1次,3周期为1疗程
B.IEP异环磷酰胺(IFO) 1.2/m2静脉滴注 第1~4天
(同时用尿路保护剂美司钠0.4静注q4hX3)
依托泊苷(VP-16) 80mg/m2 静脉滴注 第1~3天
DDP 20mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每4周重复1次,3周期为1疗程
C.CAV环磷酰胺(CTX)1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 40mg/m2 静注 第1天
长春新碱(VCR )1mg/m2 静注 第1天
每3周重复1次,6周期为1疗程
D.ACE ADM 40mg/m2 静注 第1天
环磷酰胺(CTX ) 600mg/m2 静脉滴注 第1天
依托泊苷(VP-16) 100mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每3周重复1次,3周期为1疗程
E.CVM CBP 300mg/m2 静脉滴注 第1天
硫酸长春碱(VLB ) 6mg/m2 静注 第1天
甲氨蝶呤(MTX ) 30mg/m2 静注 第1天
每4周重复1次,3周期为1疗程
F.CAVE 环磷酰胺(CTX) 1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 50mg/m2 静脉滴注 第1天
长春新碱(VCR ) 1.5mg/m2 静注 第1天
依托泊苷(VP-16) 60mg/m2 静脉滴注 第1~5天
每4周重复1,3周期为1疗程
③癌性胸水的腔内注射治疗:肺癌恶性胸水多发生在肺癌的中晚期,目前治疗仅停留在姑息治疗阶段,通常是以胸腔内局部治疗为主。单纯反复多次抽液会导致蛋白质大量丢失。
A.故临床多采用胸腔内化疗,能刺激脏层和壁层胸膜间皮纤维化,抑制癌性积液的再生,常用的化疗药物有博莱霉素、氮芥、顺铂、多柔比星(阿霉素)、依托泊苷(VP16)、5-氟尿嘧啶、塞替派等。
B.另外,胸腔内注射生物制剂和免疫调节剂,不但能使胸膜腔闭塞,且能诱导产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞。常用药物有CP(小棒状杆菌)、OK-432、阿地白介素(IL-2)、BM-828(高聚金葡素)、红色诺卡氏菌细胞壁骨架(M-CWS,胞必佳)等。
④免疫治疗:随着动物肿瘤特异性移植抗原的发现,开展了一系列特异和非特异性肿瘤免疫治疗的研究。部分免疫调节剂,如冻干卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌、左旋咪唑,可溶性肿瘤抗原试用于临床后,取得了有限的疗效。生物制剂如阿地白介素(白细胞介素2,IL-2)、干扰素(IFN)、斯普林及保尔佳等,可杀灭静止期肿瘤细胞,起到抗肿瘤目的。胸腺素、TIL细胞、甘露聚糖肽(多抗甲素)、核糖核酸等也可起到辅助治疗作用。
⑤中医、中药治疗:临床和实验研究证明,中医药治疗具有一定的免疫调节作用和抑瘤作用,不良反应甚小。目前应用到临床的中药主要有康莱特、参麦、岩舒、艾迪等,可以促进体力恢复,增强免疫功能,达到协同增效、减毒抗癌的目的。
⑥基因治疗:肿瘤被称之为基因病,是由于肿瘤的发生和发展与基因的异常密切相关联。影响细胞正常生长和分化的基因,包括了原癌基因、抑癌基因、细胞周期调节基因、DNA修复基因等,这些基因中的多个基因异常改变,协同作用的结果产生了肿瘤。根据目前已有的大量研究,肺癌主要涉及的癌基因有ras、 myc、erbB等,抑癌基因有3P、Rb、p53等,这些基因的异常改变,除了与肺癌的发生有关外,还与肿瘤的浸润、转移和复发有关。
2.择优方案
(1)对SCLC显效的标准方案:以应用含有铂类及其衍生物结果优于其他方案,包括顺铂+依托泊苷(VP-16)(PE)、卡铂+依托泊苷(VP- 16)(CE)、环磷酰胺(CTX)+ADM+依托泊苷(VP-16)(CAE)和CE或PE与CAV交替,并加用羟喜树碱(HCFT10~15mg 第1~5天,静注)均为4~6周期,以减少发生耐药的机会。在适当情况下,应用能够透过血脑屏
(2)目前对NSCLC较好的化疗方案:包括长春瑞滨(诺威本)+顺铂、紫杉醇+顺铂、吉西他滨(健择)+顺铂。对于紫杉醇化疗失败的病人,应用多西紫杉醇(泰索帝),无交叉耐药,仍可取得一定的缓解率。只是目前紫杉醇,多西紫杉醇(泰索帝)及吉西他滨(健择)价格昂贵,限制了其广泛临床应用。
3.康复治疗 治疗后康复的目的是防止并发症、改善呼吸功能、减少身体和心理疼痛和帮助病人再适应社会。我们强调以下3种治疗方法的效果。对接受手术治疗的病人术后控制疼痛有利于保持胸腔活动和肺的扩张。除了用麻醉镇痛以外,还应包括肌肉放松和心理治疗等重要的技术。其他增进肺功能的技术有:早期下床活动;深呼吸运动,最好是直立体位;主动增加咳痰等。有时需要支气管镜引流以防止黏膜分泌物潴留和阻塞性肺炎。重要的长期术后并发症必须控制,如支气管胸膜瘘或脓胸需要长期引流。
对于小剂量姑息放射治疗的病人,康复可能不是主要的问题;但对于大剂量胸部照射的病人为了保持照射器官的功能,放疗后处理是必要的。皮肤反应一般无大问题,但在放射治疗期间和治疗后几星期必须对伴有临床症状的放射性食管炎的处理,特别是合并化疗的病人。照射部位的正常或有病变的肺脏的肺组织在照射期间和照射后可能有炎性反应并慢慢地进展为纤维化改变,结果会造成一些功能的丧失。锻炼、活动、及时治疗感染,和提供建议可以帮助病人适应这些改变。有的病人可在照射区域以外的由于放射诱导的体液因子的过敏反应产生有临床症状的肺炎,需要激素和其他治疗。
长期的化疗可以导致病人一般状况下降,并加重放射和手术引起的不良反应。但是,通过仔细监测血象和器官功能,并给予支持治疗(如新的止呕剂药、造血因子等等)目前已经很少发生严重问题。一般用药时应当注意重要器官(肝、肾、心、肺等)的敏感性,并相应调整剂量。
新近的趋向是注意寻找提高病人的生活质量,充分衡量治疗带来效果和负担以及可能致命的并发症之间的平衡。因之可以理解在这一领域内很多问题有待进一步解决。
1.常规治疗
(1)综合治疗方案:对于多数早期NSCLC和SCLC病例,通过综合治疗可以提高病人的治愈率和生活质量;对中晚期病人,通过综合治疗也有相当部分可得缓解,并能延长生存期和改善生活质量。不难理解,肺癌的治疗应当首先考虑病理类型,其次要明确侵犯的范围,并且还要注意机体免疫和疾病之间的平衡。实际上是辨证论治的治疗。
