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解读肿瘤突变负荷:癌症治疗的新前沿

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解读肿瘤突变负荷:癌症治疗的新前沿

01 简单了解肿瘤突变负荷

诊室里,有患者问:“医生,什么叫肿瘤突变负荷?和我的治疗有关吗?”
其实,这个词听起来复杂,说白了,它反映的是癌细胞基因变化的“数量”。🔬就像一本书被错别字改动得多,内容就全变味了。
肿瘤突变负荷(TMB,Tumor Mutational Burden)指的是每百万个字母(碱基)里,癌细胞发生了多少基因变化。TMB越高,说明肿瘤有更多的不正常变化。

医学小贴士: TMB用基因测序报告上的“突变数/百万碱基对”表示,并不是所有肿瘤都一样,有的高,有的低。

02 高TMB代表了什么临床意义?

说起来,肿瘤突变负荷不仅仅是一组数字。
科学界发现:🩺高TMB的肿瘤,往往能产生更多“不正常信号”,激活身体的免疫“侦查兵”来识别和攻击癌细胞。
研究参考:Larkin等(2015)发表在New England Journal of Medicine的论文显示,TMB较高的肿瘤对应更好的免疫治疗反应率(见下表)。

不同TMB水平与免疫治疗效果
TMB水平 免疫治疗响应率
35% ~ 45%
20% ~ 28%
6% ~ 11%

需要注意: TMB不是判断疗效的唯一标准,但它为免疫治疗的应用指路,能帮助医生制定个性化方案。

03 检查TMB的方法与实际考量

患者李先生,58岁被诊断为晚期肺癌。医生建议他做基因检测,不只是查单一基因,更要关注整体TMB数值。
TMB主要通过两种途径测量:

  • 1. 全外显子组测序(WES):可详细解读全部基因编码区的变化,覆盖面广但价格较高。
  • 2. 靶向基因测序(NGS Panel):只测与肿瘤密切相关的若干基因,效率高、普及率更广。
小提醒: 检测TMB时一般取肿瘤组织,部分新技术也可测血液中的游离DNA。

04 不同肿瘤类型的TMB特征差异

TMB并非一刀切的标准,不同癌种表现差异明显。有的癌症天生基因变化多,比如黑色素瘤、肺癌;而乳腺癌、前列腺癌等TMB相对较低。实际看,TMB值影响治疗决策,尤其是在考虑免疫疗法时作用更大。

常见癌种TMB水平(DNA突变/百万碱基)
癌种 平均TMB(/Mb) 免疫治疗效果
黑色素瘤 10-15 反应率高
非小细胞肺癌 8-12 建议检测TMB
结直肠癌 5-8 部分患者受益
乳腺癌 2-4 部分亚型有效

说明: 癌种不同,TMB数值参照和解读方式也不一样,切忌简单对比。

05 TMB在免疫治疗中的应用

近年来,免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)成为肿瘤治疗新宠。并非所有患者都适用,而TMB高低有助于预测疗效。
🤔例如,2020年,一位65岁女性患者因肾癌接受TMB检测,发现数值较高。结合医生建议,采用免疫治疗方案,虽有副作用,但整体肿瘤缩小,生活得到改善。

TMB水平与免疫疗法联合选择建议
TMB范围 治疗建议 随访频率
高于10/Mb 优先考虑免疫检查点抑制剂 每2~3月随访
5-10/Mb 可辅助其他治疗手段 每3~6月随访
低于5/Mb 针对分子分型治疗为主 医生根据情况安排
小结: TMB为免疫治疗提供参考,但最终方案需结合临床表现、其他检测指标综合判断。

06 研究进展与未来挑战

  • 标准化难题: 不同医院、不同检测平台的TMB标准差别大,影响结果可比性。
  • 适应症扩展: 不是所有癌种都能用TMB预测免疫治疗效应,部分低TMB肿瘤也有患者受益。
  • 多因素影响: 年龄、遗传背景等多种因素会影响TMB解读,当前尚缺统一解读指南。
想得更远一点: 研究还在不断发展,未来我们或许能从更多维度综合评估癌症,帮助更多患者获得更合适的个体化治疗。

07 日常关注和实用建议(预防与康复)

合理饮食和健康生活建议
推荐内容 具体功效 建议做法
深色蔬菜 🌱 富含抗氧化物,支持免疫 每天至少2种,凉拌或蒸煮
新鲜水果 🍎 补充维C,帮助修复 餐后1~2个,避免暴饮暴食
优质蛋白如豆制品和鱼肉 🐟 增强体力、维护细胞 一日一餐,清蒸或炖煮
适度运动 调节免疫系统 每周3~4次,每次30分钟
  • 出现不明原因消瘦、咳嗽或乏力,建议尽早咨询医生。
  • 有家族肿瘤史或已发生病变人群,专业机构定期体检(如肿瘤标志物、CT、基因检测)更有益。
日常提醒: 预防不是一蹴而就,健康饮食和规律作息需要坚持。医疗决策建议听取专业医生建议,避免自行判断。

主要参考文献

  1. Larkin, J., Chiarion-Sileni, V., Gonzalez, R., et al. (2015). Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. New England Journal of Medicine, 373(1), 23-34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504030
  2. Yarchoan, M., Hopkins, A., & Jaffee, E.M. (2017). Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. New England Journal of Medicine, 377(25), 2500-2501. https://doi.org/10.1056/NEJMc1713444
  3. Rizvi, N.A., et al. (2015). Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science, 348(6230), 124-128. https://doi.org/10.1126/science.aaa1348