解读肿瘤突变负荷：癌症治疗的新前沿
01 简单了解肿瘤突变负荷
诊室里，有患者问：“医生，什么叫肿瘤突变负荷？和我的治疗有关吗？”
其实，这个词听起来复杂，说白了，它反映的是癌细胞基因变化的“数量”。🔬就像一本书被错别字改动得多，内容就全变味了。
肿瘤突变负荷（TMB，Tumor Mutational Burden）指的是每百万个字母（碱基）里，癌细胞发生了多少基因变化。TMB越高，说明肿瘤有更多的不正常变化。
02 高TMB代表了什么临床意义？
说起来，肿瘤突变负荷不仅仅是一组数字。
科学界发现：🩺高TMB的肿瘤，往往能产生更多“不正常信号”，激活身体的免疫“侦查兵”来识别和攻击癌细胞。
研究参考：Larkin等（2015）发表在New England Journal of Medicine的论文显示，TMB较高的肿瘤对应更好的免疫治疗反应率（见下表）。
| TMB水平 | 免疫治疗响应率 |
|---|---|
| 高 | 35% ~ 45% |
| 中 | 20% ~ 28% |
| 低 | 6% ~ 11% |
需要注意： TMB不是判断疗效的唯一标准，但它为免疫治疗的应用指路，能帮助医生制定个性化方案。
03 检查TMB的方法与实际考量
患者李先生，58岁被诊断为晚期肺癌。医生建议他做基因检测，不只是查单一基因，更要关注整体TMB数值。
TMB主要通过两种途径测量：
- 1. 全外显子组测序（WES）：可详细解读全部基因编码区的变化，覆盖面广但价格较高。
- 2. 靶向基因测序（NGS Panel）：只测与肿瘤密切相关的若干基因，效率高、普及率更广。
04 不同肿瘤类型的TMB特征差异
TMB并非一刀切的标准，不同癌种表现差异明显。有的癌症天生基因变化多，比如黑色素瘤、肺癌；而乳腺癌、前列腺癌等TMB相对较低。实际看，TMB值影响治疗决策，尤其是在考虑免疫疗法时作用更大。
| 癌种 | 平均TMB（/Mb） | 免疫治疗效果 |
|---|---|---|
| 黑色素瘤 | 10-15 | 反应率高 |
| 非小细胞肺癌 | 8-12 | 建议检测TMB |
| 结直肠癌 | 5-8 | 部分患者受益 |
| 乳腺癌 | 2-4 | 部分亚型有效 |
说明： 癌种不同，TMB数值参照和解读方式也不一样，切忌简单对比。
05 TMB在免疫治疗中的应用
近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）成为肿瘤治疗新宠。并非所有患者都适用，而TMB高低有助于预测疗效。
🤔例如，2020年，一位65岁女性患者因肾癌接受TMB检测，发现数值较高。结合医生建议，采用免疫治疗方案，虽有副作用，但整体肿瘤缩小，生活得到改善。
| TMB范围 | 治疗建议 | 随访频率 |
|---|---|---|
| 高于10/Mb | 优先考虑免疫检查点抑制剂 | 每2~3月随访 |
| 5-10/Mb | 可辅助其他治疗手段 | 每3~6月随访 |
| 低于5/Mb | 针对分子分型治疗为主 | 医生根据情况安排 |
06 研究进展与未来挑战
- 标准化难题： 不同医院、不同检测平台的TMB标准差别大，影响结果可比性。
- 适应症扩展： 不是所有癌种都能用TMB预测免疫治疗效应，部分低TMB肿瘤也有患者受益。
- 多因素影响： 年龄、遗传背景等多种因素会影响TMB解读，当前尚缺统一解读指南。
07 日常关注和实用建议（预防与康复）
| 推荐内容 | 具体功效 | 建议做法 |
|---|---|---|
| 深色蔬菜 🌱 | 富含抗氧化物，支持免疫 | 每天至少2种，凉拌或蒸煮 |
| 新鲜水果 🍎 | 补充维C，帮助修复 | 餐后1~2个，避免暴饮暴食 |
| 优质蛋白如豆制品和鱼肉 🐟 | 增强体力、维护细胞 | 一日一餐，清蒸或炖煮 |
| 适度运动 | 调节免疫系统 | 每周3~4次，每次30分钟 |
- 出现不明原因消瘦、咳嗽或乏力，建议尽早咨询医生。
- 有家族肿瘤史或已发生病变人群，专业机构定期体检（如肿瘤标志物、CT、基因检测）更有益。
主要参考文献
- Larkin, J., Chiarion-Sileni, V., Gonzalez, R., et al. (2015). Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. New England Journal of Medicine, 373(1), 23-34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504030
- Yarchoan, M., Hopkins, A., & Jaffee, E.M. (2017). Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. New England Journal of Medicine, 377(25), 2500-2501. https://doi.org/10.1056/NEJMc1713444
- Rizvi, N.A., et al. (2015). Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science, 348(6230), 124-128. https://doi.org/10.1126/science.aaa1348