①SCLC的综合治疗方案:SCLC综合治疗优于单一治疗已为学术界公认。放射治疗和化学治疗的近期疗效都较好,有效率在80%左右,有20%~80%的病人治疗后可达完全缓解,但远期结果较差。20年前文献报道中SCLC的5年生存率局限期为7%(58/862),广泛期为1%(14/1144)。较近的几组报道有了一定提高,但差异很大。小细胞肺癌全身化疗肯定能延长生存,改善症状,对以前未曾治疗过的大多数病人可以缩小肿块。但是单独化疗很少能达到治愈,由于耐药问题通常缓解不足1年。因此综合治疗就是达到根治的关键。
A.局限期SCLC的治疗:
a.首先化疗和放疗,加或不加颅照射。
b.化疗和放射治疗后手术切除受侵的肺叶。
B.广泛期SCLC的治疗:
a.化疗加局部放疗。
b.骨、颅内、脊柱等处病变首选放疗以尽快解除症状。
C.复发SCLC的处理:
a.放疗或化疗以解除症状。
b.试用新药。
②NSCLC的综合治疗:尽管多年来人们试图通过综合治疗提高NSCLC的治愈率,但成功的经验不多。目前各期NSCLC综合治疗原则,美国国立癌症研究所各期NSCIC的处理方案如下:
A.0期NSCLC的处理:在定位前不应贸然手术。对可疑病变应采用激光治疗。争取定位后手术切除。
B.Ⅰ期NSCLC的处理:
a.手术。
b.不能耐受手术的病人酌情放疗。
c.手术后辅助化疗尚无一致意见,有建议用生物治疗。
d.化学预防。
C.Ⅱ期NSCLC的处理:
a.手术切除肿瘤和区域淋巴结。
b.不能耐受手术的病人可放疗。
c.手术或放疗后较多赞同辅助化疗。
D.Ⅲa期NSCLC的处理:
a.手术术后辅助化疗和(或)放疗。
b.术前诱导化疗后手术,手术后根据情况进行其他治疗。
c.放疗加化疗。
E.Ⅲb期NSCLC的处理:
a.化疗或加放疗后有条件者争取手术,术后化疗。
b.放疗(化疗)后手术。
c.化疗。
F.Ⅳ期NSCLC的处理:化疗或辅以放疗。
G.复发病人的处理:
a.放疗控制症状。
b.化疗。
c.放疗加化疗。
d.颅内病变如很小可进行γ刀治疗;如多发应全颅照射。
e.骨转移可进行内或外照射。
f.局部复发也可考虑再手术。
(2)手术治疗:
①非小细胞肺癌(NSCLC):Ⅱ期NSCLC手术治疗效果良好,只要病人一般状况允许,心肺功能能耐受即可行,可取得良好的效果。对Ⅲa病人首先进行手术切除治疗,T3是原发肿瘤已有局部周围组织受侵,很难完全切净,远期结果不理想,所以术后多主张进行化疗。对于Ⅲb病人一般认为已无手术指征。但由于袖式手术的开展,对某些T4病变如隆突受侵已能完全切除,所以也有人首先进行手术治疗。
现在十分受人重视的是先期化疗,以后再手术。美国退伍军人肺癌研究组曾将132例可手术的NSCLC病人随机分为2组:一组在术前先作化疗;另一组只作手术。结果两组5年生存率T1~T2N0病人分别为60%及28%;T1~T2N1病人为31%和9%;T3或N2病人为3.6%和0,说明先做化疗后手术病人的生存率高于单纯手术的病人。
②小细胞肺癌(SCLC):早年的报道在少见的孤立性小细胞肺癌,手术治疗的效果良好。如Higgins在1975年报道11例Ⅰ期病人,手术切除后5年生存率为36%。但这样的病人只占就诊人数的1%。近年来很多人重新对SCLC的手术治疗有兴趣,其原因有二:
A.有效的辅助化疗可以提高Ⅰ、Ⅱ期SCLC患者的生存率。
B.化疗及(或)放疗后手术切除残存的耐药细胞及可能存在的非小细胞成分,能在相当程度上提高治愈率。
SCLC的手术切除在化疗后进行,理论上可能比化疗前进行更为有效。化疗可以有效地杀灭潜在的远处转移肿瘤病灶,后者是治疗失败的主要原因。对化疗有效的病人进行手术治疗才能获得益处。化疗后肿瘤缩小,可增加手术切除的机会。
③肺癌外科治疗的新发展:
A.胸腔镜下手术:1986年突起在电视监视下经胸镜做肺切除术,现在许多国家都在开展。通过胸部几个小切口,经肋间插入胸腔镜管,从电视屏幕上观察胸内情况,进行各种胸内手术,包括肺楔形切除,肺叶切除,甚至全肺切除,纵隔肿瘤切除,食管部分切除等手术。手术的优点是创伤小,恢复快,一般1周左右可以出院。术后痛苦少是突出优点。
B.光动力学治疗:利用血卟啉(HPD)和激光治疗早期肺癌的光动力学治疗(PDT)。先静脉注射:HPD2.5~5mg/kg或photoforⅡ2mg/kg,用100J/cm3能量的激光对浅表直径<0.5cm的早期鳞癌,通过支气管镜把肿瘤烧灼切除干净。因此只有在镜下可以完全看到肿瘤者有其适应证。不开胸能切肺是其优点,但局部复发也常有发生,而且适应证比较局限。
(3)放射治疗:
①非小细胞肺癌(NSCLC)的放射治疗:放射治疗对较早期病人,有相当比率可以达到根治效果。
A.根治性放射治疗:有关资料报道经放射治疗后肿瘤量达60Gy可使50%的原发灶消失,而肺门淋巴结及纵隔淋巴结消失率更高。大多数病人能耐受而无严重的近期或后期并发症。根治性放射治疗一般使用常规照射方法,即1次/d,每次1.8~2Gy,每周照射5次。亚临床灶剂量45~50Gy,原发灶和临床可见肺门纵隔淋巴结为60~65Gy,腺癌可达70Gy。采用非常规放射治疗方法者,一般放疗剂量需增加10%,即70Gy左右。
B. 术前放射治疗:目前对肺癌术前放疗价值尚有争论,但在下列几方面,其作用是肯定的。①半数左右病例的局部肺癌及60%左右的肺门纵隔淋巴结转移灶,在较高剂量的术前放疗后可以得到局部控制。②术前放疗虽未能显著提高肺癌的5年生存率,但它有助于提高肺癌手术切除率。③术前放疗有助于缩小手术范围,单纯手术需全肺切除者可改成肺叶切除术,改善病人生存质量。术前放疗多采用根治剂量50~69Gy/5~6周,休息4~8周后手术;多数采用常规放疗方法,肿瘤量 40~50Gy/4~5周,放疗结束后1个月左右进行手术。
C.术后放射治疗:因肺癌为全身性疾病,手术切除瘤体的同时,亦增加了血行、淋巴转移的机会,故我们的临床治疗体会为术后先内科辅助化疗4~6周期,再行放疗。术后放疗对病理证实手术切缘阳性,肺门和纵隔淋巴结转移或肿瘤残留于胸腔内的病例能提高生存率。
D.姑息性放射治疗:对中晚期肺癌进行姑息性放疗原则上应不增加病人体质负担,争取减轻痛苦,缓解症状,改善其生存质量。对于上腔静脉压迫症的肺癌 (SVCS)、肺癌合并肺不张、肺癌肺内转移、脑转移、骨转移,放疗有良好的姑息性效果,可达部分临床缓解,但不能达到根治。
②小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗:SCLC是全身性疾病,治疗以全身化疗为主,放射治疗对局限期小细胞肺癌经很多研究者证实有良好疗效。目前的热点是放疗加化疗的结果。Bunn(1993)曾分析过去20年内12组随机对比研究的结果,不论从完全有效率、局部完全控制率、远期生存情况均说明综合治疗优于单放疗或单化疗。
SCLC放疗技术基本同NSCLC,放疗范围应包括原发灶、同侧肺门及纵隔和已有淋巴结转移灶,并包括较广泛的邻近淋巴引流区。它虽然对放射线最为敏感,但为有效的控制肿瘤,总剂量仍需与其他类型肺癌相同,原发灶肿瘤是60Gy/(30次/6周)。
(4)药物治疗:由于肺癌病人在诊断时有2/3已经超越了手术切除的范围,1/2已经有了临床或潜在的播散,化疗在临床上占较重要的地位。肺癌的药物治疗有化学治疗、生物治疗、中医中药治疗、基因治疗等。
①肺癌有效的抗肿瘤药物
A.长春碱类:有长春新碱(VCR)、硫酸长春碱(长春花碱;VLB),它作用于细胞的M期,对NSCLC的有效率(responsive rate)RR为22%,SCLC为24%,其主要副反应为神经系和骨髓。近几年问世的长春地辛(长春碱酰胺;VDS),其骨髓抑制介于长春新碱和硫酸长春碱(长春花碱)之间。
B.鬼臼类药物:如依托泊苷(鬼臼乙叉甙;Vp16-213),它有2种剂型静脉注射和近年研制的口服软胶囊。替尼泊苷(鬼臼噻吩;Vm26威猛;SVp-16)。二者对SCLC均有效,且无交叉耐药。后者的口服软胶囊(威克)对复治的SCLC,即使以往曾用过依托泊苷(Vp16)静脉注液治疗者亦有的45.5%~55%的RR。
因此依托泊苷(Vp16),软胶囊被誉为治疗SCLC的一种新药,依托泊苷(Vp16)软胶囊为50mg 2次/d×10天,继以50mg ,1次/d×10天。Vm26具有能进入血脑屏障的优点,故可用于脑转移,其剂量为100mg,1次/d,静滴3次,它是1989年国际肺癌研究协会专题讨论中作为SCIC的推荐用药,并可和铂类化合物合用有一定的协同作用。
C.金属铂类药物:它在肺癌治疗中也占有重要的地位,顺铂对 NSCLC的作用更为重要,高剂量可提高疗效,剂量为80~120mg/m2。自从抗5H3受体止吐药物的出现为高剂量顺铂的应用创造有利条件。卡铂对 SCLC的应用颇具前景,剂量可逐渐增加,甚至达到1.6~2g/m2,其呕吐、肾脏的副反应虽轻,但一旦出现骨髓抑制则持续时间较长不易恢复,严重者可致死亡。化疗周期结束后应配合应用G-CSF等生物反应调节剂。
D.环磷酰胺(CTX):环磷酰胺(CTX)目前仍常应用于肺癌治疗,不失为有效的细胞毒药物,其同类衍生物异环磷酰胺(Ifos)对SCLC效果令人满意,如CAO方案的RR至45%~60%间,异环磷酰胺(Ifos)代替环磷酰胺(CTX)的LAO方案,RR可达78.6%。
E.紫杉醇(Paclitaxel):为一种取自紫杉树皮及针叶中提取的生物碱类药物,现已半合成成功(紫杉醇(Taxol)),其作用在于促使微管集合,抑制M期微管的去聚合作用,以致微束功能异常。它可用于多种肿瘤,包括 SCLC、NSCLC在内,单药RR分别为50%和33%。和卡铂或顺铂合用的有效率可达40%~50%,和异环磷酰胺合用为34%。紫杉醇的商品名有:紫素(北京),特素(海南),泰素(美国),安素泰(澳大利亚)等。一般用法为135~170mg/m2,静脉滴注3h,每3周重复1次,2~4周期为1 疗程。为了防止不良反应需预处理和在第1次注射时注意观察病人的症状和生命体征。
F.多西紫杉醇(泰索帝,Taxotere):对NSCLC的作用也比较肯定,单用有效率为20%~30%,对紫杉醇化疗耐药的复发病人亦有较好的临床缓解率。
G.吉西他滨(健择,Gemzar)。为近年来比较突出的对肺癌有效的抗代谢抗肿瘤药,单药有效率20%左右,和顺铂合用有效率为42%~58%,也可和其他抗肿瘤药合用。一般用法为1000mg/m2,静脉滴注,每周注射1次,连续3周,休息1周后再注射3周。
H.长春瑞滨(去甲长春花碱)(商品名诺维本,Navelbine):对肺癌的疗效已经肯定。最近欧洲对以往报道的612例进行了随访,长春瑞滨 (NVB)单药的1、2年生存率分别为30%和9%;长春瑞滨(NVB)+DDP组分别为33%和15%;长春地辛(VDS)+DDP组分别为27%和9 %。现在观察长春瑞滨(NVB)和很多有效新药联合应用的结果。在可统计近期疗效的552例中总有效率47.1%,单药治疗对肺癌的有效率为33.3%,和顺铂全用有效率为42.0%。一般用法为25~30mg/m2,在第1、8天静脉滴注,每3周重复1次。2~4周为1疗程。本品对静脉有刺激,滴注后应用生理盐水冲洗静脉。
I.喜树碱衍生物:主要作用于拓扑异构酶Ⅰ,目前正在进行临床试用。初步结果说明伊立替康(CPT-11)(商品名Irinotecan)在NSCLC单药有效率为15%,和放射并用有效率为77%,但由于可能引起严重腹泻临床应用受到一定限制。另一衍生物拓扑替康 (Topotecan)对小细胞肺癌单药有效率为10%~33%。拓扑替康单药和常用联合化疗方案CAV对比前者的有效率为25%(16/64),CAV 为15%(9/61)。
②化疗方案介绍:常用的联合化疗方案如下:
SCLC化疗:
A.EP 依托泊苷(VP-16) 80mg/m2静脉滴注 第1~5天
DDP 20mg/m2静脉滴注 第1~5天
每3周重复1次,3周期为1疗程
B.IEP异环磷酰胺(IFO) 1.2/m2静脉滴注 第1~4天
(同时用尿路保护剂美司钠0.4静注q4hX3)
依托泊苷(VP-16) 80mg/m2 静脉滴注 第1~3天
DDP 20mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每4周重复1次,3周期为1疗程
C.CAV环磷酰胺(CTX)1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 40mg/m2 静注 第1天
长春新碱(VCR )1mg/m2 静注 第1天
每3周重复1次,6周期为1疗程
D.ACE ADM 40mg/m2 静注 第1天
环磷酰胺(CTX ) 600mg/m2 静脉滴注 第1天
依托泊苷(VP-16) 100mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每3周重复1次,3周期为1疗程
E.CVM CBP 300mg/m2 静脉滴注 第1天
硫酸长春碱(VLB ) 6mg/m2 静注 第1天
甲氨蝶呤(MTX ) 30mg/m2 静注 第1天
每4周重复1次,3周期为1疗程
F.CAVE 环磷酰胺(CTX) 1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 50mg/m2 静脉滴注 第1天
长春新碱(VCR ) 1.5mg/m2 静注 第1天
依托泊苷(VP-16) 60mg/m2 静脉滴注 第1~5天
每4周重复1,3周期为1疗程
③癌性胸水的腔内注射治疗:肺癌恶性胸水多发生在肺癌的中晚期,目前治疗仅停留在姑息治疗阶段,通常是以胸腔内局部治疗为主。单纯反复多次抽液会导致蛋白质大量丢失。
A.故临床多采用胸腔内化疗,能刺激脏层和壁层胸膜间皮纤维化,抑制癌性积液的再生,常用的化疗药物有博莱霉素、氮芥、顺铂、多柔比星(阿霉素)、依托泊苷(VP16)、5-氟尿嘧啶、塞替派等。
B.另外,胸腔内注射生物制剂和免疫调节剂,不但能使胸膜腔闭塞,且能诱导产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞。常用药物有CP(小棒状杆菌)、OK-432、阿地白介素(IL-2)、BM-828(高聚金葡素)、红色诺卡氏菌细胞壁骨架(M-CWS,胞必佳)等。
④免疫治疗:随着动物肿瘤特异性移植抗原的发现,开展了一系列特异和非特异性肿瘤免疫治疗的研究。部分免疫调节剂,如冻干卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌、左旋咪唑,可溶性肿瘤抗原试用于临床后,取得了有限的疗效。生物制剂如阿地白介素(白细胞介素2,IL-2)、干扰素(IFN)、斯普林及保尔佳等,可杀灭静止期肿瘤细胞,起到抗肿瘤目的。胸腺素、TIL细胞、甘露聚糖肽(多抗甲素)、核糖核酸等也可起到辅助治疗作用。
⑤中医、中药治疗:临床和实验研究证明,中医药治疗具有一定的免疫调节作用和抑瘤作用,不良反应甚小。目前应用到临床的中药主要有康莱特、参麦、岩舒、艾迪等,可以促进体力恢复,增强免疫功能,达到协同增效、减毒抗癌的目的。
⑥基因治疗:肿瘤被称之为基因病,是由于肿瘤的发生和发展与基因的异常密切相关联。影响细胞正常生长和分化的基因,包括了原癌基因、抑癌基因、细胞周期调节基因、DNA修复基因等,这些基因中的多个基因异常改变,协同作用的结果产生了肿瘤。根据目前已有的大量研究,肺癌主要涉及的癌基因有ras、 myc、erbB等,抑癌基因有3P、Rb、p53等,这些基因的异常改变,除了与肺癌的发生有关外,还与肿瘤的浸润、转移和复发有关。
2.择优方案
(1)对SCLC显效的标准方案:以应用含有铂类及其衍生物结果优于其他方案,包括顺铂+依托泊苷(VP-16)(PE)、卡铂+依托泊苷(VP- 16)(CE)、环磷酰胺(CTX)+ADM+依托泊苷(VP-16)(CAE)和CE或PE与CAV交替,并加用羟喜树碱(HCFT10~15mg 第1~5天,静注)均为4~6周期,以减少发生耐药的机会。在适当情况下,应用能够透过血脑屏
(2)目前对NSCLC较好的化疗方案:包括长春瑞滨(诺威本)+顺铂、紫杉醇+顺铂、吉西他滨(健择)+顺铂。对于紫杉醇化疗失败的病人,应用多西紫杉醇(泰索帝),无交叉耐药,仍可取得一定的缓解率。只是目前紫杉醇,多西紫杉醇(泰索帝)及吉西他滨(健择)价格昂贵,限制了其广泛临床应用。
3.康复治疗 治疗后康复的目的是防止并发症、改善呼吸功能、减少身体和心理疼痛和帮助病人再适应社会。我们强调以下3种治疗方法的效果。对接受手术治疗的病人术后控制疼痛有利于保持胸腔活动和肺的扩张。除了用麻醉镇痛以外,还应包括肌肉放松和心理治疗等重要的技术。其他增进肺功能的技术有:早期下床活动;深呼吸运动,最好是直立体位;主动增加咳痰等。有时需要支气管镜引流以防止黏膜分泌物潴留和阻塞性肺炎。重要的长期术后并发症必须控制,如支气管胸膜瘘或脓胸需要长期引流。
对于小剂量姑息放射治疗的病人,康复可能不是主要的问题;但对于大剂量胸部照射的病人为了保持照射器官的功能,放疗后处理是必要的。皮肤反应一般无大问题,但在放射治疗期间和治疗后几星期必须对伴有临床症状的放射性食管炎的处理,特别是合并化疗的病人。照射部位的正常或有病变的肺脏的肺组织在照射期间和照射后可能有炎性反应并慢慢地进展为纤维化改变,结果会造成一些功能的丧失。锻炼、活动、及时治疗感染,和提供建议可以帮助病人适应这些改变。有的病人可在照射区域以外的由于放射诱导的体液因子的过敏反应产生有临床症状的肺炎,需要激素和其他治疗。
长期的化疗可以导致病人一般状况下降,并加重放射和手术引起的不良反应。但是,通过仔细监测血象和器官功能,并给予支持治疗(如新的止呕剂药、造血因子等等)目前已经很少发生严重问题。一般用药时应当注意重要器官(肝、肾、心、肺等)的敏感性,并相应调整剂量。
新近的趋向是注意寻找提高病人的生活质量,充分衡量治疗带来效果和负担以及可能致命的并发症之间的平衡。因之可以理解在这一领域内很多问题有待进一步解决。
甲状腺功能亢进性心脏病患者长期心动过速,心律失常,容易并发冠状循环不全、心肌梗死和心力衰竭等危险,因此,对甲状腺功能亢进性心脏病患者必须迅速地在上述危险并发症出现之前彻底控制甲状腺功能亢进,尤其对年龄较大的患者更是极端重要。甲状腺功能亢进性心脏病的治疗,应以原发病甲状腺功能亢进为主,治疗关键是积极控制甲状腺功能亢进本身。目前,治疗甲状腺功能亢进有抗甲状腺药物、放射性核素131I及手术等治疗方法。 1.抗甲状腺药物治疗 抗甲状腺药物仍为甲状腺功能亢进性心脏病治疗的首选药物。当甲状腺功能亢进已被抗甲状腺药物控制而心脏异常不能纠正时,可采用相应的药物。
(1)窦性心动过速多见,心室率往往超过130次/min。窦性心动过速加用β受体阻滞药,常用普萘洛尔,它可使甲状腺功能亢进患者心肌收缩力减弱、房室传导减慢、心排血量减少、心率减慢和心肌耗氧量减少,但使用时须注意加重心力衰竭的副作用。
(2)对甲状腺功能亢进伴房颤患者,甲状腺功能亢进控制后,房颤有自行复律可能,一般房颤持续4个月者,自行复律机会较少,如无明显血流动力学方面的改变,可不需治疗,如持续性房颤并影响工作、学习、生活,无禁忌证时,可用直流电或药物复律。在甲状腺功能亢进未控制前,用电击或奎尼丁、普鲁卡因胺等药物除颤复律很难奏效,相反,在控制甲状腺功能亢进后,如房颤仍存在,再进行电击或药物除颤复律,效果会更好。房扑或房颤可用胺碘酮,胺碘酮每片200mg,含碘约75mg,本药因高碘而常诱发甲状腺功能亢进,可发生于用药期间,也可在停药后数月,甲状腺功能亢进,尤其是伴有甲状腺肿的甲状腺功能亢进性心律失常一般禁用该药。
应用胺碘酮的适应证及方法:
①经足量的抗甲状腺药物治疗后,心律失常不能纠正者,为初步用药的指征。
②用药前甲巯咪唑用量为(2586±1093)mg,时间为(127.4±88.6)天,给胺碘酮时血浆T3、T4必须正常化,T3为 (946±423)ng/L(正常96~2080ng/L),T4为(4.92万±2.44万)ng/L(正常4.2万~13万ng/L)。
③胺碘酮的治疗剂量为每天400mg,维持剂量每1天或2天为200mg。
④心律转复后迅速减量。
⑤停胺碘酮后,继续服用小剂量甲巯咪唑,以稳定甲状腺功能。使用得当,注意剂量方法,胺碘酮对甲状腺功能亢进心脏病的心律失常仍是安全的,诱发与加重甲状腺功能亢进的副作用可以避免。
(3)对甲状腺功能亢进性心脏病快速心房率时出现交替下传的文氏型房室传导阻滞,多系房室结功能性分离或洋地黄作用的结果。超速抑制治疗对快速的脉冲可落在心房的易损期而产生心房颤动,此时心律常不稳定,多在短时间内转为窦性心律。应加强心电监护,防止心房颤动转变为窦性心律时出现长时间的窦性停搏诱发心室纤颤,故应作电除颤准备。特别是那些可能有窦房结功能不全的患者,终止时易发生长时间的窦性停搏或心脏静止,通过食管调搏可随时起搏心脏,防止出现心源性晕厥等恶性并发症。避免因使用抗心律失常药物对心肌收缩力及心脏传导系统的抑制作用。
(4)甲状腺功能亢进性心脏病心力衰竭的治疗主要是:
①根治甲状腺功能亢进。
②纠正心力衰竭。
③逆转甲状腺功能亢进性心脏病的心肌病变。
具体治疗为:
①控制甲状腺功能亢进,首先应以药物治疗为主,甲状腺功能控制在轻、中度水平,心功能基本恢复时可采用131I治疗,131I治疗出现明显疗效需2~3个月。
②心力衰竭的治疗:甲状腺功能亢进心力衰竭治疗除病因治疗外与一般心力衰竭治疗无区别。一般在治疗后1~2周心力衰竭多可控制。
2.放射性碘治疗 甲状腺功能亢进性心脏病在美国69%受调查的医生认为放射性131I是最好的治疗方法。在国内131I对甲状腺功能亢进性心脏病治愈率有3项研究报道,分别为88.4%、80.9%、81.48%,现认为用131I治疗甲状腺功能亢进性心脏病前无须一定先用抗甲状腺药物治疗,甲状腺功能亢进性心脏病发生率与劳累、贫困、未治疗、病程拖延有关。对甲状腺功能亢进并发持续性房颤者宜尽早用131I治疗。甲状腺功能亢进性心脏病引起心力衰竭,心功能基本恢复时可用碘131I治疗。 131I治疗量按每克甲状腺组织实际摄取2.59~3.7MBq给药。同时结合临床及病程长短、病情轻重、抗甲状腺药物治疗情况以及有效半衰期等情况酌情增减。 131I治疗甲状腺功能亢进性心脏病主要副反应是远期甲状腺功能减退(甲减)发生率高。甲减发生率早期为2.5%,晚期为12.7%。这与国外报道的早期甲减发生率约占20%,10年后累计达50%,有很大差别。其原因可能与我国用131I的剂量个体化及人种差别有关。131I治疗优点是复发率低,远期甲减可以用甲状腺激素调整。早期甲减一般以1年为界,其发生可能与剂量偏大及个体敏感性有关,还可能与TGA、TMA阳性有关。甲减不是131I治疗甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进性心脏病的合并症,而是治疗的目的,131I治疗甲状腺功能亢进,不可能不发生甲减这一客观事实。不能因为有甲减的发生,就不考虑本法治疗。甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进性心脏病越重越是要首选131I治疗。关键是能早诊断、早治疗,131I力求足量,一次控制病情,有利于提高治愈率。131I治疗后,多普勒超声心动图检查示,患者左室心功能明显改善,心脏内径缩小,运动幅度增强,每搏输出量及心排血量增加,左室射血分数明显改善,与临床表现相符合。
3.甲状腺功能亢进性心脏病手术治疗术前准备,类似甲状腺功能亢进术前准备,服卢戈液(碘剂)时间10~14 天。服卢戈液同时心率快可服普萘洛尔10~30mg/d,共5~7天,心率达手术标准。对甲状腺功能亢进性心脏病心动过速者,控制甲状腺功能亢进症状,配合普萘洛尔口服。甲状腺功能亢进性心脏病房颤者,除用抗甲状腺药物外,服碘、服普萘洛尔,不满意加服洋地黄。抗甲状腺药物治疗时间至少3个月。甲状腺功能亢进性心脏病心力衰竭,需卧床及给予低钠饮食,给予强心、利尿及血管扩张药物,术前使心功能达到Ⅰ、Ⅱ级,如未达到暂不宜手术。心力衰竭纠正后需治疗甲状腺功能亢进3个月才能手术。对心力衰竭、心功能不全、房室传导阻滞者避免使用普萘洛尔。
(1)手术指征:①毒性结节甲状腺肿并甲状腺功能亢进性心脏病。②弥漫性甲状腺功能亢进性心脏病。③长期抗甲状腺药物治疗无效或疗效不佳的甲状腺功能亢进性心脏病。④曾有心力衰竭或心力衰竭能在短期内控制的甲状腺功能亢进性心脏病。
(2)禁忌证:①高度突眼症(浸润性突眼)。②合并严重肝、肾等疾病,兼有未经控制的糖尿病,全身情况差不能耐受手术者。
(3)术后处理:注意甲状腺功能亢进危象的预防,术后给予镇静、降温、静脉滴注地塞米松,主张术后服碘逐渐减量后停药。术后心律失常的处理见甲状腺功能亢进心律失常的药物治疗。 (4)并发症:可见暂时性手足搐搦、高血钾致完全性房室传导阻滞、尾骶部褥疮、出血、窒息、声嘶、甲状腺功能亢进危象及甲减。
1.常规治疗
(1)综合治疗方案:对于多数早期NSCLC和SCLC病例,通过综合治疗可以提高病人的治愈率和生活质量;对中晚期病人,通过综合治疗也有相当部分可得缓解,并能延长生存期和改善生活质量。不难理解,肺癌的治疗应当首先考虑病理类型,其次要明确侵犯的范围,并且还要注意机体免疫和疾病之间的平衡。实际上是辨证论治的治疗。
①SCLC的综合治疗方案:SCLC综合治疗优于单一治疗已为学术界公认。放射治疗和化学治疗的近期疗效都较好,有效率在80%左右,有20%~80%的病人治疗后可达完全缓解,但远期结果较差。20年前文献报道中SCLC的5年生存率局限期为7%(58/862),广泛期为1%(14/1144)。较近的几组报道有了一定提高,但差异很大。小细胞肺癌全身化疗肯定能延长生存,改善症状,对以前未曾治疗过的大多数病人可以缩小肿块。但是单独化疗很少能达到治愈,由于耐药问题通常缓解不足1年。因此综合治疗就是达到根治的关键。
A.局限期SCLC的治疗:
a.首先化疗和放疗,加或不加颅照射。
b.化疗和放射治疗后手术切除受侵的肺叶。
B.广泛期SCLC的治疗:
a.化疗加局部放疗。
b.骨、颅内、脊柱等处病变首选放疗以尽快解除症状。
C.复发SCLC的处理:
a.放疗或化疗以解除症状。
b.试用新药。
②NSCLC的综合治疗:尽管多年来人们试图通过综合治疗提高NSCLC的治愈率,但成功的经验不多。目前各期NSCLC综合治疗原则,美国国立癌症研究所各期NSCIC的处理方案如下:
A.0期NSCLC的处理:在定位前不应贸然手术。对可疑病变应采用激光治疗。争取定位后手术切除。
B.Ⅰ期NSCLC的处理:
a.手术。
b.不能耐受手术的病人酌情放疗。
c.手术后辅助化疗尚无一致意见,有建议用生物治疗。
d.化学预防。
C.Ⅱ期NSCLC的处理:
a.手术切除肿瘤和区域淋巴结。
b.不能耐受手术的病人可放疗。
c.手术或放疗后较多赞同辅助化疗。
D.Ⅲa期NSCLC的处理:
a.手术术后辅助化疗和(或)放疗。
b.术前诱导化疗后手术,手术后根据情况进行其他治疗。
c.放疗加化疗。
E.Ⅲb期NSCLC的处理:
a.化疗或加放疗后有条件者争取手术,术后化疗。
b.放疗(化疗)后手术。
c.化疗。
F.Ⅳ期NSCLC的处理:化疗或辅以放疗。
G.复发病人的处理:
a.放疗控制症状。
b.化疗。
c.放疗加化疗。
d.颅内病变如很小可进行γ刀治疗;如多发应全颅照射。
e.骨转移可进行内或外照射。
f.局部复发也可考虑再手术。
(2)手术治疗:
①非小细胞肺癌(NSCLC):Ⅱ期NSCLC手术治疗效果良好,只要病人一般状况允许,心肺功能能耐受即可行,可取得良好的效果。对Ⅲa病人首先进行手术切除治疗,T3是原发肿瘤已有局部周围组织受侵,很难完全切净,远期结果不理想,所以术后多主张进行化疗。对于Ⅲb病人一般认为已无手术指征。但由于袖式手术的开展,对某些T4病变如隆突受侵已能完全切除,所以也有人首先进行手术治疗。
现在十分受人重视的是先期化疗,以后再手术。美国退伍军人肺癌研究组曾将132例可手术的NSCLC病人随机分为2组:一组在术前先作化疗;另一组只作手术。结果两组5年生存率T1~T2N0病人分别为60%及28%;T1~T2N1病人为31%和9%;T3或N2病人为3.6%和0,说明先做化疗后手术病人的生存率高于单纯手术的病人。
②小细胞肺癌(SCLC):早年的报道在少见的孤立性小细胞肺癌,手术治疗的效果良好。如Higgins在1975年报道11例Ⅰ期病人,手术切除后5年生存率为36%。但这样的病人只占就诊人数的1%。近年来很多人重新对SCLC的手术治疗有兴趣,其原因有二:
A.有效的辅助化疗可以提高Ⅰ、Ⅱ期SCLC患者的生存率。
B.化疗及(或)放疗后手术切除残存的耐药细胞及可能存在的非小细胞成分,能在相当程度上提高治愈率。
SCLC的手术切除在化疗后进行,理论上可能比化疗前进行更为有效。化疗可以有效地杀灭潜在的远处转移肿瘤病灶,后者是治疗失败的主要原因。对化疗有效的病人进行手术治疗才能获得益处。化疗后肿瘤缩小,可增加手术切除的机会。
③肺癌外科治疗的新发展:
A.胸腔镜下手术:1986年突起在电视监视下经胸镜做肺切除术,现在许多国家都在开展。通过胸部几个小切口,经肋间插入胸腔镜管,从电视屏幕上观察胸内情况,进行各种胸内手术,包括肺楔形切除,肺叶切除,甚至全肺切除,纵隔肿瘤切除,食管部分切除等手术。手术的优点是创伤小,恢复快,一般1周左右可以出院。术后痛苦少是突出优点。
B.光动力学治疗:利用血卟啉(HPD)和激光治疗早期肺癌的光动力学治疗(PDT)。先静脉注射:HPD2.5~5mg/kg或photoforⅡ2mg/kg,用100J/cm3能量的激光对浅表直径<0.5cm的早期鳞癌,通过支气管镜把肿瘤烧灼切除干净。因此只有在镜下可以完全看到肿瘤者有其适应证。不开胸能切肺是其优点,但局部复发也常有发生,而且适应证比较局限。
(3)放射治疗:
①非小细胞肺癌(NSCLC)的放射治疗:放射治疗对较早期病人,有相当比率可以达到根治效果。
A.根治性放射治疗:有关资料报道经放射治疗后肿瘤量达60Gy可使50%的原发灶消失,而肺门淋巴结及纵隔淋巴结消失率更高。大多数病人能耐受而无严重的近期或后期并发症。根治性放射治疗一般使用常规照射方法,即1次/d,每次1.8~2Gy,每周照射5次。亚临床灶剂量45~50Gy,原发灶和临床可见肺门纵隔淋巴结为60~65Gy,腺癌可达70Gy。采用非常规放射治疗方法者,一般放疗剂量需增加10%,即70Gy左右。
B. 术前放射治疗:目前对肺癌术前放疗价值尚有争论,但在下列几方面,其作用是肯定的。①半数左右病例的局部肺癌及60%左右的肺门纵隔淋巴结转移灶,在较高剂量的术前放疗后可以得到局部控制。②术前放疗虽未能显著提高肺癌的5年生存率,但它有助于提高肺癌手术切除率。③术前放疗有助于缩小手术范围,单纯手术需全肺切除者可改成肺叶切除术,改善病人生存质量。术前放疗多采用根治剂量50~69Gy/5~6周,休息4~8周后手术;多数采用常规放疗方法,肿瘤量 40~50Gy/4~5周,放疗结束后1个月左右进行手术。
C.术后放射治疗:因肺癌为全身性疾病,手术切除瘤体的同时,亦增加了血行、淋巴转移的机会,故我们的临床治疗体会为术后先内科辅助化疗4~6周期,再行放疗。术后放疗对病理证实手术切缘阳性,肺门和纵隔淋巴结转移或肿瘤残留于胸腔内的病例能提高生存率。
D.姑息性放射治疗:对中晚期肺癌进行姑息性放疗原则上应不增加病人体质负担,争取减轻痛苦,缓解症状,改善其生存质量。对于上腔静脉压迫症的肺癌 (SVCS)、肺癌合并肺不张、肺癌肺内转移、脑转移、骨转移,放疗有良好的姑息性效果,可达部分临床缓解,但不能达到根治。
②小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗:SCLC是全身性疾病,治疗以全身化疗为主,放射治疗对局限期小细胞肺癌经很多研究者证实有良好疗效。目前的热点是放疗加化疗的结果。Bunn(1993)曾分析过去20年内12组随机对比研究的结果,不论从完全有效率、局部完全控制率、远期生存情况均说明综合治疗优于单放疗或单化疗。
SCLC放疗技术基本同NSCLC,放疗范围应包括原发灶、同侧肺门及纵隔和已有淋巴结转移灶,并包括较广泛的邻近淋巴引流区。它虽然对放射线最为敏感,但为有效的控制肿瘤,总剂量仍需与其他类型肺癌相同,原发灶肿瘤是60Gy/(30次/6周)。
(4)药物治疗:由于肺癌病人在诊断时有2/3已经超越了手术切除的范围,1/2已经有了临床或潜在的播散,化疗在临床上占较重要的地位。肺癌的药物治疗有化学治疗、生物治疗、中医中药治疗、基因治疗等。
①肺癌有效的抗肿瘤药物
A.长春碱类:有长春新碱(VCR)、硫酸长春碱(长春花碱;VLB),它作用于细胞的M期,对NSCLC的有效率(responsive rate)RR为22%,SCLC为24%,其主要副反应为神经系和骨髓。近几年问世的长春地辛(长春碱酰胺;VDS),其骨髓抑制介于长春新碱和硫酸长春碱(长春花碱)之间。
B.鬼臼类药物:如依托泊苷(鬼臼乙叉甙;Vp16-213),它有2种剂型静脉注射和近年研制的口服软胶囊。替尼泊苷(鬼臼噻吩;Vm26威猛;SVp-16)。二者对SCLC均有效,且无交叉耐药。后者的口服软胶囊(威克)对复治的SCLC,即使以往曾用过依托泊苷(Vp16)静脉注液治疗者亦有的45.5%~55%的RR。
因此依托泊苷(Vp16),软胶囊被誉为治疗SCLC的一种新药,依托泊苷(Vp16)软胶囊为50mg 2次/d×10天,继以50mg ,1次/d×10天。Vm26具有能进入血脑屏障的优点,故可用于脑转移,其剂量为100mg,1次/d,静滴3次,它是1989年国际肺癌研究协会专题讨论中作为SCIC的推荐用药,并可和铂类化合物合用有一定的协同作用。
C.金属铂类药物:它在肺癌治疗中也占有重要的地位,顺铂对 NSCLC的作用更为重要,高剂量可提高疗效,剂量为80~120mg/m2。自从抗5H3受体止吐药物的出现为高剂量顺铂的应用创造有利条件。卡铂对 SCLC的应用颇具前景,剂量可逐渐增加,甚至达到1.6~2g/m2,其呕吐、肾脏的副反应虽轻,但一旦出现骨髓抑制则持续时间较长不易恢复,严重者可致死亡。化疗周期结束后应配合应用G-CSF等生物反应调节剂。
D.环磷酰胺(CTX):环磷酰胺(CTX)目前仍常应用于肺癌治疗,不失为有效的细胞毒药物,其同类衍生物异环磷酰胺(Ifos)对SCLC效果令人满意,如CAO方案的RR至45%~60%间,异环磷酰胺(Ifos)代替环磷酰胺(CTX)的LAO方案,RR可达78.6%。
E.紫杉醇(Paclitaxel):为一种取自紫杉树皮及针叶中提取的生物碱类药物,现已半合成成功(紫杉醇(Taxol)),其作用在于促使微管集合,抑制M期微管的去聚合作用,以致微束功能异常。它可用于多种肿瘤,包括 SCLC、NSCLC在内,单药RR分别为50%和33%。和卡铂或顺铂合用的有效率可达40%~50%,和异环磷酰胺合用为34%。紫杉醇的商品名有:紫素(北京),特素(海南),泰素(美国),安素泰(澳大利亚)等。一般用法为135~170mg/m2,静脉滴注3h,每3周重复1次,2~4周期为1 疗程。为了防止不良反应需预处理和在第1次注射时注意观察病人的症状和生命体征。
F.多西紫杉醇(泰索帝,Taxotere):对NSCLC的作用也比较肯定,单用有效率为20%~30%,对紫杉醇化疗耐药的复发病人亦有较好的临床缓解率。
G.吉西他滨(健择,Gemzar)。为近年来比较突出的对肺癌有效的抗代谢抗肿瘤药,单药有效率20%左右,和顺铂合用有效率为42%~58%,也可和其他抗肿瘤药合用。一般用法为1000mg/m2,静脉滴注,每周注射1次,连续3周,休息1周后再注射3周。
H.长春瑞滨(去甲长春花碱)(商品名诺维本,Navelbine):对肺癌的疗效已经肯定。最近欧洲对以往报道的612例进行了随访,长春瑞滨 (NVB)单药的1、2年生存率分别为30%和9%;长春瑞滨(NVB)+DDP组分别为33%和15%;长春地辛(VDS)+DDP组分别为27%和9 %。现在观察长春瑞滨(NVB)和很多有效新药联合应用的结果。在可统计近期疗效的552例中总有效率47.1%,单药治疗对肺癌的有效率为33.3%,和顺铂全用有效率为42.0%。一般用法为25~30mg/m2,在第1、8天静脉滴注,每3周重复1次。2~4周为1疗程。本品对静脉有刺激,滴注后应用生理盐水冲洗静脉。
I.喜树碱衍生物:主要作用于拓扑异构酶Ⅰ,目前正在进行临床试用。初步结果说明伊立替康(CPT-11)(商品名Irinotecan)在NSCLC单药有效率为15%,和放射并用有效率为77%,但由于可能引起严重腹泻临床应用受到一定限制。另一衍生物拓扑替康 (Topotecan)对小细胞肺癌单药有效率为10%~33%。拓扑替康单药和常用联合化疗方案CAV对比前者的有效率为25%(16/64),CAV 为15%(9/61)。
②化疗方案介绍:常用的联合化疗方案如下:
SCLC化疗:
A.EP 依托泊苷(VP-16) 80mg/m2静脉滴注 第1~5天
DDP 20mg/m2静脉滴注 第1~5天
每3周重复1次,3周期为1疗程
B.IEP异环磷酰胺(IFO) 1.2/m2静脉滴注 第1~4天
(同时用尿路保护剂美司钠0.4静注q4hX3)
依托泊苷(VP-16) 80mg/m2 静脉滴注 第1~3天
DDP 20mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每4周重复1次,3周期为1疗程
C.CAV环磷酰胺(CTX)1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 40mg/m2 静注 第1天
长春新碱(VCR )1mg/m2 静注 第1天
每3周重复1次,6周期为1疗程
D.ACE ADM 40mg/m2 静注 第1天
环磷酰胺(CTX ) 600mg/m2 静脉滴注 第1天
依托泊苷(VP-16) 100mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每3周重复1次,3周期为1疗程
E.CVM CBP 300mg/m2 静脉滴注 第1天
硫酸长春碱(VLB ) 6mg/m2 静注 第1天
甲氨蝶呤(MTX ) 30mg/m2 静注 第1天
每4周重复1次,3周期为1疗程
F.CAVE 环磷酰胺(CTX) 1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 50mg/m2 静脉滴注 第1天
长春新碱(VCR ) 1.5mg/m2 静注 第1天
依托泊苷(VP-16) 60mg/m2 静脉滴注 第1~5天
每4周重复1,3周期为1疗程
③癌性胸水的腔内注射治疗:肺癌恶性胸水多发生在肺癌的中晚期,目前治疗仅停留在姑息治疗阶段,通常是以胸腔内局部治疗为主。单纯反复多次抽液会导致蛋白质大量丢失。
A.故临床多采用胸腔内化疗,能刺激脏层和壁层胸膜间皮纤维化,抑制癌性积液的再生,常用的化疗药物有博莱霉素、氮芥、顺铂、多柔比星(阿霉素)、依托泊苷(VP16)、5-氟尿嘧啶、塞替派等。
B.另外,胸腔内注射生物制剂和免疫调节剂,不但能使胸膜腔闭塞,且能诱导产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞。常用药物有CP(小棒状杆菌)、OK-432、阿地白介素(IL-2)、BM-828(高聚金葡素)、红色诺卡氏菌细胞壁骨架(M-CWS,胞必佳)等。
④免疫治疗:随着动物肿瘤特异性移植抗原的发现,开展了一系列特异和非特异性肿瘤免疫治疗的研究。部分免疫调节剂,如冻干卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌、左旋咪唑,可溶性肿瘤抗原试用于临床后,取得了有限的疗效。生物制剂如阿地白介素(白细胞介素2,IL-2)、干扰素(IFN)、斯普林及保尔佳等,可杀灭静止期肿瘤细胞,起到抗肿瘤目的。胸腺素、TIL细胞、甘露聚糖肽(多抗甲素)、核糖核酸等也可起到辅助治疗作用。
⑤中医、中药治疗:临床和实验研究证明,中医药治疗具有一定的免疫调节作用和抑瘤作用,不良反应甚小。目前应用到临床的中药主要有康莱特、参麦、岩舒、艾迪等,可以促进体力恢复,增强免疫功能,达到协同增效、减毒抗癌的目的。
⑥基因治疗:肿瘤被称之为基因病,是由于肿瘤的发生和发展与基因的异常密切相关联。影响细胞正常生长和分化的基因,包括了原癌基因、抑癌基因、细胞周期调节基因、DNA修复基因等,这些基因中的多个基因异常改变,协同作用的结果产生了肿瘤。根据目前已有的大量研究,肺癌主要涉及的癌基因有ras、 myc、erbB等,抑癌基因有3P、Rb、p53等,这些基因的异常改变,除了与肺癌的发生有关外,还与肿瘤的浸润、转移和复发有关。
2.择优方案
(1)对SCLC显效的标准方案:以应用含有铂类及其衍生物结果优于其他方案,包括顺铂+依托泊苷(VP-16)(PE)、卡铂+依托泊苷(VP- 16)(CE)、环磷酰胺(CTX)+ADM+依托泊苷(VP-16)(CAE)和CE或PE与CAV交替,并加用羟喜树碱(HCFT10~15mg 第1~5天,静注)均为4~6周期,以减少发生耐药的机会。在适当情况下,应用能够透过血脑屏
(2)目前对NSCLC较好的化疗方案:包括长春瑞滨(诺威本)+顺铂、紫杉醇+顺铂、吉西他滨(健择)+顺铂。对于紫杉醇化疗失败的病人,应用多西紫杉醇(泰索帝),无交叉耐药,仍可取得一定的缓解率。只是目前紫杉醇,多西紫杉醇(泰索帝)及吉西他滨(健择)价格昂贵,限制了其广泛临床应用。
3.康复治疗 治疗后康复的目的是防止并发症、改善呼吸功能、减少身体和心理疼痛和帮助病人再适应社会。我们强调以下3种治疗方法的效果。对接受手术治疗的病人术后控制疼痛有利于保持胸腔活动和肺的扩张。除了用麻醉镇痛以外,还应包括肌肉放松和心理治疗等重要的技术。其他增进肺功能的技术有:早期下床活动;深呼吸运动,最好是直立体位;主动增加咳痰等。有时需要支气管镜引流以防止黏膜分泌物潴留和阻塞性肺炎。重要的长期术后并发症必须控制,如支气管胸膜瘘或脓胸需要长期引流。
对于小剂量姑息放射治疗的病人,康复可能不是主要的问题;但对于大剂量胸部照射的病人为了保持照射器官的功能,放疗后处理是必要的。皮肤反应一般无大问题,但在放射治疗期间和治疗后几星期必须对伴有临床症状的放射性食管炎的处理,特别是合并化疗的病人。照射部位的正常或有病变的肺脏的肺组织在照射期间和照射后可能有炎性反应并慢慢地进展为纤维化改变,结果会造成一些功能的丧失。锻炼、活动、及时治疗感染,和提供建议可以帮助病人适应这些改变。有的病人可在照射区域以外的由于放射诱导的体液因子的过敏反应产生有临床症状的肺炎,需要激素和其他治疗。
长期的化疗可以导致病人一般状况下降,并加重放射和手术引起的不良反应。但是,通过仔细监测血象和器官功能,并给予支持治疗(如新的止呕剂药、造血因子等等)目前已经很少发生严重问题。一般用药时应当注意重要器官(肝、肾、心、肺等)的敏感性,并相应调整剂量。
新近的趋向是注意寻找提高病人的生活质量,充分衡量治疗带来效果和负担以及可能致命的并发症之间的平衡。因之可以理解在这一领域内很多问题有待进一步解决。
1、多吃富含维生素C的食物,如:蔬菜、水果。维生素C可增加血管弹性,保护血管。
2、增加膳食纤维的摄入。膳食纤维能吸附胆固醇,阻止胆固醇被人体吸收。
3、限盐,高盐膳食可增加心血管病的发病率,使人的抵抗力下降,有轻度高血压或有高血压家族史的人,食盐摄入量应控制在每日5克以下。
4、少食多餐,切忌暴饮暴食,晚餐不宜吃得过饱,每天坚持一定量的锻炼,增强体质。
1、多吃富含维生素C的食物,如:蔬菜、水果。维生素C可增加血管弹性,保护血管。
2、增加膳食纤维的摄入。膳食纤维能吸附胆固醇,阻止胆固醇被人体吸收。
3、限盐,高盐膳食可增加心血管病的发病率,使人的抵抗力下降,有轻度高血压或有高血压家族史的人,食盐摄入量应控制在每日5克以下。
4、少食多餐,切忌暴饮暴食,晚餐不宜吃得过饱,每天坚持一定量的锻炼,增强体质。
1.饮食应保证低盐低钾饮食,限制钠盐碘剂摄入量,注意钠、钾、碘平衡,有利于防止疾病的复发情况。
2.避免过冷、过热和刺激性食物,不饮浓茶、咖啡等。采用低热量饮食,以减轻心脏的负荷;多食新鲜的蔬菜和水果,膳食应平衡,补充适量蛋白质,保证心肌营养供给。
3.注意多休息,避免熬夜,避免劳累。
1、多吃富含维生素C的食物,如:蔬菜、水果。维生素C可增加血管弹性,保护血管。
2、增加膳食纤维的摄入。膳食纤维能吸附胆固醇,阻止胆固醇被人体吸收。
3、限盐,高盐膳食可增加心血管病的发病率,使人的抵抗力下降,有轻度高血压或有高血压家族史的人,食盐摄入量应控制在每日5克以下。
4、少食多餐,切忌暴饮暴食,晚餐不宜吃得过饱,每天坚持一定量的锻炼,增强体质。